HIV-vasta-aineen turvallisuuden ja lääketasojen arvioiminen terveillä, HIV-tartunnan saamattomilla aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit:

Yleiset ja demografiset kriteerit

• Paino vähintään 53 kg ja enintään 115 kg
• Pääsy osallistuvaan HIV-rokotetutkimusverkoston (HVTN) kliiniseen tutkimuskeskukseen (CRS) ja halukkuus tulla seurattavaksi tutkimuksen suunnitellun keston ajan
• Kyky ja halu antaa tietoinen suostumus
• Ymmärryksen arviointi: osallistuja osoittaa ymmärtävänsä tämän tutkimuksen; täyttää kyselylomakkeen ennen ensimmäistä infuusiota ja osoittaa suullisesti ymmärtävänsä kaikki kyselylomakkeen väärin vastatut kohdat
• Suostuu olemaan ilmoittautumatta toiseen tutkivan tutkimusagentin tutkimukseen ennen kuin viimeinen opintokäynti on suoritettu
• Hyvä yleinen terveys, kuten sairaushistoria, fyysinen koe ja seulontalaboratoriotestit osoittavat

HIV:hen liittyvät kriteerit

• Halukkuus saada HIV-testituloksia
• Halukkuus keskustella HIV-tartuntariskeistä, soveltuva HIV-riskin vähentämisneuvontaan ja sitoutunut ylläpitämään käyttäytymistä, joka on sopusoinnussa alhaisen HIV-altistumisen riskin kanssa viimeisellä vaaditulla klinikkakäynnillä
• Klinikan henkilökunta arvioi, että heillä on "alhainen riski" saada HIV-tartunta ja hän on sitoutunut säilyttämään käyttäytymisen, joka on sopusoinnussa alhaisen HIV-altistumisen riskin kanssa viimeisellä vaaditulla klinikkakäynnillä

Laboratorioarvot

Hemogrammi/täydellinen verenkuva (CBC)

• Hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 11,0 g/dl naisilla syntyneillä osallistujilla, suurempi tai yhtä suuri kuin 13,0 g/dl miehillä syntyneillä
• Valkosolujen määrä on 2500-12000 solua/mm^3
• Lymfosyyttien kokonaismäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 800 solua/mm^3
• Jäljellä oleva ero joko laitoksen normaalialueella tai paikan päällä lääkärin suostumuksella
• Verihiutaleita 125 000 - 550 000/mm^3

Kemia

• Kemiapaneeli: alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alkalinen fosfataasi alle 1,25 kertaa normaalin laitoksen yläraja; kreatiniini on pienempi tai yhtä suuri kuin normaalin institutionaalinen yläraja

Virologia

• Negatiivinen HIV-1- ja -2-veritesti: Yhdysvaltalaisilla osallistujilla on oltava negatiivinen Food and Drug Administrationin (FDA) hyväksymä entsyymi-immunomääritys (EIA).
• Negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg)
• Negatiiviset hepatiitti C -viruksen (anti-HCV) vasta-aineet tai negatiivinen HCV-polymeraasiketjureaktio (PCR), jos anti-HCV on positiivinen

Virtsa

• Normaali virtsa:

  • Negatiivinen virtsan glukoosi ja
  • Negatiivinen tai jälkivirtsan proteiini, ja
  • Negatiivinen tai vähäinen virtsan hemoglobiini (jos mittatikussa on hemoglobiinia, mikroskooppinen virtsan analyysi, jossa punasolujen tasot ovat laitoksen normaalin alueen sisällä).

Lisääntymistila

• Naiseksi syntyneet osallistujat: negatiivinen seerumin tai virtsan beeta-ihmisen koriongonadotropiini (beta-HCG) -raskaustesti, joka tehtiin ennen infuusiota ensimmäisen infuusion päivänä. Raskaustestejä ei vaadita henkilöiltä, ​​jotka eivät ole lisääntymiskykyisiä, koska heille on tehty täydellinen kohdunpoisto ja molemminpuolinen munanpoisto (varmennettu lääketieteellisillä tiedoilla).

• Lisääntymistila: Naiseksi syntyneen osallistujan tulee:

  • Sitoudu käyttämään johdonmukaisesti tehokasta ehkäisyä (katso lisätietoa protokollasta) seksuaalisessa toiminnassa, joka voi johtaa raskauteen vähintään 21 päivää ennen ilmoittautumista viimeiseen vaaditun klinikkakäynnin aikana. Tehokas ehkäisy määritellään käyttämällä jotakin seuraavista menetelmistä: kondomit (miesten tai naisten) spermisidin kanssa tai ilman; pallea tai kohdunkaulan korkki spermisidillä; kohdunsisäinen laite (IUD); hormonaalinen ehkäisy; mikä tahansa muu HVTN 104 Protocol Safety Review Teamin (PSRT) hyväksymä ehkäisymenetelmä; onnistunut vasektomia miespuolisella kumppanilla (katsotaan onnistuneeksi, jos osallistuja ilmoittaa, että miespuolisella kumppanilla on [1] dokumentaatio atsoospermiasta mikroskopialla tai [2] vasektomia yli 2 vuotta sitten ilman raskautta seksuaalisesta aktiivisuudesta huolimatta;
  • Tai ei ole lisääntymiskykyinen, kuten vaihdevuodet (ei kuukautisia 1 vuoteen) tai jolle on tehty kohdun poisto, molemminpuolinen munanpoisto tai munanjohtimen sidonta;
  • Tai olla seksuaalisesti pidättyväinen.
• Naiseksi syntyneiden osallistujien tulee myös suostua siihen, että he eivät hae raskautta vaihtoehtoisilla menetelmillä, kuten keinosiemennyksellä tai koeputkihedelmöityksellä, ennen kuin viimeisen vaaditun protokollan klinikkakäynnin jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

Kenraali

• Verituotteet, jotka on vastaanotettu 120 päivän sisällä ennen ensimmäistä infuusiota, ellei HVTN 104 PSRT määrää kelpoisuutta aikaisempaan rekisteröintiin
• Tutkimushenkilöt vastaanotettiin 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä infuusiota
• Aikomus osallistua toiseen tutkimusagentin tutkimukseen HVTN 104 -tutkimuksen suunnitellun keston aikana
• Raskaana oleva tai imettävä

Rokotteet ja muut injektiot

• HIV-rokote(t), jotka on saatu aikaisemmassa HIV-rokotetutkimuksessa. HVTN 104 PSRT määrittää osallistujien, jotka ovat saaneet kontrollia/plaseboa HIV-rokotetutkimuksessa, kelpoisuuden tapauskohtaisesti.
• Ei-HIV-kokeellinen rokote(t), jotka on saatu viimeisten 6 kuukauden aikana aikaisemmassa rokotetutkimuksessa. Joidenkin rokotteiden ja rokotekokeiden osalta voidaan tehdä poikkeuksia. Osallistujien, jotka ovat saaneet kokeellisen rokotteen tai rokotteita alle 6 kuukautta sitten, osallistumiskelpoisuuden määrittää HVTN 104 PSRT tapauskohtaisesti.
• Muut elävät heikennetyt rokotteet kuin influenssarokote, jotka on saatu 10 päivän sisällä ennen ensimmäistä infuusiota ja joissa ei ole merkkejä jäännöstulehduksesta; tai suunniteltu 10 päivän sisällä ensimmäisestä infuusion jälkeen (esim. tuhkarokko, sikotauti ja vihurirokko [MMR]; oraalinen poliorokote [OPV]; vesirokko; keltakuumerokote).
• Humanisoitujen tai ihmisen monoklonaalisten vasta-aineiden (mAb:t) aiempi vastaanottaminen riippumatta siitä, onko ne luvanvaraisia ​​tai tutkittuja

Immuunijärjestelmä

• Immunosuppressiiviset lääkkeet, jotka on saatu 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä infuusiota. (Ei poissuljettu: [1] kortikosteroidinenäsumute; [2] inhaloitavat kortikosteroidit; [3] paikalliset kortikosteroidit lievään, komplisoitumattomaan ihottumaan ja hoidon pituus alle 11 päivää, ja hoidon päättyminen vähintään 30 päivää ennen ilmoittautumista.
• Vakavat haittavaikutukset rokotteisiin tai rokotteen komponentteihin, mukaan lukien aiempi anafylaksia ja siihen liittyvät oireet, kuten nokkosihottuma, hengitysvaikeudet, angioedeema ja/tai vatsakipu. (Ei poissuljettu: osallistuja, jolla oli ei-nanafylaktinen haittavaikutus hinkuyskärokotteesta lapsena)
• Immunoglobuliini, joka on saatu 90 päivän sisällä ennen ensimmäistä infuusiota, ellei HVTN 104 PSRT määritä kelpoisuutta aikaisempaan rekisteröintiin.
• Autoimmuunisairaus (Ei poissuljettu: osallistuja, jolla on lievä, stabiili ja komplisoitumaton autoimmuunisairaus, joka ei vaadi immunosuppressiivista lääkitystä ja joka tutkimuspaikan tutkijan arvion mukaan ei todennäköisesti pahene eikä todennäköisesti vaikeuta reaktogeenisuutta ja haittatapahtumaa [AE ] arvioinnit)
• Immuunipuutos

Kliinisesti merkittävät sairaudet

• Hoitamaton tai puutteellisesti hoidettu kuppatulehdus

• Kliinisesti merkittävä sairaus, fyysisen tutkimuksen löydökset, kliinisesti merkittävät epänormaalit laboratoriotulokset tai aiempi sairaushistoria, jolla on kliinisesti merkittäviä vaikutuksia nykyiseen terveyteen. Kliinisesti merkittävä tila tai prosessi sisältää, mutta ei rajoitu näihin:

  • Prosessi, joka vaikuttaisi immuunivasteeseen,
  • Prosessi, joka vaatisi immuunivasteeseen vaikuttavaa lääkitystä,
  • kaikki vasta-aiheet toistuville infuusioille tai verenottoille,
  • Tila, joka vaatii aktiivista lääketieteellistä toimenpiteitä tai seurantaa vakavan vaaran välttämiseksi osallistujan terveydelle tai hyvinvoinnille opiskeluaikana
  • Tila tai prosessi, jonka merkit tai oireet voidaan sekoittaa rokotereaktioihin tai
  • Mikä tahansa alla olevien poissulkemiskriteerien joukossa erikseen lueteltu ehto.
• Mikä tahansa lääketieteellinen, psykiatrinen, ammatillinen tai muu sairaus, joka tutkijan arvion mukaan häiritsisi protokollan noudattamista, turvallisuuden tai reaktogeenisuuden arviointia tai osallistujan kykyä antaa tietoinen suostumus tai toimii vasta-aiheena sille
• Psykiatrinen tila, joka estää protokollan noudattamisen. Erityisesti poissuljetaan henkilöt, joilla on psykoosi viimeisen 3 vuoden aikana, jatkuva itsemurhariski tai itsemurhayritys tai ele viimeisten 3 vuoden aikana.
• Nykyinen tuberkuloosin (TB) esto tai hoito
• Muu kuin lievä, hyvin hallittu astma (astman vakavuuden oireet, jotka on määritelty viimeisimmässä National Asthma Education and Prevention Program [NAEPP] Expert Panel -raportissa).

• Sulje pois osallistuja, joka käyttää lyhytvaikutteista pelastusinhalaattoria (tyypillisesti beeta 2 -agonistia) päivittäin tai käyttää kohtalaisia/suuria annoksia inhaloitavia kortikosteroideja tai jolla on viimeisen vuoden aikana jompikumpi seuraavista:

  • Useampi kuin yksi oireiden paheneminen oraalisilla/parenteraalisilla kortikosteroideilla hoidettuna;
  • Tarvitaan ensiapua, kiireellistä hoitoa, sairaalahoitoa tai intubaatiota astman vuoksi.
• Tyypin 1 tai tyypin 2 diabetes mellitus, mukaan lukien tapaukset, jotka on saatu hallintaan pelkällä ruokavaliolla. (Ei poissuljettu: historia eristetty raskausdiabetes)

• Hypertensio:

  • Jos henkilöllä on todettu kohonnut verenpaine tai kohonnut verenpaine seulonnan aikana tai aiemmin, sulje pois verenpaine, joka ei ole hyvin hallinnassa. Hyvin hallittu verenpaine määritellään jatkuvasti alle tai yhtä suuriksi kuin 140 mm Hg systoliseksi ja alle tai yhtä suuriksi kuin 90 mm Hg diastoliseksi lääkkeen kanssa tai ilman, ja vain yksittäisiä, lyhyitä korkeampia lukemia, joiden on oltava pienempiä tai yhtä suuria 150 mmHg systolinen ja pienempi tai yhtä suuri kuin 100 mmHg diastolinen. Näiden osallistujien verenpaineen on oltava alle tai yhtä suuri kuin 140 mm Hg systolinen ja pienempi tai yhtä suuri kuin 90 mm Hg diastolinen ilmoittautumisen yhteydessä.
  • Jos henkilöllä EI ole havaittu kohonnutta verenpainetta tai kohonnutta verenpainetta seulonnan aikana tai aiemmin, sulje pois systolinen verenpaine, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 150 mm Hg rekisteröinnin yhteydessä tai diastolinen verenpaine, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 100 mm Hg rekisteröinnin yhteydessä.
• Lääkärin diagnosoima verenvuotohäiriö (esim. tekijän puutos, koagulopatia tai verihiutaleiden häiriö, joka vaatii erityisiä varotoimia)
• Pahanlaatuisuus (Ei poissuljettu: osallistuja, jolta on leikattu pahanlaatuinen syöpä kirurgisesti ja jolla on tutkijan arvion mukaan kohtuullinen varmuus jatkuvasta paranemisesta tai jolla on epätodennäköistä, että pahanlaatuinen kasvain uusiutuu tutkimuksen aikana)
• Kohtaushäiriö: anamneesi (kohtauksia) viimeisen 3 vuoden aikana. Jätä pois myös, jos osallistuja on käyttänyt lääkkeitä kouristuskohtausten ehkäisemiseksi tai hoitamiseksi milloin tahansa viimeisen 3 vuoden aikana.
• Asplenia: mikä tahansa tila, joka johtaa toimivan pernan puuttumiseen
• Aiempi perinnöllinen angioödeema, hankittu angioedeema tai idiopaattinen angioedeema.