A HIV-ellenes antitest biztonságosságának és gyógyszerszintjének értékelése egészséges, HIV-vel nem fertőzött felnőtteknél

Bevételi kritériumok:

Általános és demográfiai kritériumok

• Súly legalább 53 kg és legfeljebb 115 kg
• Hozzáférés a részt vevő HIV Vaccine Trials Network (HVTN) klinikai kutatóhelyéhez (CRS) és hajlandóság a követésre a vizsgálat tervezett időtartama alatt
• Képesség és hajlandóság a tájékozott beleegyezés megadására
• A megértés értékelése: a résztvevő bizonyítja, hogy megértette ezt a tanulmányt; kitölt egy kérdőívet az első infúzió előtt, szóban bizonyítva, hogy megértette a helytelenül megválaszolt kérdőívelemeket
• beleegyezik abba, hogy az utolsó tanulmányút befejezéséig nem vesz részt egy másik vizsgálatban egy vizsgáló kutatóval
• Jó általános egészségi állapot, amelyet az anamnézis, a fizikális vizsgálat és a laboratóriumi szűrővizsgálatok mutatnak

HIV-vel kapcsolatos kritériumok

• Hajlandóság megkapni a HIV-teszt eredményeit
• Hajlandóság a HIV-fertőzés kockázatainak megvitatására, alkalmas a HIV-kockázat csökkentésére irányuló tanácsadásra, és elkötelezett amellett, hogy a HIV-expozíció alacsony kockázatával összhangban álló magatartást fenntartsa az utolsó szükséges klinikai látogatás során
• A klinika személyzete úgy értékelte, hogy a HIV-fertőzés "alacsony kockázatának" van kitéve, és elkötelezett amellett, hogy a HIV-expozíció alacsony kockázatával összhangban álló magatartást fenntartsa az utolsó szükséges klinikai látogatás során

Laboratóriumi zárványértékek

Hemogram/teljes vérkép (CBC)

• Hemoglobin nagyobb vagy egyenlő, mint 11,0 g/dl női születésű résztvevőknél, vagy nagyobb, mint 13,0 g/dl a férfi születésű résztvevőknél
• A fehérvérsejtszám 2500-12000 sejt/mm^3
• Teljes limfocitaszám 800 sejt/mm^3 vagy annál nagyobb
• Fennmaradó eltérés akár az intézményi normál tartományon belül, akár a helyszíni orvos jóváhagyásával
• A vérlemezkék száma 125 000-550 000/mm^3

Kémia

• Kémiai panel: alanin-aminotranszferáz (ALT), aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alkalikus foszfatáz kevesebb, mint 1,25-szöröse a normál intézményi felső határának; kreatininszintje kisebb vagy egyenlő, mint a normál intézményi felső határa

Virológia

• Negatív HIV-1 és -2 vérvizsgálat: Az Egyesült Államokban részt vevőknek negatívnak kell lenniük a Food and Drug Administration (FDA) által jóváhagyott enzim immunoassay-vel (EIA).
• Negatív hepatitis B felületi antigén (HBsAg)
• Negatív hepatitis C vírus (anti-HCV) antitestek vagy negatív HCV polimeráz láncreakció (PCR), ha az anti-HCV pozitív

Vizelet

• Normál vizelet:

  • Negatív vizelet glükóz, és
  • Negatív vagy nyomnyi vizeletfehérje, és
  • Negatív vagy nyomnyi vizelet hemoglobin (ha nyomokban hemoglobin van a mérőpálcán, mikroszkópos vizeletvizsgálat, vörösvérsejt-szinttel az intézményi normál tartományon belül).

Reproduktív állapot

• Nőként született résztvevők: negatív béta humán koriongonadotropin (béta-HCG) terhességi teszt a szérumban vagy a vizeletben, amelyet az infúzió beadása előtt, az első infúzió napján végeztek. Azok a személyek, akik nem reproduktív képességűek, mert teljes méheltávolításon estek át kétoldali petefészek-eltávolítással (orvosi feljegyzésekkel igazolva), nem kötelesek terhességi tesztet alávetni.

• Reproduktív állapot: A nőstény születésű résztvevőnek:

  • Fogadja el, hogy következetesen hatékony fogamzásgátlást alkalmaz (további információért lásd a protokollt) olyan szexuális tevékenység esetén, amely terhességhez vezethet, legalább 21 nappal a beiratkozást megelőzően az utolsó kötelező klinikai látogatásig. A hatékony fogamzásgátlás a következő módszerek bármelyikének alkalmazása: óvszer (férfi vagy női) spermiciddel vagy anélkül; rekeszizom vagy méhnyak sapka spermiciddel; intrauterin eszköz (IUD); hormonális fogamzásgátlás; bármely más fogamzásgátló módszer, amelyet a HVTN 104 Protocol Safety Review Team (PSRT) jóváhagyott; sikeres vazektómia a férfi partnernél (sikeresnek tekinthető, ha egy résztvevő arról számol be, hogy egy férfi partnernél [1] mikroszkóppal dokumentálták azoospermiát, vagy [2] több mint 2 éve vazektómiát végeztek, és a szexuális aktivitás ellenére nem következett be terhesség;
  • Vagy nem lehet reproduktív képességű, például elérte a menopauzát (1 évig nincs menstruáció), vagy méheltávolításon, kétoldali peteeltávolításon vagy petevezeték-lekötésen esett át;
  • Vagy legyen szexuális absztinens.
• Azoknak a résztvevőknek, akik nőstényként születtek, bele kell egyezniük abba is, hogy nem kívánnak terhességet alternatív módszerekkel, például mesterséges megtermékenyítéssel vagy in vitro megtermékenyítéssel az utolsó szükséges klinikai látogatás után.

Kizárási kritériumok:

Tábornok

• Az első infúzió előtt 120 napon belül kapott vérkészítmények, kivéve, ha a korábbi felvételre való jogosultságot a HVTN 104 PSRT határozza meg
• A vizsgálati kutatók az első infúzió előtt 30 napon belül kaptak
• A HVTN 104 vizsgálat tervezett időtartama alatt egy másik vizsgálatban való részvétel szándéka.
• Terhes vagy szoptató

Vakcinák és egyéb injekciók

• Korábbi HIV vakcina vizsgálatban kapott HIV vakcina(ok). Azon résztvevők esetében, akik kontrollt/placebót kaptak egy HIV-vakcina-vizsgálatban, a HVTN 104 PSRT eseti alapon határozza meg a jogosultságot.
• Nem HIV kísérleti vakcina(ok), amelyeket az elmúlt 6 hónapban kaptak egy korábbi vakcinakísérlet során. Egyes vakcinák és vakcinakísérletek kivételt képezhetnek. Azon résztvevők esetében, akik kevesebb mint 6 hónapja kaptak kísérleti oltóanyago(ka)t, a beiratkozásra való jogosultságot a HVTN 104 PSRT határozza meg eseti alapon.
• Élő, legyengített vakcinák, az influenza elleni vakcinák kivételével, amelyeket az első infúzió előtt 10 napon belül kaptak, és nem utaltak visszamaradó gyulladásra; vagy az első infúzió után 10 napon belül beütemezett (pl. kanyaró, mumpsz és rubeola [MMR]; orális polio vakcina [OPV]; varicella; sárgaláz).
• Humanizált vagy humán monoklonális antitestek (mAb-k) korábbi kézhezvétele, akár engedélyezett, akár vizsgálati

Immunrendszer

• Az első infúzió előtt 30 napon belül kapott immunszuppresszív gyógyszerek. (Nem kizárt: [1] kortikoszteroid orrspray; [2] inhalációs kortikoszteroidok; [3] helyi kortikoszteroidok enyhe, szövődménymentes dermatitisz esetén; vagy [4] egyszeri orális/parenterális kortikoszteroid kúra 2 mg/ttkg/napnál kisebb dózisban és a terápia időtartama 11 napnál rövidebb, a beiratkozás előtt legalább 30 nappal befejezve.
• A vakcinákkal vagy az oltóanyag összetevőivel kapcsolatos súlyos mellékhatások, beleértve az anafilaxiát és a kapcsolódó tüneteket, mint például csalánkiütés, légzési nehézség, angioödéma és/vagy hasi fájdalom. (Nem kizárt: olyan résztvevő, akinek gyermekkorában nem-anafilaxiás mellékhatás volt a pertussis vakcina hatására)
• Az első infúzió előtt 90 napon belül kapott immunglobulin, kivéve, ha a korábbi felvételre való jogosultságot a HVTN 104 PSRT határozza meg.
• Autoimmun betegség (Nem kizárt: enyhe, stabil és szövődménymentes autoimmun betegségben szenvedő résztvevő, amely nem igényel immunszuppresszív gyógyszeres kezelést, és amely a helyszíni kutató megítélése szerint valószínűleg nem súlyosbodik, és valószínűleg nem bonyolítja a reaktogenitást és a nemkívánatos eseményt [AE ] értékelések)
• Immunhiány

Klinikailag jelentős egészségügyi állapotok

• Kezeletlen vagy nem teljesen kezelt szifilisz fertőzés

• Klinikailag jelentős egészségügyi állapot, fizikális vizsgálati leletek, klinikailag jelentős kóros laboratóriumi eredmények vagy korábbi kórtörténet, amely klinikailag jelentős hatással van a jelenlegi egészségre. A klinikailag jelentős állapot vagy folyamat magában foglalja, de nem kizárólagosan:

  • Egy folyamat, amely befolyásolja az immunválaszt,
  • Olyan folyamat, amely olyan gyógyszeres kezelést igényel, amely befolyásolja az immunválaszt,
  • Bármilyen ellenjavallat ismételt infúzió vagy vérvétel esetén,
  • Olyan állapot, amely aktív orvosi beavatkozást vagy megfigyelést igényel a résztvevő egészségének vagy jólétének súlyos veszélyének elkerülése érdekében a tanulmányi időszak alatt,
  • Olyan állapot vagy folyamat, amelynek jelei vagy tünetei összetéveszthetők a vakcinára adott reakciókkal, ill
  • Bármely feltétel, amely az alábbi kizárási feltételek között szerepel.
• Bármilyen orvosi, pszichiátriai, foglalkozási vagy egyéb körülmény, amely a vizsgáló megítélése szerint megzavarná a protokoll betartását, a biztonság vagy a reaktogenitás értékelését, vagy a résztvevő abban a képességében, hogy tájékozott beleegyezését adja, vagy annak ellenjavallataként szolgál.
• Pszichiátriai állapot, amely kizárja a protokoll betartását. Kifejezetten kizárják azokat a személyeket, akik az elmúlt 3 évben pszichózisban szenvedtek, akiknél fennáll az öngyilkosság kockázata, vagy akiknek a kórtörténetében öngyilkossági kísérlet vagy gesztus volt az elmúlt 3 évben.
• Jelenlegi anti-tuberkulózis (TB) profilaxis vagy terápia
• Az enyhe, jól kontrollált asztmától eltérő asztma (az asztma súlyosságának tünetei a legfrissebb Nemzeti Asztma Oktatási és Prevenciós Program [NAEPP] szakértői testület jelentésében meghatározottak szerint).

• Zárja ki azt a résztvevőt, aki naponta rövid hatású mentőinhalátort (tipikusan béta 2 agonistát) használ, mérsékelt/nagy dózisú inhalációs kortikoszteroidokat használ, vagy az elmúlt évben a következők valamelyikével rendelkezik:

  • Orális/parenterális kortikoszteroidokkal kezelt tünetek egynél több súlyosbodása;
  • Sürgősségi ellátás, sürgősségi ellátás, kórházi kezelés vagy intubáció szükséges asztma miatt.
• 1-es vagy 2-es típusú diabetes mellitus, beleértve az egyedül diétával kontrollált eseteket is. (Nem kizárt: izolált terhességi cukorbetegség anamnézisében)

• Magas vérnyomás:

  • Ha egy személynél a szűrés során vagy korábban emelkedett vérnyomást vagy magas vérnyomást állapítottak meg, zárja ki a nem megfelelően kontrollált vérnyomást. A jól kontrollált vérnyomás a definíció szerint folyamatosan kisebb vagy egyenlő, mint 140 Hgmm szisztolés és kisebb vagy egyenlő, mint 90 Hgmm diasztolés, gyógyszerrel vagy anélkül, csak elszigetelt, rövid ideig tartó magasabb értékek, amelyeknek kisebbnek vagy egyenlőnek kell lenniük. 150 Hgmm szisztolés és kevesebb, mint 100 Hgmm diasztolés. Ezeknél a résztvevőknél a vérnyomásnak legfeljebb 140 Hgmm szisztolés és 90 Hgmm diasztolés vérnyomásnak kell lennie a beiratkozáskor.
  • Ha egy személynél NEM állapítottak meg emelkedett vérnyomást vagy magas vérnyomást a szűrés során vagy korábban, akkor kizárja a 150 Hgmm-nél nagyobb vagy egyenlő szisztolés vérnyomást a felvételkor, illetve a diasztolés vérnyomást, amely a beiratkozáskor 100 Hgmm vagy annál nagyobb.
• Orvos által diagnosztizált vérzési rendellenesség (pl. faktorhiány, koagulopátia vagy vérlemezke rendellenesség, amely különleges óvintézkedéseket igényel)
• Rosszindulatú daganat (Nem kizárt: az a résztvevő, akinél a rosszindulatú daganatot műtéti úton kimetsették, és akinél a vizsgáló becslése szerint ésszerű biztosítéka van a tartós gyógyulásra, vagy akinél nem valószínű, hogy a vizsgálat ideje alatt rosszindulatú daganat kiújulását tapasztalja)
• Görcsrohamos rendellenesség: görcsroham(ok) az elmúlt 3 évben. Kizárja azt is, ha a résztvevő az elmúlt 3 év során bármikor használt gyógyszereket a roham(ok) megelőzésére vagy kezelésére.
• Asplenia: minden olyan állapot, amely a funkcionális lép hiányát eredményezi
• Örökletes angioödéma, szerzett angioödéma vagy idiopátiás angioödéma a kórtörténetben.