Evaluering af sikkerheden og lægemiddelniveauerne af et antistof mod HIV hos raske, HIV-uinficerede voksne

Inklusionskriterier:

Generelle og demografiske kriterier

• Vægt mindst 53 kg og op til 115 kg
• Adgang til et deltagende HIV Vaccine Trials Network (HVTN) klinisk forskningssted (CRS) og villighed til at blive fulgt i den planlagte varighed af undersøgelsen
• Evne og vilje til at give informeret samtykke
• Vurdering af forståelse: deltager demonstrerer forståelse for denne undersøgelse; udfylder et spørgeskema før første infusion med mundtlig demonstration af forståelse af alle spørgeskemapunkter besvaret forkert
• Indvilliger i ikke at tilmelde sig en anden undersøgelse af en forskningsagent før afslutningen af ​​det sidste studiebesøg
• Godt generelt helbred som vist ved sygehistorie, fysisk undersøgelse og screening laboratorietests

HIV-relaterede kriterier

• Villighed til at modtage resultater af HIV-test
• Vilje til at diskutere HIV-infektionsrisici, modtagelig for rådgivning om HIV-risikoreduktion og forpligtet til at opretholde adfærd i overensstemmelse med lav risiko for HIV-eksponering gennem det sidste påkrævede protokolklinikbesøg
• Vurderet af klinikpersonalet som værende i "lav risiko" for HIV-infektion og forpligtet til at opretholde adfærd i overensstemmelse med lav risiko for HIV-eksponering gennem det sidste krævede klinikbesøg

Laboratorieinklusionsværdier

Hæmogram/komplet blodtælling (CBC)

• Hæmoglobin større end eller lig med 11,0 g/dL for deltagere, der er født kvinder, større end eller lig med 13,0 g/dL for deltagere, der er født mænd
• Antal hvide blodlegemer lig med 2.500 til 12.000 celler/mm^3
• Samlet lymfocyttal større end eller lig med 800 celler/mm^3
• Resterende differential enten inden for institutionelt normalområde eller med godkendelse fra stedets læge
• Blodplader lig med 125.000 til 550.000/mm^3

Kemi

• Kemipanel: alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) og alkalisk fosfatase mindre end 1,25 gange den institutionelle øvre grænse for normal; kreatinin mindre end eller lig med den institutionelle øvre normalgrænse

Virologi

• Negativ HIV-1 og -2 blodprøve: Amerikanske deltagere skal have en negativ Food and Drug Administration (FDA)-godkendt enzymimmunoassay (EIA).
• Negativt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg)
• Negative anti-hepatitis C virus (anti-HCV) antistoffer eller negativ HCV polymerase kædereaktion (PCR), hvis anti-HCV er positiv

Urin

• Normal urin:

  • Negativ uringlukose, og
  • Negativt eller spor urinprotein, og
  • Negativt eller spor hæmoglobin i urinen (hvis spor hæmoglobin er til stede på målepinden, en mikroskopisk urinanalyse med røde blodlegemer inden for institutionelt normalområde).

Reproduktiv status

• Deltagere, der er født kvinder: negativ serum eller urin beta humant choriongonadotropin (beta-HCG) graviditetstest udført før infusion på dagen for den første infusion. Personer, der ikke er af reproduktionspotentiale på grund af at have gennemgået total hysterektomi med bilateral oophorektomi (verificeret af lægejournaler), er ikke forpligtet til at gennemgå graviditetstest.

• Reproduktiv status: En deltager, der er født kvinde, skal:

  • Aftal konsekvent at bruge effektiv prævention (se protokollen for mere information) til seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet fra mindst 21 dage før tilmelding til det sidste krævede protokolklinikbesøg. Effektiv prævention er defineret som anvendelse af en af ​​følgende metoder: kondomer (mandlige eller kvindelige) med eller uden sæddræbende middel; mellemgulv eller cervikal hætte med sæddræbende middel; intrauterin enhed (IUD); hormonel prævention; enhver anden præventionsmetode godkendt af HVTN 104 Protocol Safety Review Team (PSRT); vellykket vasektomi hos den mandlige partner (betragtes som vellykket, hvis en deltager rapporterer, at en mandlig partner har [1] dokumentation for azoospermi ved mikroskopi, eller [2] en vasektomi for mere end 2 år siden uden resulterende graviditet på trods af seksuel aktivitet efter vasektomi);
  • Eller ikke være af reproduktionspotentiale, såsom at have nået overgangsalderen (ingen menstruation i 1 år) eller at have gennemgået hysterektomi, bilateral oophorektomi eller tubal ligering;
  • Eller være seksuelt afholdende.
• Deltagere, der er født kvinder, skal også acceptere ikke at søge graviditet gennem alternative metoder, såsom kunstig befrugtning eller in vitro fertilisering, før efter det sidste krævede protokolklinikbesøg.

Ekskluderingskriterier:

Generel

• Blodprodukter modtaget inden for 120 dage før første infusion, medmindre berettigelsen til tidligere tilmelding bestemmes af HVTN 104 PSRT
• Forskningsmidler modtaget inden for 30 dage før første infusion
• Hensigt om at deltage i en anden undersøgelse af en forskningsagent i den planlagte varighed af HVTN 104-undersøgelsen
• Gravid eller ammende

Vacciner og andre injektioner

• HIV-vaccine(r) modtaget i et tidligere HIV-vaccineforsøg. For deltagere, der har modtaget kontrol/placebo i et HIV-vaccineforsøg, vil HVTN 104 PSRT afgøre berettigelsen fra sag til sag.
• Ikke-hiv-eksperimentelle vaccine(r) modtaget inden for de sidste 6 måneder i et tidligere vaccineforsøg. Der kan gøres undtagelser for nogle vacciner og vaccineforsøg. For deltagere, der har modtaget en eller flere eksperimentelle vacciner for mindre end 6 måneder siden, vil berettigelsen til tilmelding blive bestemt af HVTN 104 PSRT fra sag til sag.
• Levende svækkede vacciner bortset fra influenzavaccine modtaget inden for 10 dage før første infusion og uden tegn på resterende inflammation; eller planlagt inden for 10 dage efter første infusion (f.eks. mæslinger, fåresyge og røde hunde [MMR]; oral poliovaccine [OPV]; skoldkopper; gul feber).
• Tidligere modtagelse af humaniserede eller humane monoklonale antistoffer (mAbs), uanset om det er licenseret eller til undersøgelse

Immunsystem

• Immunsuppressiv medicin modtaget inden for 30 dage før første infusion. (Ikke udelukket: [1] kortikosteroid næsespray; [2] inhalerede kortikosteroider; [3] topiske kortikosteroider til mild, ukompliceret dermatitis; eller [4] en enkelt behandling med orale/parenterale kortikosteroider i doser mindre end 2 mg/kg/dag og behandlingslængde mindre end 11 dage, med afslutning mindst 30 dage før tilmelding.
• Alvorlige bivirkninger på vacciner eller på vaccinekomponenter, herunder anafylaksi og relaterede symptomer såsom nældefeber, åndedrætsbesvær, angioødem og/eller mavesmerter. (Ikke udelukket: en deltager, der havde en ikke-anafylaktisk bivirkning af pertussis-vaccine som barn)
• Immunglobulin modtaget inden for 90 dage før første infusion, medmindre berettigelsen til tidligere tilmelding bestemmes af HVTN 104 PSRT.
• Autoimmun sygdom (Ikke udelukket: deltager med mild, stabil og ukompliceret autoimmun sygdom, der ikke kræver immunsuppressiv medicin, og som efter undersøgelsesstedets vurdering sandsynligvis ikke er udsat for eksacerbation og sandsynligvis ikke komplicerer reaktogenicitet og uønskede hændelser [AE ] vurderinger)
• Immundefekt

Klinisk signifikante medicinske tilstande

• Ubehandlet eller ufuldstændigt behandlet syfilisinfektion

• Klinisk signifikant medicinsk tilstand, fysiske undersøgelsesfund, klinisk signifikante abnorme laboratorieresultater eller tidligere sygehistorie med klinisk signifikante implikationer for nuværende helbred. En klinisk signifikant tilstand eller proces omfatter, men er ikke begrænset til:

  • En proces, der ville påvirke immunresponset,
  • En proces, der ville kræve medicin, der påvirker immunresponset,
  • Enhver kontraindikation for gentagne infusioner eller blodudtagninger,
  • En tilstand, der kræver aktiv medicinsk intervention eller overvågning for at afværge alvorlig fare for deltagerens helbred eller velbefindende i undersøgelsesperioden,
  • En tilstand eller proces, hvor tegn eller symptomer kan forveksles med reaktioner på vaccine, eller
  • Enhver betingelse, der specifikt er angivet blandt eksklusionskriterierne nedenfor.
• Enhver medicinsk, psykiatrisk, arbejdsbetinget eller anden tilstand, der efter investigatorens vurdering ville forstyrre eller tjene som kontraindikation for protokoloverholdelse, vurdering af sikkerhed eller reaktogenicitet eller en deltagers evne til at give informeret samtykke
• Psykiatrisk tilstand, der udelukker overholdelse af protokollen. Specifikt udelukket er personer med psykoser inden for de seneste 3 år, vedvarende risiko for selvmord eller historie med selvmordsforsøg eller gestus inden for de seneste 3 år.
• Aktuel anti-tuberkulose (TB) profylakse eller terapi
• Anden astma end mild, velkontrolleret astma (symptomer på astmas sværhedsgrad som defineret i den seneste rapport fra National Asthma Education and Prevention Program [NAEPP] Ekspertpanelrapport).

• Udeluk en deltager, der bruger en korttidsvirkende redningsinhalator (typisk en beta 2-agonist) dagligt eller bruger moderate/høje doser inhalerede kortikosteroider, eller som inden for det seneste år har haft en af ​​følgende:

  • Mere end én forværring af symptomer behandlet med orale/parenterale kortikosteroider;
  • Behov for akut behandling, akut behandling, hospitalsindlæggelse eller intubation for astma.
• Diabetes mellitus type 1 eller type 2, herunder tilfælde kontrolleret med diæt alene. (Ikke udelukket: historie med isoleret svangerskabsdiabetes)

• Forhøjet blodtryk:

  • Hvis en person har vist sig at have forhøjet blodtryk eller hypertension under screening eller tidligere, udelukkes for blodtryk, der ikke er godt kontrolleret. Velkontrolleret blodtryk er defineret som konsekvent mindre end eller lig med 140 mm Hg systolisk og mindre end eller lig med 90 mm Hg diastolisk, med eller uden medicin, med kun isolerede, korte tilfælde af højere aflæsninger, som skal være mindre end eller lig med til 150 mm Hg systolisk og mindre end eller lig med 100 mm Hg diastolisk. For disse deltagere skal blodtrykket være mindre end eller lig med 140 mm Hg systolisk og mindre end eller lig med 90 mm Hg diastolisk ved tilmelding.
  • Hvis en person IKKE har vist sig at have forhøjet blodtryk eller hypertension under screening eller tidligere, udelukkes for systolisk blodtryk større end eller lig med 150 mm Hg ved indskrivning eller diastolisk blodtryk større end eller lig med 100 mm Hg ved indskrivning.
• Blødningsforstyrrelse diagnosticeret af en læge (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodpladesygdom, der kræver særlige forholdsregler)
• Malignitet (Ikke udelukket: deltager, som har fået udskåret malignitet kirurgisk, og som efter investigatorens vurdering har en rimelig sikkerhed for vedvarende helbredelse, eller som sandsynligvis ikke vil opleve gentagelse af malignitet i løbet af undersøgelsen)
• Anfaldslidelse: anamnese med anfald inden for de seneste 3 år. Udeluk også, hvis deltageren har brugt medicin for at forebygge eller behandle anfald på noget tidspunkt inden for de seneste 3 år.
• Aspleni: enhver tilstand, der resulterer i fravær af en funktionel milt
• Anamnese med arveligt angioødem, erhvervet angioødem eller idiopatisk angioødem.