Hodnocení bezpečnosti a hladiny léčiva u protilátky proti HIV u zdravých dospělých neinfikovaných HIV

Kritéria pro zařazení:

Obecná a demografická kritéria

• Hmotnost minimálně 53 kg a do 115 kg
• Přístup do zúčastněného místa klinického výzkumu (CRS) sítě HIV Vaccine Trials Network (HVTN) a ochota být sledován po plánovanou dobu trvání studie
• Schopnost a ochota poskytnout informovaný souhlas
• Posouzení porozumění: účastník prokáže porozumění této studii; vyplní dotazník před první infuzí, přičemž slovně prokáže pochopení všech nesprávně zodpovězených položek dotazníku
• Souhlasí s tím, že se nezapíše do další studie výzkumného výzkumného agenta až do dokončení poslední studijní návštěvy
• Dobrý celkový zdravotní stav prokázaný anamnézou, fyzikálním vyšetřením a screeningovými laboratorními testy

Kritéria související s HIV

• Ochota přijímat výsledky testů na HIV
• Ochota diskutovat o rizicích infekce HIV, možnost poradenství v oblasti snižování rizika HIV a odhodlání udržovat chování konzistentní s nízkým rizikem expozice HIV během poslední požadované návštěvy protokolární kliniky
• Zaměstnanci kliniky byli posouzeni jako „s nízkým rizikem“ infekce HIV a zavázali se zachovat chování odpovídající nízkému riziku expozice HIV během poslední požadované návštěvy kliniky podle protokolu

Laboratorní inkluzní hodnoty

Hemogram/kompletní krevní obraz (CBC)

• Hemoglobin vyšší nebo rovný 11,0 g/dl u účastníků, kteří se narodili jako ženy, větší nebo rovný 13,0 g/dl u účastníků, kteří se narodili jako muži
• Počet bílých krvinek se rovná 2 500 až 12 000 buněk/mm^3
• Celkový počet lymfocytů větší nebo roven 800 buňkám/mm^3
• Zbývající rozdíl buď v rámci ústavního normálního rozmezí, nebo se souhlasem místního lékaře
• Krevní destičky rovné 125 000 až 550 000/mm^3

Chemie

• Chemický panel: alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST) a alkalická fosfatáza nižší než 1,25násobek ústavní horní hranice normálu; kreatinin nižší nebo rovný ústavní horní hranici normálu

Virologie

• Negativní krevní test na HIV-1 a -2: Účastníci z USA musí mít negativní enzymový imunotest (EIA) schválený Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA).
• Negativní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg)
• Negativní protilátky proti viru hepatitidy C (anti-HCV) nebo negativní HCV polymerázová řetězová reakce (PCR), pokud je anti-HCV pozitivní

Moč

• Normální moč:

  • Negativní glukóza v moči a
  • Negativní nebo stopová bílkovina v moči a
  • Negativní nebo stopové množství hemoglobinu v moči (pokud je stopové množství hemoglobinu přítomno na měrce, mikroskopická analýza moči s hladinami červených krvinek v rámci ústavního normálního rozmezí).

Reprodukční stav

• Účastníci, kteří se narodili jako ženy: negativní těhotenský test na beta lidský choriový gonadotropin (beta-HCG) v séru nebo moči provedený před infuzí v den první infuze. Osoby, které nemají reprodukční potenciál, protože podstoupily totální hysterektomii s bilaterální ooforektomií (ověřenou lékařskou dokumentací), nemusí podstupovat těhotenský test.

• Reprodukční stav: Účastník, který se narodil jako žena, musí:

  • Souhlaste s důsledným používáním účinné antikoncepce (další informace viz protokol) pro sexuální aktivitu, která by mohla vést k těhotenství, nejméně 21 dní před zařazením do studie až do poslední požadované návštěvy kliniky podle protokolu. Účinná antikoncepce je definována jako použití kterékoli z následujících metod: kondomy (mužské nebo ženské) se spermicidem nebo bez něj; bránice nebo cervikální čepice se spermicidem; nitroděložní tělísko (IUD); hormonální antikoncepce; jakákoli jiná antikoncepční metoda schválená týmem pro hodnocení bezpečnosti protokolu HVTN 104 (PSRT); úspěšná vazektomie u mužského partnera (považována za úspěšnou, pokud účastník uvede, že mužský partner má [1] dokumentaci azoospermie mikroskopicky, nebo [2] vasektomii před více než 2 lety bez následného těhotenství navzdory sexuální aktivitě po postvasektomii);
  • Nebo nesmí mít reprodukční potenciál, jako je například dosažení menopauzy (žádná menstruace po dobu 1 roku) nebo hysterektomie, bilaterální ooforektomie nebo podvázání vejcovodů;
  • Nebo buď sexuálně abstinent.
• Účastníci, kteří se narodili jako žena, musí také souhlasit s tím, že se nebudou snažit otěhotnět alternativními metodami, jako je umělé oplodnění nebo oplodnění in vitro, až po poslední požadované protokolární návštěvě kliniky.

Kritéria vyloučení:

Všeobecné

• Krevní produkty přijaté do 120 dnů před první infuzí, pokud není způsobilost pro dřívější registraci stanovena HVTN 104 PSRT
• Výzkumní výzkumní agenti obdrželi do 30 dnů před první infuzí
• Záměr zúčastnit se další studie výzkumného výzkumného agenta během plánované doby trvání studie HVTN 104
• Těhotné nebo kojící

Vakcíny a jiné injekce

• Vakcína(y) HIV obdržená v předchozí studii vakcíny proti HIV. U účastníků, kteří dostali kontrolu/placebo ve studii vakcíny proti HIV, určí HVTN 104 PSRT způsobilost případ od případu.
• Ne-HIV experimentální vakcína(y) obdržená během posledních 6 měsíců v předchozí studii vakcíny. U některých vakcín a testů vakcín lze učinit výjimky. Pro účastníky, kteří dostali experimentální vakcínu (vakcíny) před méně než 6 měsíci, bude způsobilost k zápisu určena HVTN 104 PSRT případ od případu.
• Živé atenuované vakcíny jiné než vakcína proti chřipce podané během 10 dnů před první infuzí a bez známek reziduálního zánětu; nebo plánované do 10 dnů po první infuzi (např. spalničky, příušnice a zarděnky [MMR]; perorální vakcína proti obrně [OPV]; plané neštovice; žlutá zimnice).
• Předchozí příjem humanizovaných nebo lidských monoklonálních protilátek (mAb), ať už licencovaných nebo testovaných

Imunitní systém

• Imunosupresivní léky podávané do 30 dnů před první infuzí. (Nevyloučeno: [1] kortikosteroidní nosní sprej; [2] inhalační kortikosteroidy; [3] topické kortikosteroidy pro mírnou, nekomplikovanou dermatitidu; nebo [4] jedna kúra perorálních/parenterálních kortikosteroidů v dávkách nižších než 2 mg/kg/den a délka terapie kratší než 11 dní, s dokončením alespoň 30 dní před zařazením.
• Závažné nežádoucí reakce na vakcíny nebo složky vakcíny, včetně anamnézy anafylaxe a souvisejících příznaků, jako je kopřivka, dýchací potíže, angioedém a/nebo bolest břicha. (Nevyloučeno: účastník, který měl v dětství neanafylaktický nežádoucí účinek na vakcínu proti pertusi)
• Imunoglobulin byl podán do 90 dnů před první infuzí, pokud není způsobilost k dřívějšímu zařazení určena HVTN 104 PSRT.
• Autoimunitní onemocnění (Nevyloučeno: účastník s mírným, stabilním a nekomplikovaným autoimunitním onemocněním, které nevyžaduje imunosupresivní medikaci a které podle úsudku zkoušejícího pravděpodobně nepodléhá exacerbaci a pravděpodobně nekomplikuje reaktogenitu a nežádoucí účinky [AE ] hodnocení)
• Imunodeficience

Klinicky významné zdravotní stavy

• Neléčená nebo neúplně léčená infekce syfilis

• Klinicky významný zdravotní stav, nálezy fyzikálního vyšetření, klinicky významné abnormální laboratorní výsledky nebo minulá anamnéza s klinicky významnými důsledky pro současné zdraví. Klinicky významný stav nebo proces zahrnuje, ale není omezen na:

  • Proces, který by ovlivnil imunitní odpověď,
  • Proces, který by vyžadoval léky, které ovlivňují imunitní odpověď,
  • Jakékoli kontraindikace pro opakované infuze nebo odběry krve,
  • Stav, který vyžaduje aktivní lékařský zásah nebo sledování k odvrácení vážného nebezpečí pro zdraví nebo pohodu účastníka během období studie,
  • Stav nebo proces, jehož známky nebo symptomy by mohly být zaměněny s reakcemi na vakcínu, popř
  • Jakákoli podmínka konkrétně uvedená mezi kritérii vyloučení níže.
• Jakýkoli zdravotní, psychiatrický, pracovní nebo jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího narušoval nebo sloužil jako kontraindikace k dodržování protokolu, hodnocení bezpečnosti nebo reaktogenity nebo schopnosti účastníka dát informovaný souhlas.
• Psychiatrický stav, který vylučuje dodržování protokolu. Konkrétně jsou vyloučeni osoby s psychózami během posledních 3 let, s přetrvávajícím rizikem sebevraždy nebo s anamnézou sebevražedného pokusu nebo gesta během posledních 3 let.
• Současná antituberkulózní (TB) profylaxe nebo terapie
• Astma jiné než mírné, dobře kontrolované astma (příznaky závažnosti astmatu definované v nejnovější zprávě panelu expertů Národního programu vzdělávání a prevence astmatu [NAEPP]).

• Vyloučit účastníka, který denně používá krátkodobě působící záchranný inhalátor (typicky beta 2 agonistu) nebo užívá středně/vysoké dávky inhalačních kortikosteroidů nebo v posledním roce prodělal některou z následujících situací:

  • Více než jedna exacerbace symptomů léčených perorálními/parenterálními kortikosteroidy;
  • Potřebuje neodkladnou péči, neodkladnou péči, hospitalizaci nebo intubaci pro astma.
• Diabetes mellitus typu 1 nebo typu 2, včetně případů kontrolovaných samotnou dietou. (Není vyloučeno: izolovaný těhotenský diabetes v anamnéze)

• Hypertenze:

  • Pokud byl u osoby během screeningu nebo dříve zjištěn zvýšený krevní tlak nebo hypertenzi, vylučte krevní tlak, který není dobře kontrolován. Dobře kontrolovaný krevní tlak je definován jako trvale nižší nebo rovný 140 mm Hg systolický a nižší nebo rovný 90 mm Hg diastolický, s léky nebo bez nich, pouze s ojedinělými, krátkými případy vyšších hodnot, které musí být nižší nebo rovné do 150 mm Hg systolický a nižší nebo rovný 100 mm Hg diastolický. U těchto účastníků musí být krevní tlak nižší nebo roven 140 mm Hg systolický a nižší nebo roven 90 mm Hg diastolický při zápisu.
  • Pokud u osoby NEBYL během screeningu nebo dříve zjištěn zvýšený krevní tlak nebo hypertenze, vylučte systolický krevní tlak vyšší nebo rovný 150 mm Hg při zařazení nebo diastolický krevní tlak vyšší nebo rovný 100 mm Hg při zápisu.
• Porucha krvácení diagnostikovaná lékařem (např. nedostatek faktoru, koagulopatie nebo porucha krevních destiček vyžadující zvláštní opatření)
• Malignita (Nevylučuje se: účastník, kterému byla malignita vyříznuta chirurgicky a který má podle odhadu výzkumníka přiměřenou jistotu trvalého vyléčení, nebo u kterého je nepravděpodobné, že by během období studie zaznamenal recidivu malignity)
• Záchvatová porucha: anamnéza záchvatu(ů) během posledních 3 let. Vyloučit také, pokud účastník užíval léky k prevenci nebo léčbě záchvatů kdykoli během posledních 3 let.
• Asplenie: jakýkoli stav vedoucí k absenci funkční sleziny
• Hereditární angioedém, získaný angioedém nebo idiopatický angioedém v anamnéze.