HIV に感染していない健康な成人における HIV に対する抗体の安全性と薬剤レベルの評価

包含基準:

一般的および人口統計的基準

• 体重53kg以上115kg以下
• 参加している HIV ワクチン試験ネットワーク (HVTN) 臨床研究サイト (CRS) へのアクセスと、計画された研究期間中の追跡調査への意欲
• インフォームド・コンセントを提供する能力と意欲
• 理解度の評価: 参加者はこの研究の理解を示します。最初の点滴の前にアンケートに回答し、誤って回答されたすべてのアンケート項目を理解していることを口頭で示します。
• 最後の治験訪問が完了するまで治験薬の別の治験に登録しないことに同意する
• 病歴、身体検査、スクリーニング臨床検査によって示される一般的な健康状態が良好であること

HIV 関連の基準

• HIV検査結果を受け取る意欲がある
• HIV 感染リスクについて話し合う意欲があり、HIV リスク低減カウンセリングに応じ、最後に必要なプロトコルのクリニック受診まで HIV 曝露の低リスクに応じた行動を維持することに尽力している
• クリニックのスタッフによって HIV 感染の「リスクが低い」と評価され、最後に必要なプロトコルのクリニック訪問を通じて HIV 感染のリスクが低いと一貫した行動を維持することに努めた

研究室の包含価値

血球検査/全血球計算 (CBC)

• 女性として生まれた参加者のヘモグロビン 11.0 g/dL 以上、男性として生まれた参加者のヘモグロビン 13.0 g/dL 以上
• 白血球数は 2,500 ～ 12,000 細胞/mm^3 に相当します
• 総リンパ球数が 800 細胞/mm^3 以上
• 残りの差が施設の正常範囲内であるか、施設の医師の承認がある場合のいずれか
• 血小板は 125,000 ～ 550,000/mm^3 に相当

化学

• 化学パネル: アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、およびアルカリホスファターゼが制度上の正常上限値の 1.25 倍未満。クレアチニンが制度上の正常上限値以下である

ウイルス学

• HIV-1 および HIV-2 血液検査が陰性: 米国の参加者は、食品医薬品局 (FDA) 承認の酵素免疫測定法 (EIA) が陰性である必要があります。
• 陰性 B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)
• 抗 C 型肝炎ウイルス (抗 HCV) 抗体が陰性、または抗 HCV が陽性の場合は HCV ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) が陰性

尿

• 正常な尿:

  • 尿糖が陰性であり、
  • 陰性または微量の尿タンパク、および
  • 陰性または微量の尿ヘモグロビン（ディップスティックに微量のヘモグロビンが存在する場合、顕微鏡尿検査で赤血球レベルが施設の正常範囲内である）。

生殖状況

• 女性として生まれた参加者：初回注入日の注入前に実施された血清または尿中のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（ベータ-HCG）妊娠検査が陰性。 両側卵巣摘出術を伴う子宮全摘術を受けたために生殖能力がない人（医療記録によって証明される）は、妊娠検査を受ける必要はありません。

• 生殖状況: 女性として生まれた参加者は、次のことを行う必要があります。

  • 登録の少なくとも21日前から、最後に必要なプロトコルのクリニック訪問まで、妊娠につながる可能性のある性行為に対して効果的な避妊法（詳細についてはプロトコルを参照）を一貫して使用することに同意します。 効果的な避妊とは、次のいずれかの方法を使用することと定義されます。 殺精子剤の有無にかかわらず、コンドーム (男性用または女性用)。殺精子剤を含む横隔膜または子宮頸管キャップ。子宮内避妊器具 (IUD);ホルモン避妊。 HVTN 104 プロトコル安全性レビュー チーム (PSRT) によって承認されたその他の避妊法。男性パートナーの精管切除術の成功（参加者が、男性パートナーが [1] 顕微鏡検査による無精子症の証拠がある、または [2] 2 年以上前に精管切除術を受け、精管切除術後の性行為にもかかわらず妊娠に至らなかったと報告した場合、成功とみなされます）。
  • または、閉経に達した（1年間月経がない）か、子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または卵管結紮術を受けたなど、生殖能力がない。
  • あるいは性的禁欲をする。
• 女性として生まれた参加者は、必要なプロトコルを最後にクリニックを受診するまで、人工授精や体外受精などの代替方法で妊娠を望まないことにも同意しなければなりません。

除外基準:

全般的

• HVTN 104 PSRT によって早期登録の適格性が決定されない限り、最初の注入前 120 日以内に血液製剤を受領したこと
• 初回投与前30日以内に投与された治験薬
• HVTN 104 研究の計画期間中に治験薬の別の研究に参加する意向
• 妊娠中または授乳中の方

ワクチンおよびその他の注射

• 以前の HIV ワクチン試験で接種された HIV ワクチン。 HIV ワクチン試験で対照/プラセボの投与を受けた参加者については、HVTN 104 PSRT がケースバイケースで適格性を決定します。
• 過去のワクチン試験で過去 6 か月以内に接種された非 HIV 実験ワクチン。 一部のワクチンおよびワクチン治験については例外が認められる場合があります。 実験用ワクチンの接種を受けてから 6 か月以内の参加者の場合、登録の適格性は HVTN 104 PSRT によってケースバイケースで決定されます。
• インフルエンザワクチン以外の弱毒化生ワクチンが最初の注入前10日以内に接種され、残存炎症の証拠がない場合。または最初の注入後 10 日以内に予定されている場合（例、麻疹、おたふく風邪、風疹 [MMR]、経口ポリオワクチン [OPV]、水痘、黄熱病）。
• ヒト化抗体またはヒトモノクローナル抗体 (mAb) を認可済みか治験段階かを問わず、以前に受領していること

免疫系

• -初回注入前30日以内に免疫抑制薬を投与されている。 (除外されない: [1] コルチコステロイド点鼻スプレー、[2] 吸入コルチコステロイド、[3] 軽度で合併症のない皮膚炎に対する局所コルチコステロイド、または [4] 2 mg/kg/日未満の用量での経口/非経口コルチコステロイドの単回コース治療期間が 11 日未満で、登録の少なくとも 30 日前に完了していること。
• アナフィラキシーの病歴や、蕁麻疹、呼吸困難、血管浮腫、腹痛などの関連症状を含む、ワクチンまたはワクチン成分に対する重篤な副作用。 （除外されない：子供の頃に百日咳ワクチンに対して非アナフィラキシー性副反応を起こした参加者）
• HVTN 104 PSRTによって早期登録の適格性が決定されない限り、最初の注入前90日以内に免疫グロブリンを投与されている。
• 自己免疫疾患（除外されない：軽度、安定、合併症のない自己免疫疾患を患い、免疫抑制剤の投与を必要とせず、施設治験責任医師の判断で増悪の可能性が低く、反応原性や有害事象を合併しない可能性が高い参加者[AE 』の評価）
• 免疫不全

臨床的に重大な病状

• 未治療または治療が不完全な梅毒感染症

• 臨床的に重大な病状、身体検査所見、臨床的に重大な異常な検査結果、または現在の健康状態に臨床的に重大な影響を与える過去の病歴。 臨床的に重要な状態またはプロセスには、以下が含まれますが、これらに限定されません。

  • 免疫反応に影響を与えるプロセス、
  • 免疫反応に影響を与える投薬が必要となるプロセス、
  • 繰り返しの点滴または採血に対する禁忌
  • 研究期間中の参加者の健康または幸福に対する重大な危険を回避するために、積極的な医療介入または監視が必要な状態、
  • 徴候や症状がワクチンに対する反応と混同される可能性がある状態やプロセス、または
  • 以下の除外基準に特に列挙されている条件。
• 研究者の判断で、プロトコール遵守、安全性または反応原性の評価、またはインフォームドコンセントを与える参加者の能力を妨げる、または禁忌となる医学的、精神医学的、職業的またはその他の状態
• プロトコールの遵守を妨げる精神疾患。 特に除外されるのは、過去 3 年以内に精神病を患っている人、継続的な自殺の危険性がある人、または過去 3 年以内に自殺未遂や自殺行為の履歴がある人です。
• 現在の抗結核 (TB) の予防または治療
• 軽度でよくコントロールされている喘息以外の喘息（最新の国家喘息教育予防プログラム [NAEPP] 専門家委員会の報告書で定義されている喘息の重症度の症状）。

• 短時間作用型のレスキュー吸入器 (通常はベータ 2 アゴニスト) を毎日使用している参加者、中程度/高用量の吸入コルチコステロイドを使用している参加者、または過去 1 年間に次のいずれかに該当した参加者を除外します。

  • 経口/非経口コルチコステロイドで治療された症状の複数回の悪化。
  • 喘息のため、緊急治療、緊急治療、入院、または挿管が必要な場合。
• 1 型または 2 型糖尿病（食事療法のみで管理される場合を含む）。 （除外されない：孤立性妊娠糖尿病の病歴）

• 高血圧:

  • スクリーニング中または以前に血圧の上昇または高血圧が判明した人は、血圧が十分にコントロールされていないため除外します。 適切に管理された血圧とは、投薬の有無にかかわらず、一貫して収縮期 140 mm Hg 以下、拡張期 90 mm Hg 以下であり、測定値が高くなるのは単発的で短時間のみであり、それ以下でなければならないと定義されます。収縮期で 150 mm Hg まで、拡張期で 100 mm Hg 以下。 これらの参加者の場合、登録時の血圧は収縮期血圧が 140 mm Hg 以下、拡張期血圧が 90 mm Hg 以下でなければなりません。
  • スクリーニング中または以前に血圧上昇または高血圧が見つかっていない場合は、登録時に収縮期血圧が 150 mm Hg 以上であるか、または拡張期血圧が 100 mm Hg 以上である場合は除外します。
• 医師によって診断された出血障害（例、特別な予防措置を必要とする因子欠乏症、凝固障害、または血小板障害）
• 悪性腫瘍（除外されない：悪性腫瘍を外科的に切除した参加者で、治験責任医師の推定で持続的な治癒が合理的に保証されている参加者、または研究期間中に悪性腫瘍の再発を経験する可能性が低い参加者）
• 発作障害：過去3年以内の発作歴。 また、参加者が過去 3 年以内に発作の予防または治療のために薬物を使用した場合も除外します。
• 無脾症: 機能的な脾臓の欠如を引き起こすあらゆる状態
• -遺伝性血管浮腫、後天性血管浮腫、または特発性血管浮腫の病歴。