Farmakokinetika mikafunginu u pacientů na jednotkách intenzivní péče (MI-K)

Invazivní plísňové infekce (IFI) jsou častou příčinou morbidity a mortality u vysoce rizikových pacientů, jako jsou pacienti s oslabenou imunitou. Candida je v současnosti převládajícím houbovým patogenem v těchto populacích pacientů a je spojena s významnou morbiditou a vysokou mortalitou.

Micafungin (MCF) je semisyntetická sloučenina patřící do nové třídy antifungálních látek, echinokandinových lipopeptidů, která má silnou in vitro a experimentální in vivo aktivitu proti řadě patogenních druhů Candida a Aspergillus. Jeho aplikovanými indikacemi jsou tak léčba a/nebo profylaxe infekcí Candida a Aspergillus. MCF je v současné době licencován pro léčbu kandidózy v dávkách 100 nebo 150 mg denně.

Účinnost MCF je spojena s plochou pod křivkou koncentrace-čas v průběhu 24 hodin v ustáleném stavu dělenou MIC (poměr AUC0-24/MIC).

Na jedné ruce:

- Bylo prokázáno, že 98 % pacientů s invazivní kandidózou s poměrem MCF AUC/MIC mezi 3 a 12 dosáhne mikrobiologické clearance, na rozdíl od pouze 85 % pacientů s poměrem AUC/MIC < 3. V případě infekcí Candida parapsilosis, která vykazuje MIC léku, které jsou 50 až 100krát vyšší, dosáhne mikrobiologické clearance 100 % pacientů s poměrem AUC/MIC > 285, na rozdíl od 82 % pacientů pod touto úrovní expozice. (1)

Na druhou stranu:

• Je dobře známo, že pacienti na jednotkách intenzivní péče (JIP) se vyznačují konkrétními farmakokinetickými parametry s vyšším zdánlivým distribučním objemem (VC/F) a/nebo vyšší zdánlivou systémovou clearance (CL/F). V populaci zdravých dobrovolníků bylo pozorováno, že CL/F MCF představuje vysokou variabilitu mezi pacienty.(2)
• Zda většina pacientů na JIP dosáhne optimálních prahových hodnot poměru AUC/MIC při standardních dávkách, nebylo dosud zkoumáno. Zejména nižších AUC může být dosaženo u pacientů s nejvyššími hodnotami VC/F. Takoví pacienti by pak byli vystaveni riziku selhání terapie a měli by prospěch ze strategií individuálního dávkování.

V této souvislosti se jeví jako nezbytné studium farmakokinetiky MCF u kriticky nemocných pacientů.