VEGF receptor tirozin kináz gátló axitinib visszatérő vagy refrakter szilárd daganatos gyermekeknél

Befogadási kritériumok

• Életkor: A betegeknek 12 hónaposnál idősebbnek és 18 évesnél fiatalabbnak kell lenniük a vizsgálatba való beiratkozás időpontjában.
• Testfelszín: A betegek BSA-jának ≥ 0,53 m2-nek kell lennie a vizsgálatba való felvételkor.
• Diagnózis: Refrakter vagy recidiváló szolid daganatos betegek (kivéve a központi idegrendszeri daganatokat) és nem reszekálható transzlokáció pozitív vesesejtes karcinómában (tRCC) szenvedő betegek alkalmasak. A betegeknél a rosszindulatú daganatok szövettani vizsgálatát az eredeti diagnózis vagy a visszaesés időpontjában kell elvégezni.
• A transzlokációs morfológia vagy a TFE vesesejtes karcinóma diagnózisa a jellegzetes morfológiával ÉS vagy a) erős nukleáris TFE3 vagy TFEb festéssel immunhisztokémián, VAGY b) a TFE transzlokációt igazoló tumor citogenetikai vizsgálatával VAGY c) fluoreszcens in situ hibridizációval (FISH) állapítható meg. TFE transzlokáció bemutatása.
• Betegség állapota: A betegeknek mérhető vagy értékelhető betegséggel kell rendelkezniük
• Terápiás lehetőségek: A páciens aktuális betegségállapotának olyannak kell lennie, amelyre nincs ismert gyógyító terápia vagy olyan terápia, amely bizonyítottan meghosszabbítja a túlélést elfogadható életminőség mellett.
• Teljesítményszint: Karnofsky ≥ 50% 16 évesnél idősebb betegeknél és Lansky ≥ 50 16 évesnél idősebb betegeknél. Azokat a betegeket, akik bénulás miatt nem tudnak járni, de kerekesszékben ülnek, járóbetegnek tekintik a teljesítménypontszám értékelése céljából.
• Előzetes terápia
• Lehetséges, hogy a betegek bevacizumabot, VEGF-Trap-et vagy más VEGF-blokkoló tirozin-kináz-gátlót kaptak, de axitinibet nem.
• A betegeknek fel kell gyógyulniuk minden VEGF-blokkoló gyógyszerrel kapcsolatos toxicitásból (pl. proteinuria, magas vérnyomás).
• Minden betegnek teljesen fel kell gyógyulnia az összes korábbi rákellenes kemoterápia akut toxikus hatásaiból.
• Mieloszupresszív kemoterápia: Legalább 21 nappal a mieloszuppresszív kemoterápia utolsó adagja után (42 nappal, ha előzőleg nitrozoureát kapott).
• Hematopoietikus növekedési faktorok: legalább 14 nappal a hosszan ható növekedési faktor utolsó adagja után (pl. Neulasta) vagy 7 napig rövid hatású növekedési faktor esetén. Azon szerek esetében, amelyeknél ismert nemkívánatos események a beadást követő 7 napon túl léptek fel, ezt az időszakot meg kell hosszabbítani azon az időn túl, amely alatt nemkívánatos események előfordulása ismert. Ennek az intervallumnak az időtartamát meg kell beszélni a tanszékvezetővel.
• Biológiai (neoplasztikus szer): Legalább 7 nappal a biológiai szer utolsó adagja után. Azon szerek esetében, amelyeknél ismert nemkívánatos események a beadást követő 7 napon túl léptek fel, ezt az időszakot meg kell hosszabbítani azon az időn túl, amely alatt nemkívánatos események előfordulása ismert. Ennek az intervallumnak az időtartamát meg kell beszélni a tanszékvezetővel.
• Immunterápia: Bármilyen típusú immunterápia befejezése után legalább 42 nappal, pl. daganat elleni védőoltások.
• Monoklonális antitestek: Az antitest legalább 3 felezési ideje a monoklonális antitest utolsó adagja után.
• XRT: legalább 14 nappal a helyi palliatív XRT (kis port) után; Legalább 150 napnak el kell telnie, ha korábbi TBI, craniospinalis XRT vagy ha a medence besugárzása ≥ 50%; Legalább 42 napnak el kell telnie, ha egyéb jelentős BM-sugárzás történt.
• Őssejt-infúzió TBI nélkül: Nincs bizonyíték az aktív graft vs. host betegségre, és legalább 84 napnak el kell telnie a transzplantáció vagy őssejt-infúzió után.
• A szervfunkciók követelményei

• Megfelelő csontvelő-funkció meghatározása:

  • Perifériás abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1000/mm3
  • Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm3 (transzfúziótól független, úgy definiálják, hogy a beiratkozás előtt legalább 7 napig nem kapott vérlemezke-transzfúziót)

A megfelelő vesefunkció meghatározása:

• Kreatinin-clearance vagy radioizotóp GFR ≥ 70 ml/perc/1,73 m2 vagy

A megfelelő májfunkció meghatározása:

• Bilirubin (konjugált + nem konjugált értékek összege) ≤ 1,5-szerese a normál érték felső határának (ULN) az életkor szerint
• SGPT (ALT) ≤ 110 U/L. Ebben a tanulmányban az SGPT ULN értéke 45 U/L.
• SGOT (AST) ≤ 125 U/L. Ebben a tanulmányban az SGOT ULN értéke 50 U/L.
• Szérum albumin ≥ 2 g/dl.

A megfelelő szívműködés meghatározása:

• ≥ 27%-os rövidülési frakció az echokardiogram alapján, vagy ≥ 50%-os ejekciós frakció kapuzott radionuklid vizsgálattal.
• Nem szerepelhet szívinfarktus, súlyos vagy instabil angina vagy perifériás érbetegség.

A megfelelő vérnyomásszabályozás meghatározása:

A vérnyomás (BP) ≤ a 95. percentilis kor, magasság és nem szerint

A megfelelő koaguláció meghatározása:

• Nincs bizonyíték aktív vérzésre
• PT és PTT ≤ 1,2-szerese a normál felső határának (ULN)
• INR ≤1,2

Megfelelő hasnyálmirigyfunkció meghatározása:

• Lipáz ≤ 1,5-szerese a normálérték felső határának (ULN).

Kizárási kritériumok

• Terhesség vagy szoptatás
• Kortikoszteroidok: Azok a betegek, akik a felvételt megelőző 7 napon belül krónikusan adagolt kortikoszteroidokat kapnak, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban.
• Vizsgálati gyógyszerek: Azok a betegek, akik jelenleg más vizsgálati gyógyszert kapnak, nem jogosultak.
• Rákellenes szerek: Azok a betegek, akik jelenleg más rákellenes szereket kapnak, nem jogosultak.
• Anti-GVHD szerek transzplantáció után:

Azok a betegek, akik a csontvelő-átültetést követően ciklosporint, takrolimuszt vagy más szereket kapnak a graft-versus-host betegség megelőzésére, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban.

• CYP3A4/5 inhibitorok:

Azok a betegek, akik a vizsgálatba való bevonást megelőző 7 napon belül krónikusan olyan gyógyszereket kaptak, amelyek ismerten erős CYP3A4/5 gátlók, beleértve, de nem kizárólagosan a ketokonazolt, itrakonazolt, klaritromicint, atazanavirt, indinavirt, nefazodont, nelfinavirt, ritonavirt, szakinavirt, telitromicint, grapefrazolit és grapefrazolit grapefruitlé nem támogatható

• CYP3A4/5 induktorok:

Azok a betegek, akik a vizsgálatba való bevonást megelőző 7 napon belül krónikusan olyan gyógyszereket kapnak, amelyek ismerten erős CYP3A4/5-induktorok, ideértve, de nem kizárólagosan a rifampint, dexametazont, fenitoint, karbamazepint, rifabutint, rifapentint, fenobarbitált és orbáncfüvet, nem jogosultak erre.

• Vérnyomáscsökkentők: Azok a betegek, akik a beiratkozáskor vérnyomáscsökkentő gyógyszert kapnak vérnyomásuk szabályozására, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban.
• Véralvadásgátlás: Azok a betegek, akik jelenleg terápiás véralvadásgátló kezelésben részesülnek heparinnal, kis molekulatömegű heparinnal vagy kumadinnal, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban.
• Gyulladáscsökkentő vagy thrombocyta-aggregációt gátló szerek: Azok a betegek, akik jelenleg aszpirint, ibuprofént vagy más nem szteroid gyulladáscsökkentőt vagy vérlemezke-ellenes szert kapnak, nem vehetők igénybe.
• A betegeknek képesnek kell lenniük a tablettákat egészben lenyelni.
• Pajzsmirigypótló terápia: Azok a betegek, akiknek pajzsmirigypótló terápiára van szükségük, nem jogosultak, ha nem kaptak stabil helyettesítő dózist legalább 28 napig a vizsgálatba való felvételt megelőzően. Azon betegeknél, akik részt vesznek a pajzsmirigypótlásra vonatkozó vizsgálatban, be kell állítani a gyógyszeres kezelést, hogy a TSH a normál tartományban maradjon.

Vérzés és trombózis:

Azok a betegek, akiknél aktív vérzés, intratumorális vérzés vagy vérzéses diatézis van, nem jogosultak:

• Az anamnézisben (a vizsgálatba való felvételt megelőző 180 napon belül) artériás thromboemboliás események, beleértve a tranziens ischaemiás rohamot (TIA) vagy cerebrovascularis balesetet (CVA).
• Tüdőembólia, MVT vagy más vénás thromboemboliás esemény anamnézisében (a vizsgálatba való felvételt megelőző 180 napon belül).
• A vizsgálatba való felvételt megelőző 42 napon belüli hemoptysis anamnézisében.

Sebészet: Azok a betegek, akiknél a következő invazív beavatkozások történtek vagy terveznek, nem jogosultak:

• Jelentős műtéti beavatkozás, laparoszkópos beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés a felvételt megelőző 28 napon belül.
• A szubkután port elhelyezése vagy a központi vezeték elhelyezése nem tekinthető jelentős műtétnek, de legalább 3 nappal a bejelentkezés előtt külső vonalaknál, és legalább 7 nappal a szubkután bekötés előtt kell elhelyezni.
• Magbiopszia a beiratkozást megelőző 7 napon belül.
• Finom tű leszívás vagy központi vezeték elhelyezése a felvételt megelőző 7 napon belül.

CNS betegség:

• Azok a betegek, akiknek a vizsgálatba való felvétel időpontjában ismert elsődleges vagy metasztatikus központi idegrendszeri daganatuk van, nem vehetők igénybe. A metasztatikus központi idegrendszeri daganat korábbi anamnézisében megengedett mindaddig, amíg a vizsgálatba való felvételkor nincs bizonyíték a központi idegrendszeri betegségre.
• Azok a betegek, akiknek súlyos vagy nem gyógyuló sebük, fekélyük vagy csonttörésük van a vizsgálatba való felvételkor, nem vehetők igénybe.
• Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében hasi fistula, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominalis tályog szerepel a vizsgálatba való felvételt követő 28 napon belül, nem vehetők igénybe.
• Fertőzés: Azok a betegek, akik HIV-fertőzöttek vagy kontrollálatlan fertőzésben szenvedtek, nem jogosultak.
• Azok a betegek, akik korábban szilárd szervátültetésen estek át, nem vehetők igénybe.