Farmacocinetica di Micafungin in pazienti di unità di terapia intensiva (MI-K)

Le infezioni fungine invasive (IFI) sono una causa frequente di morbilità e mortalità nei pazienti ad alto rischio, come i pazienti immunocompromessi. Candida è attualmente il patogeno fungino predominante in queste popolazioni di pazienti ed è associata a significativa morbilità e alta mortalità.

La micafungina (MCF) è un composto semisintetico appartenente alla nuova classe di agenti antimicotici, gli echinocandin lipopeptidi, che ha una potente attività in vitro e sperimentale in vivo contro una varietà di specie patogene di Candida e Aspergillus. Le sue indicazioni applicative sono quindi il trattamento e/o la profilassi delle infezioni da Candida e Aspergillus. MCF è attualmente autorizzato per il trattamento della candidosi a dosi di 100 o 150 mg al giorno.

L'efficacia della MCF è legata all'area sotto la curva concentrazione-tempo nelle 24 ore allo stato stazionario divisa per la MIC (rapporto AUC0-24/MIC).

Da una parte:

- È stato dimostrato che il 98% dei pazienti con candidiasi invasiva con un rapporto MCF AUC/MIC compreso tra 3 e 12 raggiunge la clearance microbiologica, rispetto a solo l'85% di quelli con un rapporto AUC/MIC < 3. Nel caso di infezioni da Candida parapsilosis, che presentano MIC del farmaco da 50 a 100 volte superiori, il 100% dei pazienti con un rapporto AUC/MIC >285 raggiunge la clearance microbiologica, rispetto all'82% di quelli al di sotto di tale livello di esposizione. (1)

D'altra parte:

• È noto che i pazienti delle unità di terapia intensiva (ICU) sono caratterizzati da particolari parametri farmacocinetici con volume di distribuzione apparente più elevato (VC/F) e/o clearance sistemica apparente più elevata (CL/F). In una popolazione di volontari sani, è stato osservato che CL/F di MCF presenta un'elevata variabilità interpaziente.(2)
• Finora non è stato studiato se la maggior parte dei pazienti in terapia intensiva raggiunga soglie ottimali del rapporto AUC/MIC a dosi standard. In particolare, AUC inferiori potrebbero essere raggiunte nei pazienti con i valori VC/F più elevati. Tali pazienti sarebbero quindi a rischio di fallimento della terapia e beneficerebbero di strategie di dosaggio individualizzate.

In questo contesto, sembra necessario lo studio della farmacocinetica della MCF nei pazienti critici.