Valutazione della sicurezza e dei livelli farmacologici di un anticorpo contro l'HIV in adulti sani e non infetti da HIV

Criterio di inclusione:

Criteri generali e demografici

• Peso minimo 53 kg e fino a 115 kg
• Accesso a un centro di ricerca clinica (CRS) partecipante all'HIV Vaccine Trials Network (HVTN) e disponibilità a essere seguiti per la durata pianificata dello studio
• Capacità e disponibilità a fornire il consenso informato
• Valutazione della comprensione: il partecipante dimostra di aver compreso questo studio; completa un questionario prima della prima infusione, con dimostrazione verbale di comprensione di tutti gli elementi del questionario con risposta errata
• Accetta di non iscriversi a un altro studio di un agente di ricerca sperimentale fino al completamento dell'ultima visita di studio
• Buone condizioni di salute generale come dimostrato dall'anamnesi, dall'esame fisico e dai test di laboratorio di screening

Criteri relativi all'HIV

• Disponibilità a ricevere i risultati del test HIV
• Disponibilità a discutere i rischi di infezione da HIV, suscettibile di consulenza per la riduzione del rischio di HIV e impegno a mantenere un comportamento coerente con un basso rischio di esposizione all'HIV durante l'ultima visita clinica del protocollo richiesta
• Valutato dal personale della clinica come a "basso rischio" per l'infezione da HIV e impegnato a mantenere un comportamento coerente con un basso rischio di esposizione all'HIV durante l'ultima visita clinica del protocollo richiesta

Valori di inclusione del laboratorio

Emocromo/Emocromo completo (CBC)

• Emoglobina maggiore o uguale a 11,0 g/dL per i partecipanti nati femmine, maggiore o uguale a 13,0 g/dL per i partecipanti nati maschi
• Conta dei globuli bianchi pari a 2.500-12.000 cellule/mm^3
• Conta linfocitaria totale maggiore o uguale a 800 cellule/mm^3
• Differenziale rimanente all'interno dell'intervallo normale istituzionale o con l'approvazione del medico del sito
• Piastrine pari a 125.000 a 550.000/mm^3

Chimica

• Pannello chimico: alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) e fosfatasi alcalina inferiore a 1,25 volte il limite superiore istituzionale del normale; creatinina inferiore o uguale al limite superiore istituzionale della norma

Virologia

• Esame del sangue HIV-1 e -2 negativo: i partecipanti statunitensi devono avere un test immunoenzimatico (EIA) approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) negativo.
• Antigene di superficie dell'epatite B negativo (HBsAg)
• Anticorpi anti-virus dell'epatite C (anti-HCV) negativi o reazione a catena della polimerasi (PCR) HCV negativa se l'anti-HCV è positivo

Urina

• Urina normale:

  • Glicemia negativa e
  • Proteine ​​urinarie negative o in tracce, e
  • Emoglobina urinaria negativa o in tracce (se sono presenti tracce di emoglobina sul dipstick, un'analisi microscopica delle urine con livelli di globuli rossi entro l'intervallo normale istituzionale).

Stato riproduttivo

• Partecipanti nati di sesso femminile: test di gravidanza negativo su siero o urina beta gonadotropina corionica umana (beta-HCG) eseguito prima dell'infusione il giorno dell'infusione iniziale. Le persone che non sono in grado di riprodursi perché sottoposte a isterectomia totale con ovariectomia bilaterale (verificata da cartella clinica) non sono tenute a sottoporsi al test di gravidanza.

• Stato riproduttivo: un partecipante nato femmina deve:

  • Accettare di utilizzare costantemente una contraccezione efficace (vedere il protocollo per ulteriori informazioni) per l'attività sessuale che potrebbe portare a una gravidanza da almeno 21 giorni prima dell'arruolamento fino all'ultima visita clinica del protocollo richiesta. La contraccezione efficace è definita come l'utilizzo di uno dei seguenti metodi: preservativi (maschili o femminili) con o senza spermicida; diaframma o cappuccio cervicale con spermicida; dispositivo intrauterino (IUD); contraccezione ormonale; qualsiasi altro metodo contraccettivo approvato dall'HVTN 104 Protocol Safety Review Team (PSRT); vasectomia riuscita nel partner maschile (considerata riuscita se un partecipante riferisce che un partner maschile ha [1] documentazione di azoospermia mediante microscopia, o [2] una vasectomia più di 2 anni fa senza gravidanza risultante nonostante l'attività sessuale postvasectomia);
  • O non avere potenziale riproduttivo, come aver raggiunto la menopausa (assenza di mestruazioni per 1 anno) o aver subito isterectomia, ovariectomia bilaterale o legatura delle tube;
  • O essere sessualmente astinente.
• Le partecipanti che sono nate femmine devono anche accettare di non cercare una gravidanza attraverso metodi alternativi, come l'inseminazione artificiale o la fecondazione in vitro fino a dopo l'ultima visita clinica di protocollo richiesta.

Criteri di esclusione:

Generale

• Emoderivati ​​ricevuti entro 120 giorni prima della prima infusione, a meno che l'idoneità per l'iscrizione anticipata non sia determinata dal PSRT HVTN 104
• Agenti di ricerca sperimentale ricevuti entro 30 giorni prima della prima infusione
• Intenzione a partecipare a un altro studio di un agente di ricerca sperimentale durante la durata pianificata dello studio HVTN 104
• Incinta o allattamento

Vaccini e altre iniezioni

• Vaccini contro l'HIV ricevuti in una precedente sperimentazione del vaccino contro l'HIV. Per i partecipanti che hanno ricevuto il controllo/placebo in una sperimentazione sul vaccino contro l'HIV, l'HVTN 104 PSRT determinerà l'idoneità caso per caso.
• Vaccini sperimentali non HIV ricevuti negli ultimi 6 mesi in una precedente sperimentazione vaccinale. Possono essere fatte eccezioni per alcuni vaccini e sperimentazioni sui vaccini. Per i partecipanti che hanno ricevuto uno o più vaccini sperimentali meno di 6 mesi fa, l'idoneità all'iscrizione sarà determinata dall'HVTN 104 PSRT caso per caso.
• Vaccini vivi attenuati diversi dal vaccino antinfluenzale ricevuti entro 10 giorni prima della prima infusione e senza evidenza di infiammazione residua; o programmato entro 10 giorni dalla prima infusione (ad es. morbillo, parotite e rosolia [MMR]; vaccino antipolio orale [OPV]; varicella; febbre gialla).
• Ricezione precedente di anticorpi monoclonali umanizzati o umani (mAbs) autorizzati o sperimentali

Sistema immunitario

• Farmaci immunosoppressori ricevuti entro 30 giorni prima della prima infusione. (Non esclusi: [1] spray nasale a base di corticosteroidi; [2] corticosteroidi per via inalatoria; [3] corticosteroidi topici per dermatiti lievi e non complicate; o [4] un singolo ciclo di corticosteroidi orali/parenterali a dosi inferiori a 2 mg/kg/giorno e durata della terapia inferiore a 11 giorni, con completamento almeno 30 giorni prima dell'arruolamento.
• Gravi reazioni avverse ai vaccini o ai componenti del vaccino, inclusa storia di anafilassi e sintomi correlati come orticaria, difficoltà respiratoria, angioedema e/o dolore addominale. (Non escluso: un partecipante che ha avuto una reazione avversa non anafilattica al vaccino contro la pertosse da bambino)
• Immunoglobulina ricevuta entro 90 giorni prima della prima infusione, a meno che l'idoneità per l'arruolamento precedente non sia determinata dal PSRT HVTN 104.
• Malattia autoimmune (non esclusa: partecipante con malattia autoimmune lieve, stabile e non complicata che non richiede farmaci immunosoppressivi e che, a giudizio del ricercatore del sito, probabilmente non è soggetta a esacerbazione e probabilmente non complica la reattogenicità e l'evento avverso [AE ] valutazioni)
• Immunodeficienza

Condizioni mediche clinicamente significative

• Infezione da sifilide non trattata o trattata in modo incompleto

• Condizione medica clinicamente significativa, risultati dell'esame fisico, risultati di laboratorio anormali clinicamente significativi o storia medica passata con implicazioni clinicamente significative per la salute attuale. Una condizione o un processo clinicamente significativo include ma non è limitato a:

  • Un processo che influenzerebbe la risposta immunitaria,
  • Un processo che richiederebbe farmaci che influenzano la risposta immunitaria,
  • Qualsiasi controindicazione a ripetute infusioni o prelievi di sangue,
  • Una condizione che richiede un intervento medico attivo o un monitoraggio per evitare gravi pericoli per la salute o il benessere del partecipante durante il periodo di studio,
  • Una condizione o un processo per cui segni o sintomi potrebbero essere confusi con reazioni al vaccino, o
  • Qualsiasi condizione specificatamente elencata tra i criteri di esclusione di seguito.
• Qualsiasi condizione medica, psichiatrica, professionale o di altro tipo che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbe con o fungerebbe da controindicazione all'aderenza al protocollo, alla valutazione della sicurezza o della reattogenicità o alla capacità di un partecipante di fornire il consenso informato
• Condizione psichiatrica che preclude il rispetto del protocollo. Nello specifico sono escluse le persone con psicosi negli ultimi 3 anni, rischio di suicidio in corso o storia di tentativo o gesto di suicidio negli ultimi 3 anni.
• Profilassi o terapia antitubercolare (TB) in corso
• Asma diverso dall'asma lieve e ben controllato (sintomi della gravità dell'asma come definito nel più recente rapporto del gruppo di esperti del Programma nazionale di educazione e prevenzione dell'asma [NAEPP]).

• Escludere un partecipante che utilizza quotidianamente un inalatore di soccorso a breve durata d'azione (in genere un beta 2 agonista) o utilizza corticosteroidi per via inalatoria a dose moderata/alta o nell'ultimo anno presenta uno dei seguenti:

  • Maggiore di una esacerbazione dei sintomi trattati con corticosteroidi orali/parenterali;
  • Necessarie cure di emergenza, cure urgenti, ricovero in ospedale o intubazione per asma.
• Diabete mellito di tipo 1 o di tipo 2, compresi i casi controllati con la sola dieta. (Non escluso: anamnesi di diabete gestazionale isolato)

• Ipertensione:

  • Se durante lo screening o in precedenza è stata riscontrata una pressione sanguigna elevata o ipertensione, escludere la pressione sanguigna non ben controllata. La pressione sanguigna ben controllata è definita come costantemente inferiore o uguale a 140 mm Hg sistolica e inferiore o uguale a 90 mm Hg diastolica, con o senza farmaci, con solo casi isolati e brevi di letture più elevate, che devono essere inferiori o uguali a 150 mm Hg sistolico e inferiore o uguale a 100 mm Hg diastolico. Per questi partecipanti, la pressione arteriosa deve essere inferiore o uguale a 140 mm Hg sistolica e inferiore o uguale a 90 mm Hg diastolica al momento dell'arruolamento.
  • Se una persona NON è stata trovata con pressione arteriosa elevata o ipertensione durante lo screening o in precedenza, escludere per pressione arteriosa sistolica maggiore o uguale a 150 mm Hg all'arruolamento o pressione arteriosa diastolica maggiore o uguale a 100 mm Hg all'arruolamento.
• Disturbi della coagulazione diagnosticati da un medico (ad es. carenza di fattori, coagulopatia o disturbi piastrinici che richiedono precauzioni speciali)
• Malignità (non esclusa: partecipante a cui è stata asportata chirurgicamente la malignità e che, secondo la stima dello sperimentatore, ha una ragionevole certezza di una cura sostenuta o che è improbabile che si verifichi una recidiva della malignità durante il periodo dello studio)
• Disturbo convulsivo: storia di convulsioni negli ultimi 3 anni. Escludere anche se il partecipante ha utilizzato farmaci per prevenire o curare le convulsioni in qualsiasi momento negli ultimi 3 anni.
• Asplenia: qualsiasi condizione che comporti l'assenza di una milza funzionante
• Storia di angioedema ereditario, angioedema acquisito o angioedema idiopatico.