Avaliando a segurança e os níveis de medicamentos de um anticorpo contra o HIV em adultos saudáveis ​​não infectados pelo HIV

Critério de inclusão:

Critérios Gerais e Demográficos

• Peso mínimo de 53 kg e máximo de 115 kg
• Acesso a um local de pesquisa clínica (CRS) participante da Rede de Ensaios de Vacinas contra o HIV (HVTN) e disposição de ser acompanhado durante a duração planejada do estudo
• Capacidade e vontade de fornecer consentimento informado
• Avaliação da compreensão: o participante demonstra compreensão deste estudo; preenche um questionário antes da primeira infusão, com demonstração verbal de compreensão de todos os itens do questionário respondidos incorretamente
• Concorda em não se inscrever em outro estudo de um agente de pesquisa investigacional até a conclusão da última visita do estudo
• Boa saúde geral, conforme demonstrado pelo histórico médico, exame físico e exames laboratoriais de triagem

Critérios relacionados ao HIV

• Disposição para receber os resultados do teste de HIV
• Disposição para discutir os riscos de infecção pelo HIV, passível de aconselhamento para redução do risco de HIV e comprometido em manter um comportamento consistente com baixo risco de exposição ao HIV até a última visita clínica do protocolo exigida
• Avaliado pela equipe clínica como sendo de "baixo risco" para infecção pelo HIV e comprometido em manter um comportamento consistente com baixo risco de exposição ao HIV até a última visita clínica de protocolo exigida

Valores de Inclusão Laboratorial

Hemograma/Hemograma Completo (CBC)

• Hemoglobina maior ou igual a 11,0 g/dL para participantes que nasceram do sexo feminino, maior ou igual a 13,0 g/dL para participantes que nasceram do sexo masculino
• Contagem de glóbulos brancos igual a 2.500 a 12.000 células/mm^3
• Contagem total de linfócitos maior ou igual a 800 células/mm^3
• Diferencial remanescente dentro da faixa normal institucional ou com aprovação do médico local
• Plaquetas igual a 125.000 a 550.000/mm^3

Química

• Painel químico: alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) e fosfatase alcalina inferior a 1,25 vezes o limite superior normal institucional; creatinina menor ou igual ao limite superior institucional da normalidade

Virologia

• Teste de sangue HIV-1 e -2 negativo: os participantes dos EUA devem ter um imunoensaio enzimático (EIA) aprovado pela Food and Drug Administration (FDA).
• Antígeno de superfície negativo para hepatite B (HBsAg)
• Anticorpos anti-vírus da hepatite C (anti-HCV) negativos ou reação em cadeia da polimerase (PCR) negativa do HCV se o anti-HCV for positivo

Urina

• Urina normal:

  • Glicemia urinária negativa e
  • Proteína de urina negativa ou traço, e
  • Hemoglobina negativa ou residual na urina (se houver vestígios de hemoglobina na vareta, um exame de urina microscópico com níveis de glóbulos vermelhos dentro da faixa normal institucional).

Estado reprodutivo

• Participantes que nasceram do sexo feminino: teste de gravidez negativo para beta gonadotrofina coriônica humana (beta-HCG) sérico ou urinário realizado antes da infusão no dia da infusão inicial. As pessoas que não têm potencial reprodutivo por terem sido submetidas a histerectomia total com ooforectomia bilateral (verificada por registros médicos) não são obrigadas a se submeter a testes de gravidez.

• Estado reprodutivo: Um participante que nasceu mulher deve:

  • Concordar em usar contracepção eficaz de forma consistente (consulte o protocolo para obter mais informações) para atividades sexuais que possam levar à gravidez de pelo menos 21 dias antes da inscrição até a última consulta clínica do protocolo exigida. A contracepção eficaz é definida como o uso de qualquer um dos seguintes métodos: preservativos (masculinos ou femininos) com ou sem espermicida; diafragma ou capuz cervical com espermicida; dispositivo intrauterino (DIU); contracepção hormonal; qualquer outro método anticoncepcional aprovado pela HVTN 104 Protocol Safety Review Team (PSRT); vasectomia bem-sucedida no parceiro masculino (considerada bem-sucedida se um participante relatar que um parceiro masculino tem [1] documentação de azoospermia por microscopia ou [2] uma vasectomia há mais de 2 anos sem gravidez resultante, apesar da atividade sexual pós-vasectomia);
  • Ou não ter potencial reprodutivo, como ter atingido a menopausa (sem menstruação por 1 ano) ou ter sido submetido a histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária;
  • Ou ser sexualmente abstinente.
• As participantes que nasceram do sexo feminino também devem concordar em não buscar a gravidez por meio de métodos alternativos, como inseminação artificial ou fertilização in vitro, até após a última visita clínica de protocolo necessária.

Critério de exclusão:

Em geral

• Produtos sanguíneos recebidos até 120 dias antes da primeira infusão, a menos que a elegibilidade para inscrição antecipada seja determinada pelo HVTN 104 PSRT
• Agentes de pesquisa investigacional recebidos dentro de 30 dias antes da primeira infusão
• Intenção de participar de outro estudo de um agente de pesquisa investigacional durante a duração planejada do estudo HVTN 104
• Grávida ou amamentando

Vacinas e outras injeções

• Vacina(s) contra o HIV recebida(s) em um ensaio anterior de vacina contra o HIV. Para participantes que receberam controle/placebo em um teste de vacina contra o HIV, o HVTN 104 PSRT determinará a elegibilidade caso a caso.
• Vacina(s) experimental(is) não-HIV recebida(s) nos últimos 6 meses em um ensaio de vacina anterior. Exceções podem ser feitas para algumas vacinas e testes de vacinas. Para participantes que receberam vacina(s) experimental(is) há menos de 6 meses, a elegibilidade para inscrição será determinada pelo HVTN 104 PSRT caso a caso.
• Vacinas vivas atenuadas, exceto vacina contra influenza, recebidas até 10 dias antes da primeira infusão e sem evidência de inflamação residual; ou programada dentro de 10 dias após a primeira infusão (por exemplo, sarampo, caxumba e rubéola [MMR]; vacina oral contra poliomielite [OPV]; varicela; febre amarela).
• Recebimento anterior de anticorpos monoclonais humanizados ou humanos (mAbs), licenciados ou sob investigação

Sistema imunológico

• Medicamentos imunossupressores recebidos dentro de 30 dias antes da primeira infusão. (Não excluídos: [1] spray nasal de corticosteroide; [2] corticosteroides inalatórios; [3] corticosteroides tópicos para dermatite leve e não complicada; ou [4] um curso único de corticosteroides orais/parenterais em doses inferiores a 2 mg/kg/dia e duração da terapia inferior a 11 dias, com conclusão de pelo menos 30 dias antes da inscrição.
• Reações adversas graves às vacinas ou aos componentes da vacina, incluindo história de anafilaxia e sintomas relacionados, como urticária, dificuldade respiratória, angioedema e/ou dor abdominal. (Não excluído: um participante que teve uma reação adversa não anafilática à vacina contra coqueluche quando criança)
• Imunoglobulina recebida dentro de 90 dias antes da primeira infusão, a menos que a elegibilidade para inscrição antecipada seja determinada pelo HVTN 104 PSRT.
• Doença autoimune (não excluído: participante com doença autoimune leve, estável e não complicada que não requer medicação imunossupressora e que, na opinião do investigador do centro, provavelmente não está sujeita a exacerbação e provavelmente não complicará a reatogenicidade e o evento adverso [AE ] avaliações)
• imunodeficiência

Condições médicas clinicamente significativas

• Infecção por sífilis não tratada ou tratada de forma incompleta

• Condição médica clinicamente significativa, achados de exame físico, resultados laboratoriais anormais clinicamente significativos ou história médica passada com implicações clinicamente significativas para a saúde atual. Uma condição ou processo clinicamente significativo inclui, mas não está limitado a:

  • Um processo que afetaria a resposta imune,
  • Um processo que exigiria medicação que afeta a resposta imune,
  • Qualquer contra-indicação para infusões repetidas ou coletas de sangue,
  • Uma condição que requer intervenção médica ativa ou monitoramento para evitar perigo grave para a saúde ou bem-estar do participante durante o período do estudo,
  • Uma condição ou processo para o qual os sinais ou sintomas podem ser confundidos com reações à vacina, ou
  • Qualquer condição especificamente listada entre os critérios de exclusão abaixo.
• Qualquer condição médica, psiquiátrica, ocupacional ou outra que, no julgamento do investigador, possa interferir ou servir como uma contraindicação para a adesão ao protocolo, avaliação de segurança ou reatogenicidade ou a capacidade de um participante de dar consentimento informado
• Condição psiquiátrica que impossibilita o cumprimento do protocolo. Excluem-se especificamente pessoas com psicoses nos últimos 3 anos, risco contínuo de suicídio ou história de tentativa ou gesto de suicídio nos últimos 3 anos.
• Profilaxia ou terapia anti-tuberculose (TB) atual
• Asma diferente da asma leve e bem controlada (sintomas de gravidade da asma, conforme definido no mais recente relatório do Painel de Especialistas do Programa Nacional de Educação e Prevenção da Asma [NAEPP]).

• Exclua um participante que usa um inalador de resgate de ação curta (normalmente um beta 2 agonista) diariamente, ou usa corticosteróides inalatórios de dose moderada/alta, ou no último ano teve um dos seguintes:

  • Maior que uma exacerbação dos sintomas tratados com corticosteroides orais/parenterais;
  • Necessitou de atendimento de emergência, atendimento de urgência, hospitalização ou intubação para asma.
• Diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2, incluindo casos controlados apenas com dieta. (Não excluído: história de diabetes gestacional isolada)

• Hipertensão:

  • Se uma pessoa tiver pressão arterial elevada ou hipertensão durante a triagem ou anteriormente, exclua a pressão arterial que não está bem controlada. A pressão arterial bem controlada é definida como consistentemente menor ou igual a 140 mm Hg sistólica e menor ou igual a 90 mm Hg diastólica, com ou sem medicação, com apenas breves casos isolados de leituras mais altas, que devem ser menores ou iguais a 150 mm Hg sistólica e menor ou igual a 100 mm Hg diastólica. Para esses participantes, a pressão arterial deve ser menor ou igual a 140 mm Hg sistólica e menor ou igual a 90 mm Hg diastólica no momento da inscrição.
  • Se uma pessoa NÃO tiver pressão arterial elevada ou hipertensão durante a triagem ou anteriormente, exclua a pressão arterial sistólica maior ou igual a 150 mm Hg na inscrição ou pressão arterial diastólica maior ou igual a 100 mm Hg na inscrição.
• Distúrbio hemorrágico diagnosticado por um médico (por exemplo, deficiência de fator, coagulopatia ou distúrbio plaquetário que requer precauções especiais)
• Malignidade (Não excluído: participante que teve a malignidade extirpada cirurgicamente e que, na opinião do investigador, tem uma garantia razoável de cura sustentada ou que provavelmente não apresentará recorrência da malignidade durante o período do estudo)
• Distúrbio convulsivo: história de convulsão(ões) nos últimos 3 anos. Exclua também se o participante usou medicamentos para prevenir ou tratar convulsões a qualquer momento nos últimos 3 anos.
• Asplenia: qualquer condição que resulte na ausência de um baço funcional
• História de angioedema hereditário, angioedema adquirido ou angioedema idiopático.