Ocena bezpieczeństwa i poziomów leku przeciwciała przeciwko HIV u zdrowych dorosłych niezakażonych wirusem HIV

Kryteria przyjęcia:

Kryteria ogólne i demograficzne

• Waga co najmniej 53 kg i do 115 kg
• Dostęp do uczestniczącej sieci badań klinicznych szczepionek przeciwko wirusowi HIV (HVTN) i chęć bycia obserwowanym przez planowany czas trwania badania
• Zdolność i chęć wyrażenia świadomej zgody
• Ocena zrozumienia: uczestnik wykazuje zrozumienie tego badania; wypełnia kwestionariusz przed pierwszą infuzją, demonstrując słownie zrozumienie wszystkich pozycji kwestionariusza, na które udzielono nieprawidłowych odpowiedzi
• Zgadza się nie brać udziału w kolejnym badaniu eksperymentalnego agenta badawczego do czasu zakończenia ostatniej wizyty studyjnej
• Dobry ogólny stan zdrowia, potwierdzony wywiadem lekarskim, badaniem fizykalnym i przesiewowymi badaniami laboratoryjnymi

Kryteria związane z HIV

• Chęć otrzymania wyników testu na obecność wirusa HIV
• Gotowość do omówienia ryzyka zakażenia wirusem HIV, podatność na poradnictwo w zakresie ograniczania ryzyka zakażenia wirusem HIV oraz zobowiązanie do zachowania zachowania zgodnego z niskim ryzykiem narażenia na zakażenie wirusem HIV podczas ostatniej wymaganej wizyty w klinice zgodnej z protokołem
• Oceniony przez personel kliniki jako o „niskim ryzyku” zakażenia wirusem HIV i zobowiązujący się do zachowania zachowania zgodnego z niskim ryzykiem ekspozycji na HIV podczas ostatniej wymaganej wizyty w klinice zgodnie z protokołem

Wartości włączenia laboratoryjnego

Hemogram/pełna morfologia krwi (CBC)

• Hemoglobina większa lub równa 11,0 g/dl dla uczestników urodzonych jako kobiety, większa lub równa 13,0 g/dl dla uczestników urodzonych jako mężczyźni
• Liczba białych krwinek równa 2500 do 12 000 komórek/mm^3
• Całkowita liczba limfocytów większa lub równa 800 komórek/mm^3
• Pozostała różnica mieści się w zakresie normy obowiązującej w danej placówce lub za zgodą lekarza ośrodka
• Liczba płytek krwi równa 125 000 do 550 000/mm^3

Chemia

• Panel chemii: aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST) i fosfataza alkaliczna poniżej 1,25-krotności ustalonej górnej granicy normy; kreatynina mniejsza lub równa ustalonej w placówce górnej granicy normy

Wirusologia

• Negatywny wynik testu krwi na HIV-1 i -2: uczestnicy z USA muszą mieć ujemny wynik testu immunologicznego zatwierdzonego przez Food and Drug Administration (FDA) (EIA).
• Ujemny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)
• Ujemne przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV) lub ujemna reakcja łańcuchowa polimerazy HCV (PCR), jeśli anty-HCV jest dodatnie

Mocz

• Normalny mocz:

  • Ujemna glukoza w moczu i
  • Ujemne lub śladowe ilości białka w moczu i
  • Ujemna lub śladowa ilość hemoglobiny w moczu (jeśli śladowa ilość hemoglobiny jest obecna na wskaźniku poziomu, badanie mikroskopowe moczu z poziomem czerwonych krwinek mieszczącym się w normie obowiązującej w placówce).

Status reprodukcyjny

• Uczestniczki, które urodziły się płci żeńskiej: ujemny test ciążowy na ludzką gonadotropinę kosmówkową (beta-HCG) w surowicy lub moczu wykonany przed infuzją w dniu pierwszej infuzji. Osoby, które nie są zdolne do rozrodu z powodu przebytej całkowitej histerektomii z obustronnym wycięciem jajników (potwierdzone dokumentacją medyczną) nie mają obowiązku wykonywania testu ciążowego.

• Status reprodukcyjny: Uczestnik, który urodził się jako kobieta, musi:

  • Zgódź się na konsekwentne stosowanie skutecznej antykoncepcji (więcej informacji znajduje się w protokole) w przypadku aktywności seksualnej, która może prowadzić do ciąży, od co najmniej 21 dni przed rejestracją do ostatniej wymaganej wizyty w poradni wymaganej w protokole. Skuteczną antykoncepcję definiuje się jako stosowanie którejkolwiek z następujących metod: prezerwatywy (męskie lub damskie) ze środkiem plemnikobójczym lub bez; diafragma lub kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym; wkładka wewnątrzmaciczna (IUD); antykoncepcja hormonalna; jakakolwiek inna metoda antykoncepcji zatwierdzona przez Zespół Przeglądu Bezpieczeństwa Protokołu HVTN 104 (PSRT); udana wazektomia u partnera (uważana za udaną, jeśli uczestnik zgłosi, że partner ma [1] udokumentowaną mikroskopowo azoospermię lub [2] wazektomię ponad 2 lata temu bez wynikłej ciąży pomimo aktywności seksualnej po wazektomii);
  • Lub nie mieć potencjału rozrodczego, na przykład po osiągnięciu menopauzy (brak miesiączki przez 1 rok) lub po histerektomii, obustronnym wycięciu jajników lub podwiązaniu jajowodów;
  • Albo zachowaj abstynencję seksualną.
• Uczestnicy, którzy urodzili się płci żeńskiej, muszą również wyrazić zgodę, aby nie starać się o ciążę metodami alternatywnymi, takimi jak sztuczne zapłodnienie lub zapłodnienie in vitro, aż do czasu ostatniej wymaganej wizyty w poradni.

Kryteria wyłączenia:

Ogólny

• Produkty krwiopochodne otrzymane w ciągu 120 dni przed pierwszym wlewem, chyba że kwalifikacja do wcześniejszej rejestracji jest określona przez HVTN 104 PSRT
• Badacze agenci badawczy otrzymali w ciągu 30 dni przed pierwszym wlewem
• Zamiar wzięcia udziału w innym badaniu agenta badawczego w planowanym czasie trwania badania HVTN 104
• Ciąża lub karmienie piersią

Szczepionki i inne zastrzyki

• Szczepionki przeciw HIV otrzymane w ramach wcześniejszego badania szczepionki przeciw HIV. W przypadku uczestników, którzy otrzymali kontrolę/placebo w badaniu szczepionki przeciwko HIV, HVTN 104 PSRT określi uprawnienia indywidualnie dla każdego przypadku.
• Eksperymentalna(e) szczepionka(i) przeciw wirusowi HIV otrzymana(e) w ciągu ostatnich 6 miesięcy w ramach wcześniejszego badania szczepionki. Wyjątki mogą dotyczyć niektórych szczepionek i prób szczepionek. W przypadku uczestników, którzy otrzymali szczepionki eksperymentalne mniej niż 6 miesięcy temu, kwalifikacja do rejestracji zostanie określona przez HVTN 104 PSRT indywidualnie dla każdego przypadku.
• Żywe atenuowane szczepionki inne niż szczepionka przeciw grypie, otrzymane w ciągu 10 dni przed pierwszym wlewem i bez śladów resztkowego stanu zapalnego; lub zaplanowane w ciągu 10 dni po pierwszym wlewie (np. odra, świnka i różyczka [MMR]; doustna szczepionka przeciw polio [OPV]; ospa wietrzna; żółta febra).
• Wcześniejsze otrzymanie humanizowanych lub ludzkich przeciwciał monoklonalnych (mAb), licencjonowanych lub badawczych

Układ odpornościowy

• Leki immunosupresyjne podane w ciągu 30 dni przed pierwszym wlewem. (Nie wykluczone: [1] kortykosteroidy w aerozolu do nosa; [2] wziewne kortykosteroidy; [3] miejscowe kortykosteroidy stosowane w łagodnym, niepowikłanym zapaleniu skóry; lub [4] pojedynczy cykl doustnych/pozajelitowych kortykosteroidów w dawkach mniejszych niż 2 mg/kg mc./dobę i długość terapii krótsza niż 11 dni, z zakończeniem co najmniej 30 dni przed włączeniem.
• Poważne działania niepożądane szczepionek lub składników szczepionek, w tym anafilaksja w wywiadzie i związane z nią objawy, takie jak pokrzywka, trudności w oddychaniu, obrzęk naczynioruchowy i/lub ból brzucha. (Nie wykluczono: uczestnik, u którego w dzieciństwie wystąpiła nieanafilaktyczna reakcja niepożądana na szczepionkę przeciw krztuścowi)
• Immunoglobulina otrzymana w ciągu 90 dni przed pierwszą infuzją, chyba że kwalifikacja do wcześniejszej rejestracji jest określona przez HVTN 104 PSRT.
• Choroba autoimmunologiczna (nie wykluczono: uczestnik z łagodną, ​​stabilną i niepowikłaną chorobą autoimmunologiczną, która nie wymaga leczenia immunosupresyjnego i która w ocenie badacza ośrodka prawdopodobnie nie podlega zaostrzeniu i prawdopodobnie nie komplikuje reaktogenności i zdarzenia niepożądanego [AE ] oceny)
• Niedobór odpornościowy

Klinicznie istotne stany medyczne

• Nieleczone lub niecałkowicie leczone zakażenie kiłą

• Klinicznie istotny stan zdrowia, wyniki badania fizykalnego, istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych lub przebyta historia medyczna z klinicznie istotnymi implikacjami dla aktualnego stanu zdrowia. Klinicznie istotny stan lub proces obejmuje między innymi:

  • Proces, który miałby wpływ na odpowiedź immunologiczną,
  • Proces, który wymagałby leków wpływających na odpowiedź immunologiczną,
  • Jakiekolwiek przeciwwskazania do powtórnych infuzji lub pobierania krwi,
  • Stan wymagający aktywnej interwencji medycznej lub monitorowania w celu zapobieżenia poważnemu zagrożeniu zdrowia lub samopoczucia uczestnika w okresie studiów,
  • Stan lub proces, którego oznaki lub objawy można pomylić z reakcjami na szczepionkę lub
  • Każdy stan wyszczególniony wśród poniższych kryteriów wykluczenia.
• Jakikolwiek stan medyczny, psychiatryczny, zawodowy lub inny, który w ocenie badacza mógłby kolidować lub służyć jako przeciwwskazanie do przestrzegania protokołu, oceny bezpieczeństwa lub reaktogenności lub zdolności uczestnika do wyrażenia świadomej zgody
• Stan psychiczny uniemożliwiający przestrzeganie protokołu. Szczególnie wykluczone są osoby z psychozami w ciągu ostatnich 3 lat, z ciągłym ryzykiem samobójstwa lub próbami samobójczymi lub gestami samobójczymi w ciągu ostatnich 3 lat.
• Obecna profilaktyka lub terapia przeciwgruźlicza (TB).
• Astma inna niż łagodna, dobrze kontrolowana astma (objawy ciężkości astmy zdefiniowane w najnowszym raporcie Panelu Ekspertów Narodowego Programu Edukacji i Zapobiegania Astmie [NAEPP]).

• Wyklucz uczestnika, który codziennie stosuje krótko działający inhalator doraźny (zwykle beta 2-agonista) lub stosuje kortykosteroidy wziewne w umiarkowanych/wysokich dawkach, lub który w ciągu ostatniego roku miał jedną z poniższych sytuacji:

  • Większe niż jedno zaostrzenie objawów leczonych kortykosteroidami doustnymi/pozajelitowymi;
  • Potrzebna opieka w nagłych wypadkach, pilna opieka, hospitalizacja lub intubacja w przypadku astmy.
• Cukrzyca typu 1 lub typu 2, w tym przypadki kontrolowane samą dietą. (Nie wykluczone: historia izolowanej cukrzycy ciążowej)

• Nadciśnienie:

  • Jeśli podczas badania przesiewowego lub wcześniej stwierdzono u osoby podwyższone ciśnienie krwi lub nadciśnienie, należy wykluczyć ciśnienie krwi, które nie jest dobrze kontrolowane. Dobrze kontrolowane ciśnienie krwi definiuje się jako stałe ciśnienie skurczowe mniejsze lub równe 140 mm Hg i rozkurczowe mniejsze lub równe 90 mm Hg, z lekami lub bez, z pojedynczymi, krótkimi przypadkami wyższych odczytów, które muszą być mniejsze lub równe skurczowego do 150 mm Hg i rozkurczowego mniejszego lub równego 100 mm Hg. W przypadku tych uczestników ciśnienie krwi musi być mniejsze lub równe 140 mm Hg skurczowe i mniejsze lub równe 90 mm Hg rozkurczowe w momencie rejestracji.
  • Jeśli u danej osoby NIE stwierdzono podwyższonego ciśnienia krwi lub nadciśnienia podczas badania przesiewowego lub wcześniej, należy wykluczyć skurczowe ciśnienie krwi większe lub równe 150 mm Hg przy włączeniu lub rozkurczowe ciśnienie krwi większe lub równe 100 mm Hg przy włączeniu.
• Zaburzenia krwawienia rozpoznane przez lekarza (np. niedobór czynnika, koagulopatia lub zaburzenie płytek krwi wymagające specjalnych środków ostrożności)
• Nowotwór złośliwy (nie wykluczono: uczestnik, którego usunięto chirurgicznie nowotwór złośliwy i który według oceny badacza ma uzasadnioną pewność trwałego wyleczenia lub jest mało prawdopodobne, aby doświadczył nawrotu choroby nowotworowej w okresie badania)
• Zaburzenia napadowe: historia napadów padaczkowych w ciągu ostatnich 3 lat. Wyklucz również, czy uczestnik stosował leki w celu zapobiegania lub leczenia napadów padaczkowych w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 3 lat.
• Asplenia: każdy stan powodujący brak funkcjonalnej śledziony
• Historia dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego, nabytego obrzęku naczynioruchowego lub idiopatycznego obrzęku naczynioruchowego.