Farmakokinetyka mykafunginy u pacjentów oddziałów intensywnej terapii (MI-K)

Inwazyjne zakażenia grzybicze (IFI) są częstą przyczyną zachorowalności i śmiertelności u pacjentów wysokiego ryzyka, takich jak pacjenci z obniżoną odpornością. Candida jest obecnie dominującym patogenem grzybiczym w tych populacjach pacjentów i wiąże się ze znaczną chorobowością i wysoką śmiertelnością.

Mikafungina (MCF) jest półsyntetycznym związkiem należącym do nowej klasy środków przeciwgrzybiczych, lipopeptydów echinokandynowych, które wykazują silne działanie in vitro i eksperymentalne in vivo przeciwko różnym chorobotwórczym gatunkom Candida i gatunkom Aspergillus. Jego stosowane wskazania to więc leczenie i/lub profilaktyka zakażeń Candida i Aspergillus. MCF jest obecnie zarejestrowany do leczenia kandydozy w dawkach 100 lub 150 mg na dobę.

Skuteczność MCF jest związana z polem powierzchni pod krzywą zależności stężenia od czasu w ciągu 24 godzin w stanie stacjonarnym, podzielonym przez MIC (stosunek AUC0-24/MIC).

Z jednej strony:

- Wykazano, że 98% pacjentów z inwazyjną kandydozą ze stosunkiem AUC/MIC MCF między 3 a 12 osiąga klirens mikrobiologiczny, w przeciwieństwie do zaledwie 85% pacjentów ze stosunkiem AUC/MIC < 3. W przypadku zakażeń wywołanych przez Candida parapsilosis, których wartości MIC są od 50 do 100 razy wyższe, 100% pacjentów ze stosunkiem AUC/MIC >285 osiąga klirens mikrobiologiczny, w porównaniu z 82% pacjentów poniżej tego poziomu ekspozycji. (1)

Z drugiej strony:

• Powszechnie wiadomo, że pacjenci przebywający na oddziałach intensywnej terapii (OIOM) charakteryzują się określonymi parametrami farmakokinetycznymi z większą pozorną objętością dystrybucji (VC/F) i/lub większym pozornym klirensem ogólnoustrojowym (CL/F). W populacji zdrowych ochotników zaobserwowano, że CL/F MCF wykazuje dużą zmienność międzyosobniczą.(2)
• Jak dotąd nie zbadano, czy większość pacjentów oddziałów intensywnej terapii osiąga optymalne wartości progowe stosunku AUC/MIC przy standardowych dawkach. W szczególności niższe wartości AUC można osiągnąć u pacjentów z najwyższymi wartościami VC/F. Tacy pacjenci byliby wtedy narażeni na niepowodzenie terapii i skorzystaliby na zindywidualizowanych strategiach dawkowania.

W tym kontekście konieczne wydaje się badanie farmakokinetyki MCF u pacjentów w stanie krytycznym.