Evaluering av sikkerheten og medikamentnivåene til et antistoff mot HIV hos friske, HIV-uinfiserte voksne

Inklusjonskriterier:

Generelle og demografiske kriterier

• Vekt minst 53 kg og opptil 115 kg
• Tilgang til et deltakende HIV Vaccine Trials Network (HVTN) klinisk forskningssted (CRS) og vilje til å bli fulgt for den planlagte varigheten av studien
• Evne og vilje til å gi informert samtykke
• Vurdering av forståelse: deltaker viser forståelse for denne studien; fyller ut et spørreskjema før første infusjon, med verbal demonstrasjon av forståelse av alle spørsmål i spørreskjemaet som er besvart feil
• Godtar å ikke melde seg på en annen studie av en undersøkelsesagent før siste studiebesøk er fullført
• God generell helse som vist av medisinsk historie, fysisk undersøkelse og screening laboratorietester

HIV-relaterte kriterier

• Vilje til å motta HIV-testresultater
• Vilje til å diskutere risikoer for HIV-infeksjon, mottagelig for rådgivning om HIV-risikoreduksjon og forpliktet til å opprettholde atferd i samsvar med lav risiko for HIV-eksponering gjennom det siste påkrevde klinikkbesøket
• Vurdert av klinikkpersonalet som å ha "lav risiko" for HIV-infeksjon og forpliktet til å opprettholde atferd i samsvar med lav risiko for HIV-eksponering gjennom det siste påkrevde klinikkbesøket

Laboratorieinkluderingsverdier

Hemogram/komplett blodtall (CBC)

• Hemoglobin større enn eller lik 11,0 g/dL for deltakere som ble født kvinner, større enn eller lik 13,0 g/dL for deltakere som ble født menn
• Antall hvite blodlegemer lik 2.500 til 12.000 celler/mm^3
• Totalt antall lymfocytter større enn eller lik 800 celler/mm^3
• Gjenværende differensial enten innenfor institusjonelt normalområde eller med godkjenning fra lege
• Blodplater lik 125 000 til 550 000/mm^3

Kjemi

• Kjemipanel: alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og alkalisk fosfatase mindre enn 1,25 ganger den institusjonelle øvre normalgrensen; kreatinin mindre enn eller lik den institusjonelle øvre normalgrensen

Virologi

• Negativ HIV-1 og -2 blodprøve: Amerikanske deltakere må ha en negativ Food and Drug Administration (FDA)-godkjent enzymimmunoassay (EIA).
• Negativt hepatitt B overflateantigen (HBsAg)
• Negative anti-hepatitt C-virus (anti-HCV) antistoffer, eller negativ HCV-polymerasekjedereaksjon (PCR) hvis anti-HCV er positiv

Urin

• Normal urin:

  • Negativ uringlukose, og
  • Negativt eller spor av urinprotein, og
  • Negativt eller spor hemoglobin i urin (hvis spor av hemoglobin er tilstede på peilepinnen, en mikroskopisk urinanalyse med røde blodlegemer innenfor institusjonelt normalområde).

Reproduktiv status

• Deltakere som ble født kvinner: negativ serum eller urin beta humant koriongonadotropin (beta-HCG) graviditetstest utført før infusjon på dagen for den første infusjonen. Personer som ikke har reproduksjonspotensial på grunn av å ha gjennomgått total hysterektomi med bilateral ooforektomi (verifisert av medisinske journaler) er ikke pålagt å gjennomgå graviditetstesting.

• Reproduktiv status: En deltaker som er født kvinne må:

  • Godta å konsekvent bruke effektiv prevensjon (se protokollen for mer informasjon) for seksuell aktivitet som kan føre til graviditet fra minst 21 dager før påmelding til siste nødvendige protokollbesøk på klinikken. Effektiv prevensjon er definert som bruk av en av følgende metoder: kondomer (mann eller kvinne) med eller uten sæddrepende middel; diafragma eller livmorhalshette med sæddrepende middel; intrauterin enhet (IUD); hormonell prevensjon; enhver annen prevensjonsmetode godkjent av HVTN 104 Protocol Safety Review Team (PSRT); vellykket vasektomi hos den mannlige partneren (betraktes som vellykket hvis en deltaker rapporterer at en mannlig partner har [1] dokumentasjon på azoospermi ved mikroskopi, eller [2] en vasektomi for mer enn 2 år siden uten påfølgende graviditet til tross for seksuell aktivitet etter vasektomi);
  • Eller ikke ha reproduktivt potensial, for eksempel å ha nådd overgangsalder (ingen menstruasjon på 1 år) eller å ha gjennomgått hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering;
  • Eller være seksuelt avholdende.
• Deltakere som er født kvinner må også samtykke i å ikke søke graviditet gjennom alternative metoder, som kunstig befruktning eller in vitro-fertilisering før etter siste påkrevde klinikkbesøk.

Ekskluderingskriterier:

Generell

• Blodprodukter mottatt innen 120 dager før første infusjon, med mindre kvalifikasjonen for tidligere registrering bestemmes av HVTN 104 PSRT
• Undersøkende forskningsmidler mottatt innen 30 dager før første infusjon
• Hensikt om å delta i en annen studie av en undersøkelsesagent i løpet av den planlagte varigheten av HVTN 104-studien
• Gravid eller ammende

Vaksiner og andre injeksjoner

• HIV-vaksine(r) mottatt i en tidligere HIV-vaksineforsøk. For deltakere som har mottatt kontroll/placebo i en HIV-vaksinestudie, vil HVTN 104 PSRT avgjøre kvalifisering fra sak til sak.
• Ikke-HIV-eksperimentelle vaksine(r) mottatt i løpet av de siste 6 månedene i en tidligere vaksineforsøk. Unntak kan gjøres for enkelte vaksiner og vaksineforsøk. For deltakere som har mottatt en(e) eksperimentell vaksine(r) for mindre enn 6 måneder siden, vil kvalifikasjonen for påmelding bli bestemt av HVTN 104 PSRT fra sak til sak.
• Levende svekkede vaksiner andre enn influensavaksine mottatt innen 10 dager før første infusjon og uten tegn på gjenværende betennelse; eller planlagt innen 10 dager etter første infusjon (f.eks. meslinger, kusma og røde hunder [MMR]; oral poliovaksine [OPV]; varicella; gul feber).
• Tidligere mottak av humaniserte eller humane monoklonale antistoffer (mAbs) enten de er lisensiert eller undersøkende

Immunforsvar

• Immunsuppressive medisiner mottatt innen 30 dager før første infusjon. (Ikke ekskludert: [1] kortikosteroid nesespray; [2] inhalerte kortikosteroider; [3] topikale kortikosteroider for mild, ukomplisert dermatitt; eller [4] en enkelt kur med orale/parenterale kortikosteroider i doser mindre enn 2 mg/kg/dag og behandlingslengde mindre enn 11 dager, med fullføring minst 30 dager før påmelding.
• Alvorlige bivirkninger på vaksiner eller vaksinekomponenter, inkludert anafylaksi og relaterte symptomer som elveblest, respirasjonsvansker, angioødem og/eller magesmerter. (Ikke ekskludert: en deltaker som hadde en ikke-anafylaktisk bivirkning på kikhostevaksine som barn)
• Immunglobulin mottatt innen 90 dager før første infusjon, med mindre kvalifikasjonen for tidligere registrering bestemmes av HVTN 104 PSRT.
• Autoimmun sykdom (Ikke ekskludert: deltaker med mild, stabil og ukomplisert autoimmun sykdom som ikke krever immunsuppressiv medisin og som, etter stedsforskerens vurdering, sannsynligvis ikke er utsatt for forverring og sannsynligvis ikke kompliserer reaktogenisitet og uønskede hendelser [AE ] vurderinger)
• Immunsvikt

Klinisk signifikante medisinske tilstander

• Ubehandlet eller ufullstendig behandlet syfilisinfeksjon

• Klinisk signifikant medisinsk tilstand, funn av fysiske undersøkelser, klinisk signifikante unormale laboratorieresultater eller tidligere medisinsk historie med klinisk signifikante implikasjoner for nåværende helse. En klinisk signifikant tilstand eller prosess inkluderer, men er ikke begrenset til:

  • En prosess som vil påvirke immunresponsen,
  • En prosess som vil kreve medisiner som påvirker immunresponsen,
  • Enhver kontraindikasjon for gjentatte infusjoner eller blodtap,
  • En tilstand som krever aktiv medisinsk intervensjon eller overvåking for å avverge alvorlig fare for deltakerens helse eller velvære i løpet av studieperioden,
  • En tilstand eller prosess der tegn eller symptomer kan forveksles med reaksjoner på vaksine, eller
  • Enhver tilstand spesifikt oppført blant eksklusjonskriteriene nedenfor.
• Enhver medisinsk, psykiatrisk, yrkesmessig eller annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, vil forstyrre, eller tjene som en kontraindikasjon for, protokolloverholdelse, vurdering av sikkerhet eller reaktogenisitet, eller en deltakers evne til å gi informert samtykke
• Psykiatrisk tilstand som hindrer overholdelse av protokollen. Spesielt ekskludert er personer med psykoser i løpet av de siste 3 årene, pågående risiko for selvmord, eller historie med selvmordsforsøk eller gester i løpet av de siste 3 årene.
• Nåværende anti-tuberkulose (TB) profylakse eller terapi
• Annet astma enn mild, godt kontrollert astma (symptomer på astmaalvorlighet som definert i den nyeste rapporten fra National Asthma Education and Prevention Program [NAEPP] ekspertpanel).

• Ekskluder en deltaker som bruker en korttidsvirkende redningsinhalator (vanligvis en beta 2-agonist) daglig, eller bruker moderate/høye doser inhalerte kortikosteroider, eller i løpet av det siste året har ett av følgende:

  • Mer enn én forverring av symptomer behandlet med orale/parenterale kortikosteroider;
  • Trengte akutthjelp, akutthjelp, sykehusinnleggelse eller intubasjon for astma.
• Diabetes mellitus type 1 eller type 2, inkludert tilfeller kontrollert med diett alene. (Ikke ekskludert: historie med isolert svangerskapsdiabetes)

• Hypertensjon:

  • Hvis en person har vist seg å ha forhøyet blodtrykk eller hypertensjon under screening eller tidligere, utelukk for blodtrykk som ikke er godt kontrollert. Godt kontrollert blodtrykk er definert som konsekvent mindre enn eller lik 140 mm Hg systolisk og mindre enn eller lik 90 mm Hg diastolisk, med eller uten medisiner, med bare isolerte, korte tilfeller av høyere målinger, som må være mindre enn eller lik til 150 mm Hg systolisk og mindre enn eller lik 100 mm Hg diastolisk. For disse deltakerne må blodtrykket være mindre enn eller lik 140 mm Hg systolisk og mindre enn eller lik 90 mm Hg diastolisk ved påmelding.
  • Hvis en person IKKE har vist seg å ha forhøyet blodtrykk eller hypertensjon under screening eller tidligere, utelukk for systolisk blodtrykk større enn eller lik 150 mm Hg ved registrering eller diastolisk blodtrykk større enn eller lik 100 mm Hg ved registrering.
• Blødningsforstyrrelse diagnostisert av lege (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodplateforstyrrelse som krever spesielle forholdsregler)
• Malignitet (Ikke ekskludert: deltaker som har fått malignitet fjernet kirurgisk og som, etter etterforskerens vurdering, har en rimelig sikkerhet for vedvarende helbredelse, eller som er usannsynlig å oppleve gjentakelse av malignitet i løpet av studieperioden)
• Anfallsforstyrrelse: historie med anfall(er) i løpet av de siste 3 årene. Ekskluder også dersom deltakeren har brukt medisiner for å forebygge eller behandle anfall(er) når som helst i løpet av de siste 3 årene.
• Aspleni: enhver tilstand som resulterer i fravær av en funksjonell milt
• Historie med arvelig angioødem, ervervet angioødem eller idiopatisk angioødem.