Evaluatie van de veiligheid en medicijnniveaus van een antilichaam tegen HIV bij gezonde, met HIV niet-geïnfecteerde volwassenen

Inclusiecriteria:

Algemene en demografische criteria

• Gewicht minimaal 53 kg en maximaal 115 kg
• Toegang tot een deelnemende HIV Vaccine Trials Network (HVTN) klinische onderzoekssite (CRS) en bereidheid om gevolgd te worden gedurende de geplande duur van het onderzoek
• Mogelijkheid en bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven
• Beoordeling van begrip: deelnemer toont begrip van dit onderzoek; vult een vragenlijst in voorafgaand aan de eerste infusie, met mondelinge demonstratie van begrip van alle vragenlijstitems die onjuist zijn beantwoord
• Stemt ermee in zich niet in te schrijven voor een ander onderzoek van een onderzoeksagent tot het laatste studiebezoek is voltooid
• Goede algemene gezondheid, zoals blijkt uit medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en screeningslaboratoriumtests

HIV-gerelateerde criteria

• Bereidheid om HIV-testresultaten te ontvangen
• Bereidheid om hiv-infectierisico's te bespreken, vatbaar voor hiv-risicoverminderingsadvies en toegewijd om gedrag te handhaven dat consistent is met een laag risico op hiv-blootstelling tijdens het laatste vereiste protocolbezoek aan de kliniek
• Beoordeeld door het personeel van de kliniek als iemand met een "laag risico" op HIV-infectie en toegewijd aan het handhaven van gedrag dat consistent is met een laag risico op blootstelling aan HIV tijdens het laatste vereiste protocolbezoek aan de kliniek

Laboratoriumopnamewaarden

Hemogram/volledig bloedbeeld (CBC)

• Hemoglobine groter dan of gelijk aan 11,0 g/dL voor deelnemers die als vrouw zijn geboren, groter dan of gelijk aan 13,0 g/dL voor deelnemers die als man zijn geboren
• Aantal witte bloedcellen gelijk aan 2.500 tot 12.000 cellen/mm^3
• Totaal aantal lymfocyten groter dan of gelijk aan 800 cellen/mm^3
• Resterend differentieel binnen het normale bereik van de instelling of met goedkeuring van de arts ter plaatse
• Bloedplaatjes gelijk aan 125.000 tot 550.000/mm^3

Scheikunde

• Chemiepanel: alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) en alkalische fosfatase minder dan 1,25 maal de institutionele bovengrens van normaal; creatinine lager dan of gelijk aan de institutionele bovengrens van normaal

Virologie

• Negatieve HIV-1 en -2 bloedtest: Amerikaanse deelnemers moeten een negatieve door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde enzymimmunoassay (EIA) hebben.
• Negatief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)
• Negatieve anti-hepatitis C-virus (anti-HCV) antilichamen, of negatieve HCV-polymerasekettingreactie (PCR) als de anti-HCV positief is

Urine

• Normale urine:

  • Negatieve urineglucose, en
  • Negatief of sporen van urine-eiwit, en
  • Negatieve hemoglobine of sporen van hemoglobine in de urine (als sporen van hemoglobine aanwezig zijn op de peilstok, een microscopische urineanalyse met rode bloedcellen binnen het normale bereik van de instelling).

Reproductieve status

• Deelnemers die als vrouw zijn geboren: negatief serum of urine bèta humaan choriongonadotrofine (bèta-HCG) zwangerschapstest uitgevoerd voorafgaand aan infusie op de dag van eerste infusie. Personen die niet in staat zijn om zich voort te planten omdat ze een totale hysterectomie hebben ondergaan met bilaterale ovariëctomie (geverifieerd door medische dossiers) hoeven geen zwangerschapstest te ondergaan.

• Reproductieve status: Een deelnemer die als vrouw is geboren, moet:

  • Stem ermee in om consequent effectieve anticonceptie te gebruiken (zie het protocol voor meer informatie) voor seksuele activiteiten die kunnen leiden tot zwangerschap vanaf ten minste 21 dagen voorafgaand aan de inschrijving tot en met het laatste vereiste protocolbezoek aan de kliniek. Effectieve anticonceptie wordt gedefinieerd als het gebruik van een van de volgende methoden: condooms (mannelijk of vrouwelijk) met of zonder zaaddodend middel; diafragma of pessarium met zaaddodend middel; spiraaltje (IUD); hormonale anticonceptie; elke andere anticonceptiemethode die is goedgekeurd door het HVTN 104 Protocol Safety Review Team (PSRT); succesvolle vasectomie bij de mannelijke partner (als succesvol beschouwd als een deelnemer meldt dat een mannelijke partner [1] documentatie van azoöspermie heeft door middel van microscopie, of [2] een vasectomie meer dan 2 jaar geleden zonder resulterende zwangerschap ondanks seksuele activiteit na vasectomie);
  • Of niet van reproductief potentieel zijn, zoals de menopauze hebben bereikt (geen menstruatie gedurende 1 jaar) of een hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of afbinden van de eileiders hebben ondergaan;
  • Of seksueel onthouding zijn.
• Deelnemers die als vrouw zijn geboren, moeten er ook mee instemmen om geen zwangerschap te zoeken via alternatieve methoden, zoals kunstmatige inseminatie of in-vitrofertilisatie tot na het laatste vereiste protocolbezoek aan de kliniek.

Uitsluitingscriteria:

Algemeen

• Bloedproducten ontvangen binnen 120 dagen vóór de eerste infusie, tenzij de geschiktheid voor eerdere registratie wordt bepaald door de HVTN 104 PSRT
• Middelen voor onderzoeksonderzoek ontvangen binnen 30 dagen vóór de eerste infusie
• Intentie om deel te nemen aan een ander onderzoek van een onderzoeksagent tijdens de geplande duur van het HVTN 104-onderzoek
• Zwanger of borstvoeding

Vaccins en andere injecties

• Hiv-vaccin(s) ontvangen in een eerder hiv-vaccinonderzoek. Voor deelnemers die controle/placebo hebben gekregen in een hiv-vaccinatieonderzoek, zal de HVTN 104 PSRT van geval tot geval bepalen of ze in aanmerking komen.
• Niet-hiv-experimenteel vaccin(s) ontvangen in de afgelopen 6 maanden in een eerdere vaccinproef. Voor sommige vaccins en vaccinproeven kunnen uitzonderingen worden gemaakt. Voor deelnemers die minder dan 6 maanden geleden een experimenteel vaccin(s) hebben gekregen, wordt per geval bepaald of ze in aanmerking komen voor inschrijving door de HVTN 104 PSRT.
• Levende verzwakte vaccins anders dan griepvaccin ontvangen binnen 10 dagen vóór de eerste infusie en zonder bewijs van resterende ontsteking; of gepland binnen 10 dagen na de eerste infusie (bijv. mazelen, bof en rubella [MMR]; oraal poliovaccin [OPV]; waterpokken; gele koorts).
• Eerdere ontvangst van gehumaniseerde of menselijke monoklonale antilichamen (mAb's), ongeacht of dit onder licentie of in onderzoek is

Immuunsysteem

• Immunosuppressiva ontvangen binnen 30 dagen vóór de eerste infusie. (Niet uitgesloten: [1] neusspray met corticosteroïden; [2] inhalatiecorticosteroïden; [3] lokale corticosteroïden voor milde, ongecompliceerde dermatitis; of [4] een enkele kuur met orale/parenterale corticosteroïden in doses van minder dan 2 mg/kg/dag en duur van de therapie minder dan 11 dagen, met voltooiing ten minste 30 dagen voorafgaand aan inschrijving.
• Ernstige bijwerkingen van vaccins of vaccincomponenten, waaronder een voorgeschiedenis van anafylaxie en gerelateerde symptomen zoals netelroos, ademhalingsmoeilijkheden, angio-oedeem en/of buikpijn. (Niet uitgesloten: een deelnemer die als kind een niet-anafylactische bijwerking op het kinkhoestvaccin had)
• Immunoglobuline ontvangen binnen 90 dagen vóór de eerste infusie, tenzij de geschiktheid voor eerdere registratie wordt bepaald door de HVTN 104 PSRT.
• Auto-immuunziekte (Niet uitgesloten: deelnemer met een milde, stabiele en ongecompliceerde auto-immuunziekte waarvoor geen immunosuppressieve medicatie nodig is en die, naar het oordeel van de onderzoeker van de locatie, waarschijnlijk niet onderhevig is aan exacerbatie en de reactogeniciteit en bijwerkingen waarschijnlijk niet compliceert [AE ] beoordelingen)
• Immunodeficiëntie

Klinisch significante medische aandoeningen

• Onbehandelde of onvolledig behandelde syfilisinfectie

• Klinisch significante medische aandoening, bevindingen van lichamelijk onderzoek, klinisch significante abnormale laboratoriumresultaten of medische voorgeschiedenis met klinisch significante implicaties voor de huidige gezondheid. Een klinisch significante aandoening of proces omvat, maar is niet beperkt tot:

  • Een proces dat de immuunrespons zou beïnvloeden,
  • Een proces waarvoor medicijnen nodig zijn die de immuunrespons beïnvloeden,
  • Elke contra-indicatie voor herhaalde infusies of bloedafnames,
  • Een aandoening die actieve medische interventie of monitoring vereist om ernstig gevaar voor de gezondheid of het welzijn van de deelnemer tijdens de onderzoeksperiode af te wenden,
  • Een aandoening of proces waarvan tekenen of symptomen kunnen worden verward met reacties op een vaccin, of
  • Elke aandoening die specifiek wordt vermeld onder de onderstaande uitsluitingscriteria.
• Elke medische, psychiatrische, beroepsmatige of andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, interfereert met, of een contra-indicatie vormt voor, protocolnaleving, beoordeling van veiligheid of reactogeniciteit, of het vermogen van een deelnemer om geïnformeerde toestemming te geven
• Psychiatrische aandoening die naleving van het protocol verhindert. Specifiek uitgesloten zijn personen met een psychose in de afgelopen 3 jaar, een aanhoudend risico op zelfmoord, of een voorgeschiedenis van zelfmoordpoging of -gebaar in de afgelopen 3 jaar.
• Huidige profylaxe of therapie tegen tuberculose (tbc).
• Astma anders dan licht, goed onder controle gehouden astma (symptomen van astma-ernst zoals gedefinieerd in het meest recente rapport van het National Astma Education and Prevention Program [NAEPP] Expert Panel).

• Sluit een deelnemer uit die dagelijks een kortwerkende noodinhalator (meestal een bèta-2-agonist) gebruikt, of matige/hoge dosis inhalatiecorticosteroïden gebruikt, of in het afgelopen jaar een van de volgende aandoeningen heeft:

  • Meer dan één verergering van symptomen behandeld met orale/parenterale corticosteroïden;
  • Spoedeisende zorg, spoedeisende zorg, ziekenhuisopname of intubatie voor astma nodig.
• Diabetes mellitus type 1 of type 2, inclusief gevallen onder controle met alleen een dieet. (Niet uitgesloten: voorgeschiedenis van geïsoleerde zwangerschapsdiabetes)

• hypertensie:

  • Als bij een persoon tijdens of eerder een verhoogde bloeddruk of hypertensie is vastgesteld, sluit dan uit voor een bloeddruk die niet goed onder controle is. Goed onder controle gehouden bloeddruk wordt gedefinieerd als consistent lager dan of gelijk aan 140 mm Hg systolisch en lager dan of gelijk aan 90 mm Hg diastolisch, met of zonder medicatie, met slechts geïsoleerde, korte gevallen van hogere waarden, die lager dan of gelijk moeten zijn tot 150 mm Hg systolisch en minder dan of gelijk aan 100 mm Hg diastolisch. Voor deze deelnemers moet de bloeddruk bij inschrijving lager zijn dan of gelijk aan 140 mm Hg systolisch en lager dan of gelijk aan 90 mm Hg diastolisch.
  • Als bij een persoon GEEN verhoogde bloeddruk of hypertensie is vastgesteld tijdens of eerder, sluit dan uit voor systolische bloeddruk hoger dan of gelijk aan 150 mm Hg bij inschrijving of diastolische bloeddruk hoger dan of gelijk aan 100 mm Hg bij inschrijving.
• Door een arts gediagnosticeerde bloedingsstoornis (bijv. factordeficiëntie, coagulopathie of bloedplaatjesstoornis waarvoor speciale voorzorgsmaatregelen nodig zijn)
• Maligniteit (Niet uitgesloten: deelnemer bij wie de maligniteit chirurgisch is weggesneden en die, volgens de inschatting van de onderzoeker, een redelijke zekerheid heeft van blijvende genezing, of bij wie het onwaarschijnlijk is dat de maligniteit opnieuw zal optreden tijdens de periode van het onderzoek)
• Epileptische stoornis: voorgeschiedenis van epileptische aanvallen in de afgelopen 3 jaar. Sluit ook uit of de deelnemer op enig moment in de afgelopen 3 jaar medicijnen heeft gebruikt om epileptische aanvallen te voorkomen of te behandelen.
• Asplenie: elke aandoening die resulteert in de afwezigheid van een functionele milt
• Geschiedenis van erfelijk angio-oedeem, verworven angio-oedeem of idiopathisch angio-oedeem.