Оценка безопасности и уровня лекарственного средства антитела против ВИЧ у здоровых, не инфицированных ВИЧ взрослых

Критерии включения:

Общие и демографические критерии

• Вес от 53 кг до 115 кг
• Доступ к месту клинических исследований (CRS) участвующей Сети испытаний вакцины против ВИЧ (HVTN) и готовность следить за запланированной продолжительностью исследования
• Способность и желание дать информированное согласие
• Оценка понимания: участник демонстрирует понимание данного исследования; заполняет анкету до первой инфузии с устной демонстрацией понимания всех пунктов анкеты, на которые даны неправильные ответы
• Соглашается не участвовать в другом исследовании исследовательского агента до завершения последнего исследовательского визита.
• Хорошее общее состояние здоровья, подтвержденное анамнезом, физикальным осмотром и скрининговыми лабораторными тестами.

Критерии, связанные с ВИЧ

• Готовность получить результаты теста на ВИЧ
• Готовность обсуждать риски инфицирования ВИЧ, согласие на консультирование по снижению риска заражения ВИЧ и приверженность поддержанию поведения, соответствующего низкому риску заражения ВИЧ, во время последнего визита в клинику, предусмотренного протоколом
• По оценке персонала клиники, пациент находится в группе «низкого риска» инфицирования ВИЧ и стремится поддерживать поведение, соответствующее низкому риску заражения ВИЧ, во время последнего визита в клинику, предусмотренного протоколом.

Лабораторные значения включения

Гемограмма/общий анализ крови (CBC)

• Гемоглобин больше или равен 11,0 г/дл для участников, родившихся женщинами, больше или равен 13,0 г/дл для участников, родившихся мужчинами
• Количество лейкоцитов от 2500 до 12000 клеток/мм^3
• Общее количество лимфоцитов больше или равно 800 клеток/мм^3
• Оставшаяся разница либо в пределах нормы учреждения, либо с разрешения врача места
• Тромбоциты от 125 000 до 550 000/мм^3

Химия

• Химическая панель: аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и щелочная фосфатаза менее чем в 1,25 раза выше установленного верхнего предела нормы; креатинин меньше или равен установленному верхнему пределу нормы

Вирусология

• Отрицательный анализ крови на ВИЧ-1 и -2: участники из США должны иметь отрицательный результат иммуноферментного анализа (ИФА), одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA).
• Отрицательный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg)
• Отрицательные антитела к вирусу гепатита С (анти-ВГС) или отрицательная полимеразная цепная реакция (ПЦР) ВГС, если антитела к ВГС положительные

Моча

• Нормальная моча:

  • Отрицательный уровень глюкозы в моче и
  • Отрицательный или следы белка в моче, и
  • Отрицательный или следы гемоглобина в моче (если следы гемоглобина присутствуют на измерительной полоске, микроскопический анализ мочи с уровнями эритроцитов в пределах установленного нормального диапазона).

Репродуктивный статус

• Участники, которые родились женщинами: отрицательный тест на беременность на бета-хорионический гонадотропин человека (бета-ХГЧ) в сыворотке или моче, проведенный до инфузии в день первоначальной инфузии. Лица, не обладающие репродуктивным потенциалом из-за перенесенной тотальной гистерэктомии с двусторонней овариэктомией (подтвержденной медицинскими документами), не обязаны проходить тест на беременность.

• Репродуктивный статус: Участник, родившийся женщиной, должен:

  • Согласитесь постоянно использовать эффективные средства контрацепции (дополнительную информацию см. в протоколе) в случае сексуальной активности, которая может привести к беременности, по крайней мере за 21 день до включения в программу до последнего визита в клинику, предусмотренного протоколом. Эффективная контрацепция определяется как использование любого из следующих методов: презервативы (мужские или женские) со спермицидом или без него; диафрагма или цервикальный колпачок со спермицидом; внутриматочная спираль (ВМС); гормональная контрацепция; любой другой метод контрацепции, одобренный Группой проверки безопасности протокола HVTN 104 (PSRT); успешная вазэктомия у партнера-мужчины (считается успешной, если участник сообщает, что у партнера-мужчины есть [1] подтверждение азооспермии при микроскопии или [2] вазэктомия более 2 лет назад без наступления беременности, несмотря на сексуальную активность после вазэктомии);
  • Или не иметь репродуктивного потенциала, например, достичь менопаузы (отсутствие менструаций в течение 1 года) или пройти гистерэктомию, двустороннюю овариэктомию или перевязку маточных труб;
  • Или быть сексуально воздержанным.
• Участники, родившиеся женщиной, также должны согласиться не добиваться беременности с помощью альтернативных методов, таких как искусственное оплодотворение или экстракорпоральное оплодотворение, до последнего визита в клинику, предусмотренного протоколом.

Критерий исключения:

Общий

• Продукты крови, полученные в течение 120 дней до первой инфузии, если право на более раннее зачисление не определено HVTN 104 PSRT
• Исследовательские агенты, полученные в течение 30 дней до первой инфузии
• Намерение участвовать в другом исследовании исследовательского агента в течение запланированного периода исследования HVTN 104
• Беременные или кормящие грудью

Вакцины и другие инъекции

• Вакцины против ВИЧ, полученные в ходе предшествующих испытаний вакцины против ВИЧ. Для участников, которые получали контроль/плацебо в испытании вакцины против ВИЧ, HVTN 104 PSRT будет определять право на участие в каждом конкретном случае.
• Экспериментальная(ые) вакцина(ы) не против ВИЧ, полученная в течение последних 6 месяцев в ходе предыдущего испытания вакцины. Исключения могут быть сделаны для некоторых вакцин и испытаний вакцин. Для участников, которые получили экспериментальную(ые) вакцину(ы) менее 6 месяцев назад, право на зачисление будет определяться PSRT HVTN 104 в каждом конкретном случае.
• живые аттенуированные вакцины, отличные от гриппозной вакцины, введенные в течение 10 дней до первой инфузии и без признаков остаточного воспаления; или в течение 10 дней после первой инфузии (например, против кори, эпидемического паротита и краснухи [MMR]; оральной полиомиелитной вакцины [OPV]; ветряной оспы; желтой лихорадки).
• Предыдущее получение гуманизированных или человеческих моноклональных антител (мАт), лицензированных или исследуемых.

Иммунная система

• Иммунодепрессанты, полученные в течение 30 дней до первой инфузии. (Не исключены: [1] назальный спрей с кортикостероидами; [2] ингаляционные кортикостероиды; [3] местные кортикостероиды при легком неосложненном дерматите; или [4] однократный курс пероральных/парентеральных кортикостероидов в дозах менее 2 мг/кг/день. и продолжительность терапии менее 11 дней с завершением не менее чем за 30 дней до включения в исследование.
• Серьезные побочные реакции на вакцины или компоненты вакцины, включая анафилаксию в анамнезе и связанные с ней симптомы, такие как крапивница, затрудненное дыхание, ангионевротический отек и/или боль в животе. (Не исключено: участник, у которого в детстве была неанафилактическая побочная реакция на вакцину против коклюша)
• Иммуноглобулин, полученный в течение 90 дней до первой инфузии, если право на более раннее зачисление не определено HVTN 104 PSRT.
• Аутоиммунное заболевание (не исключено: участник с легким, стабильным и неосложненным аутоиммунным заболеванием, которое не требует иммунодепрессантов и которое, по мнению исследователя, вероятно, не подвержено обострению и, вероятно, не осложняет реактогенность и нежелательные явления [НЯ ] оценки)
• Иммунодефицит

Клинически значимые медицинские состояния

• Невылеченная или не полностью вылеченная инфекция сифилиса

• Клинически значимое заболевание, результаты медицинского осмотра, клинически значимые аномальные лабораторные результаты или история болезни в прошлом с клинически значимыми последствиями для текущего состояния здоровья. Клинически значимое состояние или процесс включает, но не ограничивается:

  • Процесс, который может повлиять на иммунный ответ,
  • Процесс, который потребует лекарств, влияющих на иммунный ответ,
  • Любые противопоказания для повторных инфузий или заборов крови,
  • Состояние, которое требует активного медицинского вмешательства или мониторинга для предотвращения серьезной опасности для здоровья или благополучия участника в течение периода исследования,
  • Состояние или процесс, признаки или симптомы которого можно спутать с реакцией на вакцину, или
  • Любое состояние, конкретно указанное среди критериев исключения ниже.
• Любое медицинское, психиатрическое, профессиональное или другое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать или служить противопоказанием для соблюдения протокола, оценки безопасности или реактогенности или способности участника дать информированное согласие.
• Психическое состояние, препятствующее соблюдению протокола. Специально исключены лица с психозами в течение последних 3 лет, с постоянным риском самоубийства или суицидальными попытками или жестами в анамнезе в течение последних 3 лет.
• Текущая противотуберкулезная (ТБ) профилактика или терапия
• Астма, отличная от легкой, хорошо контролируемая астма (симптомы тяжести астмы, как определено в последнем отчете группы экспертов Национальной программы обучения и профилактики астмы [NAEPP]).

• Исключите участника, который ежедневно использует ингалятор короткого действия (как правило, бета-2-агонист) или использует ингаляционные кортикостероиды в умеренных/высоких дозах, или в прошлом году имел одно из следующих заболеваний:

  • Более одного обострения симптомов при лечении пероральными/парентеральными кортикостероидами;
  • Необходима неотложная помощь, неотложная помощь, госпитализация или интубация по поводу астмы.
• Сахарный диабет типа 1 или типа 2, включая случаи, контролируемые только диетой. (Не исключено: изолированный гестационный диабет в анамнезе)

• Гипертония:

  • Если у человека было обнаружено повышенное артериальное давление или гипертония во время скрининга или ранее, исключите его из-за плохо контролируемого артериального давления. Хорошо контролируемое артериальное давление определяется как постоянно меньшее или равное 140 мм рт. до 150 мм рт.ст. систолического и меньше или равно 100 мм рт.ст. диастолического. Для этих участников артериальное давление должно быть меньше или равно 140 мм рт. ст. систолическое и меньше или равно 90 мм рт. ст. диастолическое при зачислении.
  • Если у человека НЕ ​​было обнаружено повышенного артериального давления или артериальной гипертензии во время скрининга или ранее, исключите систолическое артериальное давление выше или равное 150 мм рт. ст. при включении или диастолическое артериальное давление выше или равное 100 мм рт. ст. при включении.
• Нарушение свертываемости крови, диагностированное врачом (например, дефицит фактора, коагулопатия или нарушение тромбоцитов, требующее особых мер предосторожности)
• Злокачественное новообразование (не исключено: участник, у которого злокачественное новообразование было удалено хирургическим путем и который, по оценке исследователя, имеет разумную уверенность в устойчивом излечении или у которого маловероятно возникновение рецидива злокачественного новообразования в течение периода исследования)
• Судорожное расстройство: судороги в анамнезе в течение последних 3 лет. Также исключите, если участник использовал лекарства для предотвращения или лечения припадков в любое время в течение последних 3 лет.
• Аспления: любое состояние, приводящее к отсутствию функциональной селезенки.
• История наследственного ангионевротического отека, приобретенного ангионевротического отека или идиопатического ангионевротического отека.