重症监护病房患者米卡芬净的药代动力学 (MI-K)

侵袭性真菌感染 (IFI) 是高危患者（例如免疫功能低下患者）发病率和死亡率的常见原因。 念珠菌目前是这些患者群体中的主要真菌病原体，并且与显着的发病率和高死亡率相关。

米卡芬净 (MCF) 是一种半合成化合物，属于新型抗真菌剂，即棘白菌素脂肽，对多种致病性念珠菌和曲霉菌具有强大的体外和实验体内活性。 其应用适应症是治疗和/或预防念珠菌和曲霉菌感染。 MCF 目前获准以每天 100 或 150 毫克的剂量治疗念珠菌病。

MCF 的功效与稳态下 24 小时浓度-时间曲线下的面积除以 MIC（AUC0-24/MIC 比率）有关。

一方面：

- 结果表明，98% 的 MCF AUC/MIC 比率在 3 到 12 之间的侵袭性念珠菌病患者实现了微生物清除，而 AUC/MIC 比率 < 3 的患者中只有 85% 达到微生物清除率。 在近平滑念珠菌感染的情况下，其药物 MIC 高出 50 到 100 倍，AUC/MIC 比值 >285 的患者中 100% 实现微生物清除，而低于该暴露水平的患者为 82%。 (1)

另一方面：

• 众所周知，重症监护病房 (ICU) 患者的特征在于具有较高表观分布容积 (VC/F) 和/或较高表观全身清除率 (CL/F) 的特定药代动力学参数。 在一群健康志愿者中，观察到 MCF 的 CL/F 呈现出较高的患者间变异性。 (2)
• 大多数 ICU 患者是否在标准剂量下达到最佳 AUC/MIC 比率阈值，目前尚未得到研究。 特别是，具有最高 VC/F 值的患者可能会达到较低的 AUC。 此类患者将面临治疗失败的风险，并将受益于个体化给药策略。

在此背景下，对MCF在危重患者体内的药代动力学研究似乎很有必要。