集中治療室の患者におけるミカファンギンの薬物動態 (MI-K)

侵襲性真菌感染症 (IFI) は、免疫不全患者などの高リスク患者の罹患率と死亡率の頻繁な原因です。 カンジダは現在、これらの患者集団における主要な真菌病原体であり、重大な罹患率と高い死亡率に関連しています。

ミカファンギン (MCF) は、さまざまな病原性カンジダ種およびアスペルギルス種に対して強力な in vitro および実験的 in vivo 活性を有する、新しいクラスの抗真菌剤であるエキノカンジン リポペプチドに属する半合成化合物です。 その適用適応症は、カンジダおよびアスペルギルス感染症の治療および/または予防です。 MCF は現在、1 日 100 または 150 mg の用量でカンジダ症の治療に認可されています。

MCF の有効性は、定常状態での 24 時間にわたる濃度-時間曲線下の面積を MIC で割った値 (AUC0-24/MIC 比) に関連付けられます。

一方では：

- MCF AUC/MIC 比が 3 ～ 12 の侵襲性カンジダ症患者の 98% が微生物学的クリアランスを達成するのに対し、AUC/MIC 比が < 3 の患者では 85% のみであることが実証されました。 カンジダ パラプシロシスによる感染の場合、50 ～ 100 倍高い薬物 MIC を示し、AUC/MIC 比が 285 を超える患者の 100% が微生物学的クリアランスを達成しますが、その曝露レベル未満の患者の 82% は対照的です。 (1)

一方で：

• 集中治療室 (ICU) の患者は、見かけの分布容積 (VC/F) および/または見かけの全身クリアランス (CL/F) が高い特定の薬物動態パラメータによって特徴付けられることがよく知られています。 健康なボランティアの集団では、MCF の CL/F が患者間で高い変動性を示すことが観察されました (2)。
• ほとんどの ICU 患者が標準用量で最適な AUC/MIC 比の閾値を達成するかどうかは、これまで調査されていません。 特に、VC/F 値が最も高い患者では、より低い AUC に達する可能性があります。 そのような患者は、治療が失敗するリスクがあり、個別化された投薬戦略の恩恵を受けるでしょう.

これに関連して、重症患者における MCF の薬物動態の研究が必要と思われる。