VEGF-receptor tyrosinkinasehæmmer Axitinib hos børn med tilbagevendende eller refraktære faste tumorer

Inklusionskriterier

• Alder: Patienterne skal være > end 12 måneder og < 18 år på tidspunktet for tilmelding til undersøgelsen.
• Kropsoverfladeareal: Patienter skal have en BSA på ≥ 0,53 m2 på tidspunktet for studietilmelding.
• Diagnose: Patienter med refraktære eller tilbagevendende solide tumorer (eksklusive CNS-tumorer) og patienter med ikke-operabelt translokationspositivt nyrecellekarcinom (tRCC) er kvalificerede. Patienterne skal have haft histologisk verifikation af malignitet ved den oprindelige diagnose eller tilbagefald.
• Diagnosen translokationsmorfologi eller TFE nyrecellecarcinom etableres ved at have karakteristisk morfologi OG enten a) stærk nuklear TFE3 eller TFEb farvning på immunhistokemi ELLER b) cytogenetiske undersøgelser af tumoren, der viser en TFE translokation ELLER c) fluorescerende in situ hybridisering (FISH) demonstrerer en TFE-translokation.
• Sygdomsstatus: Patienter skal have enten målbar eller evaluerbar sygdom
• Terapeutiske muligheder: Patientens aktuelle sygdomstilstand skal være en tilstand, hvor der ikke er nogen kendt helbredende terapi eller terapi, der er bevist at forlænge overlevelsen med en acceptabel livskvalitet.
• Ydeevneniveau: Karnofsky ≥ 50 % for patienter > 16 år og Lansky ≥ 50 for patienter ≤ 16 år. Patienter, der er ude af stand til at gå på grund af lammelse, men som sidder oppe i kørestol, vil blive betragtet som ambulante med henblik på vurdering af præstationsscore.
• Forudgående terapi
• Patienter kan have fået bevacizumab, VEGF-Trap eller andre VEGF-blokerende tyrosinkinasehæmmere, men de har muligvis ikke fået axitinib.
• Patienter skal være kommet sig over enhver VEGF-blokerende lægemiddelrelateret toksicitet (f.eks. proteinuri, hypertension).
• Alle patienter skal være helt restituerede efter de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi mod kræft.
• Myelosuppressiv kemoterapi: Mindst 21 dage efter den sidste dosis af myelosuppressiv kemoterapi (42 dage hvis tidligere nitrosourea).
• Hæmatopoietiske vækstfaktorer: Mindst 14 dage efter den sidste dosis af en langtidsvirkende vækstfaktor (f. Neulasta) eller 7 dage for korttidsvirkende vækstfaktor. For midler, som har kendte bivirkninger, der er opstået mere end 7 dage efter administration, skal denne periode forlænges ud over det tidsrum, hvor der vides at forekomme bivirkninger. Varigheden af ​​dette interval skal drøftes med studielederen.
• Biologisk (anti-neoplastisk middel): Mindst 7 dage efter den sidste dosis af et biologisk middel. For midler, som har kendte bivirkninger, der er opstået mere end 7 dage efter administration, skal denne periode forlænges ud over det tidsrum, hvor der vides at forekomme bivirkninger. Varigheden af ​​dette interval skal drøftes med studielederen.
• Immunterapi: Mindst 42 dage efter afslutningen af ​​enhver form for immunterapi, f.eks. tumorvacciner.
• Monoklonale antistoffer: Mindst 3 halveringstider af antistoffet efter den sidste dosis af et monoklonalt antistof.
• XRT: Mindst 14 dage efter lokal palliativ XRT (lille port); Der skal være gået mindst 150 dage, hvis tidligere TBI, kraniospinal XRT eller hvis ≥ 50 % stråling af bækkenet; Der skal være gået mindst 42 dage, hvis anden væsentlig BM-stråling.
• Stamcelleinfusion uden TBI: Ingen tegn på aktiv graft vs. værtssygdom og der skal være gået mindst 84 dage efter transplantation eller stamcelleinfusion.
• Organfunktionskrav

• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion defineret som:

  • Perifert absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1000/mm3
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm3 (transfusionsuafhængig, defineret som ikke at have modtaget blodpladetransfusioner i mindst 7 dage før tilmelding)

Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som:

• Kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥ 70ml/min/1,73 m2 eller

Tilstrækkelig leverfunktion Defineret som:

• Bilirubin (summen af ​​konjugeret + ukonjugeret) ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder
• SGPT (ALT) ≤ 110 U/L. Til formålet med denne undersøgelse er ULN for SGPT 45 U/L.
• SGOT (AST) ≤ 125 U/L. Til formålet med denne undersøgelse er ULN for SGOT 50 U/L.
• Serumalbumin ≥ 2 g/dL.

Tilstrækkelig hjertefunktion defineret som:

• Afkortningsfraktion på ≥ 27 % ved ekkokardiogram eller ejektionsfraktion på ≥ 50 % ved gated radionuklidundersøgelse.
• Må ikke have en historie med myokardieinfarkt, svær eller ustabil angina eller perifer vaskulær sygdom.

Tilstrækkelig blodtrykskontrol defineret som:

Et blodtryk (BP) ≤ den 95. percentil for alder, højde og køn

Tilstrækkelig koagulation Defineret som:

• Ingen tegn på aktiv blødning
• PT og PTT ≤ 1,2 x øvre normalgrænse (ULN)
• INR ≤1,2

Tilstrækkelig bugspytkirtelfunktion Defineret som:

• Lipase ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN).

Eksklusionskriterier

• Graviditet eller amning
• Kortikosteroider: Patienter, der får kronisk doserede kortikosteroider inden for 7 dage før tilmelding, er ikke kvalificerede til dette forsøg.
• Undersøgelseslægemidler: Patienter, der i øjeblikket får et andet forsøgslægemiddel, er ikke kvalificerede.
• Anti-cancer-midler: Patienter, der i øjeblikket modtager andre anti-cancer-midler, er ikke berettigede.
• Anti-GVHD-midler efter transplantation:

Patienter, der får cyclosporin, tacrolimus eller andre midler til forebyggelse af graft-versus-host-sygdom efter knoglemarvstransplantation, er ikke kvalificerede til dette forsøg.

• CYP3A4/5-hæmmere:

Patienter, der kronisk får lægemidler, der er kendte potente CYP3A4/5-hæmmere inden for 7 dage før studieindskrivning, herunder men ikke begrænset til ketoconazol, itraconazol, clarithromycin, atazanavir, indinavir, nefazodon, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, teliconazol og grapefruit, grapefrugtjuice er ikke støtteberettigede

• CYP3A4/5-inducere:

Patienter, der kronisk får lægemidler, der er kendte potente CYP3A4/5-inducere inden for 7 dage før studieindskrivning, inklusive, men ikke begrænset til, rifampin, dexamethason, phenytoin, carbamazepin, rifabutin, rifapentin, phenobarbital og perikon er ikke kvalificerede.

• Antihypertensiva: Patienter, der får antihypertensiv medicin til kontrol af blodtrykket på tidspunktet for tilmelding, er ikke kvalificerede til dette forsøg.
• Antikoagulation: Patienter, der i øjeblikket får terapeutisk antikoagulation med heparin, lavmolekylært heparin eller coumadin, er ikke kvalificerede til dette forsøg.
• Anti-inflammatoriske eller trombocythæmmende midler: Patienter, der i øjeblikket får aspirin, ibuprofen eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler eller anti-blodplademidler, er ikke kvalificerede.
• Patienter skal kunne sluge tabletter hele.
• Skjoldbruskkirteludskiftningsterapi: Patienter, der har behov for skjoldbruskkirteludskiftningsterapi, er ikke kvalificerede, hvis de ikke har modtaget en stabil erstatningsdosis i mindst 28 dage før studieindskrivning. Patienter, der går ind i undersøgelsen om skjoldbruskkirteludskiftning, bør have deres medicin justeret for at opretholde TSH i normalområdet.

Blødning og trombose:

Patienter med tegn på aktiv blødning, intratumoral blødning eller blødende diatese er ikke kvalificerede:

• Anamnese (inden for 180 dage før studieindskrivning) af arterielle tromboemboliske hændelser, herunder forbigående iskæmisk anfald (TIA) eller cerebrovaskulær ulykke (CVA).
• Anamnese (inden for 180 dage før studieindskrivning) af lungeemboli, DVT eller anden venøs tromboembolisk hændelse.
• Anamnese med hæmoptyse inden for 42 dage før tilmelding til studiet.

Kirurgi: Patienter, der har haft eller planlægger at have følgende invasive procedurer, er ikke kvalificerede:

• Større kirurgisk indgreb, laparoskopisk procedure, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før indskrivning.
• Subkutan portplacering eller centrallinjeplacering betragtes ikke som større operation, men skal placeres mindst 3 dage før tilmelding til eksterne linjer og mindst 7 dage før indskrivning til subkutan port.
• Kernebiopsi inden for 7 dage før tilmelding.
• Finnålsaspiration eller centrallinjeplacering inden for 7 dage før tilmelding.

CNS sygdom:

• Patienter, som har en kendt primær eller metastatisk CNS-tumor på tidspunktet for studieindskrivningen, er ikke kvalificerede. En tidligere historie med metastatisk CNS-tumor er tilladt, så længe der ikke er tegn på CNS-sygdom ved studieindskrivning.
• Patienter, der har et alvorligt eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud på tidspunktet for studietilmelding er ikke kvalificerede.
• Patienter, som har en historie med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 28 dage efter tilmelding til undersøgelsen, er ikke kvalificerede.
• Infektion: Patienter, der har kendt HIV eller en ukontrolleret infektion, er ikke kvalificerede.
• Patienter, der tidligere har modtaget en solid organtransplantation, er ikke berettigede.