Farmacokinetiek van micafungine bij patiënten op intensive care-afdelingen (MI-K)

Invasieve schimmelinfecties (IFI's) zijn een frequente oorzaak van morbiditeit en mortaliteit bij hoogrisicopatiënten, zoals immuungecompromitteerde patiënten. Candida is momenteel de belangrijkste schimmelpathogeen in deze patiëntenpopulaties en wordt geassocieerd met significante morbiditeit en hoge mortaliteit.

Micafungine (MCF) is een semi-synthetische verbinding die behoort tot de nieuwe klasse van antischimmelmiddelen, de echinocandine-lipopeptiden, die krachtige in vitro en experimentele in vivo activiteit heeft tegen een verscheidenheid aan pathogene Candida-soorten en Aspergillus-soorten. De toegepaste indicaties zijn dus de behandeling en/of profylaxe van Candida- en Aspergillus-infecties. MCF heeft momenteel een vergunning voor de behandeling van candidiasis in doses van 100 of 150 mg per dag.

De werkzaamheid van MCF is gekoppeld aan de oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve gedurende 24 uur in de steady state gedeeld door de MIC (AUC0-24/MIC-ratio).

Aan de ene kant:

- Er werd aangetoond dat 98% van de patiënten met invasieve candidiasis met een MCF AUC/MIC-ratio tussen 3 en 12 microbiologische klaring bereikt, in tegenstelling tot slechts 85% van degenen met een AUC/MIC-ratio < 3. In het geval van infecties door Candida-parapsilosis, die geneesmiddel-MIC's vertoont die 50- tot 100-voudig hoger zijn, bereikt 100% van de patiënten met een AUC/MIC-ratio >285 microbiologische klaring, in tegenstelling tot 82% van degenen onder dat blootstellingsniveau. (1)

Aan de andere kant:

• Het is algemeen bekend dat patiënten op intensive care-afdelingen (ICU) worden gekenmerkt door bepaalde farmacokinetische parameters met een hoger schijnbaar distributievolume (VC/F) en/of een hogere schijnbare systemische klaring (CL/F). In een populatie van gezonde vrijwilligers werd waargenomen dat CL/F van MCF een hoge interpatiëntvariabiliteit vertoont.(2)
• Of de meeste IC-patiënten optimale AUC/MIC-ratiodrempels bereiken bij standaarddoseringen, is tot nu toe niet onderzocht. In het bijzonder kunnen lagere AUC's worden bereikt bij patiënten met de hoogste VC/F-waarden. Dergelijke patiënten zouden dan het risico lopen op therapiefalen en zouden baat hebben bij geïndividualiseerde doseringsstrategieën.

In deze context lijkt de studie van de farmacokinetiek van MCF bij ernstig zieke patiënten noodzakelijk.