Pharmakokinetik von Micafungin bei Patienten auf Intensivstationen (MI-K)

Invasive Pilzinfektionen (IFIs) sind eine häufige Ursache für Morbidität und Mortalität bei Hochrisikopatienten, wie z. B. immungeschwächten Patienten. Candida ist derzeit der vorherrschende Pilzpathogen in diesen Patientenpopulationen und ist mit einer signifikanten Morbidität und einer hohen Mortalität verbunden.

Micafungin (MCF) ist eine halbsynthetische Verbindung, die zur neuen Klasse von Antimykotika gehört, den Echinocandin-Lipopeptiden, die eine starke in vitro- und experimentelle in vivo-Aktivität gegen eine Vielzahl pathogener Candida-Spezies und Aspergillus-Spezies aufweist. Seine angewandten Indikationen sind so die Behandlung und/oder die Prophylaxe von Candida- und Aspergillus-Infektionen. MCF ist derzeit für die Behandlung von Candidiasis in Dosen von entweder 100 oder 150 mg pro Tag zugelassen.

Die Wirksamkeit von MCF ist mit der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve über 24 h im Steady State geteilt durch die MHK (AUC0-24/MHK-Verhältnis) verknüpft.

Auf der einen Seite:

- Es wurde gezeigt, dass 98 % der Patienten mit invasiver Candidiasis mit einem MCF-AUC/MIC-Verhältnis zwischen 3 und 12 eine mikrobiologische Clearance erreichen, im Gegensatz zu nur 85 % der Patienten mit einem AUC/MIC-Verhältnis < 3. Bei Infektionen durch Candida parapsilosis, die 50- bis 100-fach höhere Arzneimittel-MHK aufweisen, erreichen 100 % der Patienten mit einem AUC/MHK-Verhältnis > 285 eine mikrobiologische Clearance, im Gegensatz zu 82 % der Patienten unterhalb dieser Expositionsgrenze. (1)

Andererseits:

• Es ist allgemein bekannt, dass Patienten auf Intensivstationen (ICU) durch bestimmte pharmakokinetische Parameter mit einem höheren scheinbaren Verteilungsvolumen (VC/F) und/oder einer höheren scheinbaren systemischen Clearance (CL/F) gekennzeichnet sind. In einer Population gesunder Freiwilliger wurde beobachtet, dass CL/F von MCF eine hohe interindividuelle Variabilität aufweist.(2)
• Ob die meisten Intensivpatienten bei Standarddosen optimale Schwellenwerte für das AUC/MHK-Verhältnis erreichen, wurde bisher nicht untersucht. Insbesondere könnten niedrigere AUCs bei Patienten mit den höchsten VC/F-Werten erreicht werden. Solche Patienten wären dann einem Therapieversagen ausgesetzt und würden von individualisierten Dosierungsstrategien profitieren.

In diesem Zusammenhang erscheint die Untersuchung der Pharmakokinetik von MCF bei kritisch kranken Patienten notwendig.