Farmakokinetikk av Micafungin hos pasienter på intensivavdelinger (MI-K)

Invasive soppinfeksjoner (IFI) er en hyppig årsak til sykelighet og dødelighet hos høyrisikopasienter, for eksempel immunkompromitterte pasienter. Candida er for tiden det dominerende sopppatogenet i disse pasientpopulasjonene og er assosiert med betydelig sykelighet og høy dødelighet.

Micafungin (MCF) er en semisyntetisk forbindelse som tilhører den nye klassen av antifungale midler, echinocandin-lipopeptidene, som har kraftig in vitro og eksperimentell in vivo-aktivitet mot en rekke patogene Candida-arter og Aspergillus-arter. Dens anvendte indikasjoner er så behandling og/eller profylakse av Candida og Aspergillus infeksjoner. MCF er for tiden lisensiert for behandling av candidiasis i doser på enten 100 eller 150 mg daglig.

Effekten av MCF er knyttet til arealet under konsentrasjon-tid-kurven over 24 timer i steady state delt på MIC (AUC0-24/MIC-forhold).

På den ene siden:

- Det ble vist at 98 % av invasive candidiasispasienter med et MCF AUC/MIC-forhold mellom 3 og 12 oppnår mikrobiologisk clearance, i motsetning til bare 85 % av de med et AUC/MIC-forhold < 3. Ved infeksjoner med Candida parapsilose, som viser legemiddel-MICs som er 50 til 100 ganger høyere, oppnår 100 % av pasientene med et AUC/MIC-forhold >285 mikrobiologisk clearance, i motsetning til 82 % av de under dette eksponeringsnivået. (1)

På den andre siden:

• Det er velkjent at pasienter på intensivavdelinger (ICU) karakteriseres av spesielle farmakokinetiske parametere med høyere tilsynelatende distribusjonsvolum (VC/F) og/eller høyere tilsynelatende systemisk clearance (CL/F). I en populasjon av friske frivillige ble det observert at CL/F av MCF gir en høy interpasient variasjon.(2)
• Hvorvidt de fleste ICU-pasienter oppnår optimale terskler for AUC/MIC-forhold ved standarddoser har ikke blitt undersøkt så langt. Spesielt kan lavere AUC nås hos pasienter som har de høyeste VC/F-verdiene. Slike pasienter vil da ha risiko for terapisvikt og vil ha fordel av individualiserte doseringsstrategier.

I denne sammenheng synes studiet av farmakokinetikken til MCF hos kritisk syke pasienter å være nødvendig.