Farmakokinetiken för Micafungin hos patienter på intensivvårdsavdelningar (MI-K)

Invasiva svampinfektioner (IFI) är en frekvent orsak till sjuklighet och dödlighet hos högriskpatienter, såsom immunförsvagade patienter. Candida är för närvarande den dominerande svamppatogenen i dessa patientpopulationer och är associerad med betydande sjuklighet och hög mortalitet.

Micafungin (MCF) är en semisyntetisk förening som tillhör den nya klassen av svampdödande medel, echinocandin-lipopeptiderna, som har potent in vitro och experimentell in vivo-aktivitet mot en mängd olika patogena Candida-arter och Aspergillus-arter. Dess tillämpade indikationer är så behandling och/eller profylax av Candida- och Aspergillus-infektioner. MCF är för närvarande licensierad för behandling av candidiasis i doser på antingen 100 eller 150 mg per dag.

Effekten av MCF är kopplad till arean under koncentration-tid-kurvan över 24 timmar i steady state dividerat med MIC (AUC0-24/MIC-förhållande).

Å ena sidan:

- Det visades att 98 % av patienter med invasiv candidiasis med ett MCF AUC/MIC-förhållande mellan 3 och 12 uppnår mikrobiologiskt clearance, till skillnad från endast 85 % av dem med ett AUC/MIC-förhållande < 3. I fallet med infektioner av Candida parapsilos, som uppvisar läkemedels-MIC som är 50- till 100 gånger högre, uppnår 100 % av patienterna med ett AUC/MIC-förhållande >285 mikrobiologiskt clearance, i motsats till 82 % av de under denna exponeringsnivå. (1)

Å andra sidan:

• Det är välkänt att patienter på intensivvårdsavdelningar (ICU) kännetecknas av särskilda farmakokinetiska parametrar med högre skenbar distributionsvolym (VC/F) och/eller högre skenbar systemisk clearance (CL/F). I en population av friska frivilliga observerades att CL/F av MCF uppvisar en hög interpatientvariabilitet.(2)
• Huruvida de flesta ICU-patienter uppnår optimala AUC/MIC-kvotströsklar vid standarddoser har inte undersökts hittills. I synnerhet kan lägre AUC uppnås hos patienter med de högsta VC/F-värdena. Sådana patienter skulle då löpa risk att misslyckas med behandlingen och skulle dra nytta av individualiserade doseringsstrategier.

I detta sammanhang tycks studien av MCFs farmakokinetik hos kritiskt sjuka patienter vara nödvändig.