Utvärdera säkerheten och läkemedelsnivåerna för en antikropp mot HIV hos friska, HIV-oinfekterade vuxna

Inklusionskriterier:

Allmänna och demografiska kriterier

• Vikt minst 53 kg och upp till 115 kg
• Tillgång till en deltagande HIV Vaccine Trials Network (HVTN) klinisk forskningswebbplats (CRS) och vilja att följas under den planerade varaktigheten av studien
• Förmåga och vilja att ge informerat samtycke
• Bedömning av förståelse: deltagaren visar förståelse för denna studie; fyller i ett frågeformulär före den första infusionen, med muntlig demonstration av förståelse för alla frågeformulär som besvarats felaktigt
• Går med på att inte anmäla sig till en annan studie av en forskningsagent förrän det sista studiebesöket har avslutats
• God allmän hälsa som framgår av medicinsk historia, fysisk undersökning och screeninglaboratorietester

HIV-relaterade kriterier

• Villighet att ta emot hiv-testresultat
• Villighet att diskutera HIV-infektionsrisker, mottaglig för rådgivning om HIV-riskminskning och engagerad i att upprätthålla ett beteende som överensstämmer med låg risk för HIV-exponering genom det senaste protokollbesöket på kliniken
• Bedöms av klinikpersonalen ha "låg risk" för HIV-infektion och engagerad i att upprätthålla beteende som överensstämmer med låg risk för HIV-exponering genom det senaste protokollbesöket på kliniken

Laboratorieinklusionsvärden

Hemogram/fullständigt blodvärde (CBC)

• Hemoglobin större än eller lika med 11,0 g/dL för deltagare som föddes till kvinnor, större än eller lika med 13,0 g/dL för deltagare som föddes som män
• Antal vita blodkroppar lika med 2 500 till 12 000 celler/mm^3
• Totalt antal lymfocyter större än eller lika med 800 celler/mm^3
• Återstående skillnad antingen inom institutionellt normalområde eller med läkares godkännande
• Blodplättar lika med 125 000 till 550 000/mm^3

Kemi

• Kemipanel: alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) och alkaliskt fosfatas mindre än 1,25 gånger den institutionella övre normalgränsen; kreatinin mindre än eller lika med den institutionella övre normalgränsen

Virologi

• Negativa HIV-1- och -2-blodprov: USA-deltagare måste ha en negativ Food and Drug Administration (FDA)-godkänd enzymimmunanalys (EIA).
• Negativt hepatit B ytantigen (HBsAg)
• Negativa anti-hepatit C-virus (anti-HCV) antikroppar eller negativ HCV-polymeraskedjereaktion (PCR) om anti-HCV är positivt

Urin

• Normal urin:

  • Negativt uringlukos, och
  • Negativt eller spår av urinprotein, och
  • Negativt eller spårbart urinhemoglobin (om spår av hemoglobin finns på oljestickan, en mikroskopisk urinanalys med röda blodkroppsnivåer inom institutionellt normalområde).

Reproduktiv status

• Deltagare som är födda kvinnor: negativt serum eller urin beta humant koriongonadotropin (beta-HCG) graviditetstest utfört före infusion på dagen för den första infusionen. Personer som inte har reproduktionspotential på grund av att de har genomgått total hysterektomi med bilateral ooforektomi (verifierad av medicinska journaler) behöver inte genomgå graviditetstest.

• Reproduktiv status: En deltagare som är född till kvinna måste:

  • Gå med på att konsekvent använda effektiv preventivmetod (se protokollet för mer information) för sexuell aktivitet som kan leda till graviditet från minst 21 dagar före inskrivningen till och med det senaste protokollbesöket. Effektiv preventivmetod definieras som att använda någon av följande metoder: kondomer (man eller kvinna) med eller utan spermiedödande medel; diafragma eller halshatt med spermiedödande medel; intrauterin enhet (IUD); hormonell preventivmedel; någon annan preventivmetod godkänd av HVTN 104 Protocol Safety Review Team (PSRT); framgångsrik vasektomi hos den manliga partnern (anses framgångsrik om en deltagare rapporterar att en manlig partner har [1] dokumentation av azoospermi genom mikroskopi, eller [2] en vasektomi för mer än 2 år sedan utan resulterande graviditet trots sexuell aktivitet efter vasektomi);
  • Eller inte vara av reproduktionspotential, såsom att ha nått klimakteriet (ingen menstruation på 1 år) eller genomgått hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering;
  • Eller vara sexuellt abstinent.
• Deltagare som är födda kvinnor måste också gå med på att inte söka graviditet genom alternativa metoder, såsom konstgjord insemination eller provrörsbefruktning förrän efter det sista protokollbesöket på kliniken.

Exklusions kriterier:

Allmän

• Blodprodukter mottagna inom 120 dagar före första infusionen, såvida inte berättigandet för tidigare registrering bestäms av HVTN 104 PSRT
• Forskningsmedel mottagits inom 30 dagar före första infusionen
• Avsikt att delta i ytterligare en studie av en undersökningsagent under den planerade varaktigheten av HVTN 104-studien
• Gravid eller ammar

Vacciner och andra injektioner

• HIV-vaccin(er) som mottagits i en tidigare HIV-vaccinförsök. För deltagare som har fått kontroll/placebo i en HIV-vaccinprövning kommer HVTN 104 PSRT att avgöra om de är berättigade från fall till fall.
• Icke-hiv-experimentella vaccin(er) som mottagits inom de senaste 6 månaderna i en tidigare vaccinförsök. Undantag kan göras för vissa vacciner och vaccinförsök. För deltagare som har fått ett eller flera experimentella vaccin(er) för mindre än 6 månader sedan, kommer berättigandet för registrering avgöras av HVTN 104 PSRT från fall till fall.
• Levande försvagade vacciner andra än influensavaccin erhållits inom 10 dagar före första infusionen och utan tecken på kvarvarande inflammation; eller planeras inom 10 dagar efter första infusionen (t.ex. mässling, påssjuka och röda hund [MMR]; oralt poliovaccin [OPV]; varicella; gula febern).
• Tidigare mottagande av humaniserade eller humana monoklonala antikroppar (mAbs) oavsett om de är licensierade eller undersökta

Immunförsvar

• Immunsuppressiva läkemedel som erhållits inom 30 dagar före första infusionen. (Inte uteslutet: [1] kortikosteroidnässpray; [2] inhalerade kortikosteroider; [3] topikala kortikosteroider för mild, okomplicerad dermatit; eller [4] en engångskur orala/parenterala kortikosteroider i doser mindre än 2 mg/kg/dag och behandlingens längd mindre än 11 ​​dagar, med avslutad minst 30 dagar före inskrivning.
• Allvarliga biverkningar på vacciner eller vaccinkomponenter, inklusive anafylaxi i anamnesen och relaterade symtom som nässelfeber, andningssvårigheter, angioödem och/eller buksmärtor. (Inte uteslutet: en deltagare som hade en icke-anafylaktisk biverkning av kikhostevaccin som barn)
• Immunglobulin erhållits inom 90 dagar före den första infusionen, såvida inte berättigandet för tidigare registrering bestäms av HVTN 104 PSRT.
• Autoimmun sjukdom (ej utesluten: deltagare med mild, stabil och okomplicerad autoimmun sjukdom som inte kräver immunsuppressiv medicinering och som, enligt utredarens bedömning, sannolikt inte är föremål för exacerbation och sannolikt inte kommer att komplicera reaktogenicitet och biverkningar [AE ] bedömningar)
• Immunbrist

Kliniskt signifikanta medicinska tillstånd

• Obehandlad eller ofullständigt behandlad syfilisinfektion

• Kliniskt signifikant medicinskt tillstånd, fysiska undersökningsfynd, kliniskt signifikanta onormala laboratorieresultat eller tidigare medicinsk historia med kliniskt signifikanta konsekvenser för nuvarande hälsa. Ett kliniskt signifikant tillstånd eller en process inkluderar men är inte begränsad till:

  • En process som skulle påverka immunsvaret,
  • En process som skulle kräva medicinering som påverkar immunsvaret,
  • Alla kontraindikationer för upprepade infusioner eller blodprov,
  • Ett tillstånd som kräver aktiv medicinsk intervention eller övervakning för att avvärja allvarlig fara för deltagarens hälsa eller välbefinnande under studieperioden,
  • Ett tillstånd eller en process där tecken eller symtom kan förväxlas med reaktioner på vaccin, eller
  • Alla villkor som är särskilt listade bland uteslutningskriterierna nedan.
• Alla medicinska, psykiatriska, yrkesmässiga eller andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle störa, eller fungera som en kontraindikation för, protokollefterlevnad, bedömning av säkerhet eller reaktogenicitet, eller en deltagares förmåga att ge informerat samtycke
• Psykiatriskt tillstånd som hindrar efterlevnad av protokollet. Specifikt uteslutna är personer med psykoser under de senaste 3 åren, pågående självmordsrisk eller historia av självmordsförsök eller gester under de senaste 3 åren.
• Aktuell profylax eller terapi mot tuberkulos (TB).
• Annan astma än mild, välkontrollerad astma (symtom på astmas svårighetsgrad enligt definitionen i den senaste rapporten från National Asthma Education and Prevention Program [NAEPP] expertpanelsrapport).

• Uteslut en deltagare som använder en kortverkande räddningsinhalator (vanligtvis en beta 2-agonist) dagligen, eller som använder måttlig/hög dos inhalerade kortikosteroider, eller som under det senaste året har något av följande:

  • Mer än en exacerbation av symtom som behandlas med orala/parenterala kortikosteroider;
  • Behövde akutvård, akut vård, sjukhusvistelse eller intubation för astma.
• Diabetes mellitus typ 1 eller typ 2, inklusive fall kontrollerade med enbart diet. (Inte uteslutet: historia av isolerad graviditetsdiabetes)

• Hypertoni:

  • Om en person har visat sig ha förhöjt blodtryck eller högt blodtryck under screening eller tidigare, uteslut för blodtryck som inte är välkontrollerat. Välkontrollerat blodtryck definieras som konsekvent mindre än eller lika med 140 mm Hg systoliskt och mindre än eller lika med 90 mm Hg diastoliskt, med eller utan medicinering, med endast isolerade, korta fall av högre avläsningar, som måste vara mindre än eller lika med till 150 mm Hg systoliskt och mindre än eller lika med 100 mm Hg diastoliskt. För dessa deltagare måste blodtrycket vara mindre än eller lika med 140 mm Hg systoliskt och mindre än eller lika med 90 mm Hg diastoliskt vid inskrivningen.
  • Om en person INTE har visat sig ha förhöjt blodtryck eller högt blodtryck under screening eller tidigare, uteslut för systoliskt blodtryck högre än eller lika med 150 mm Hg vid inskrivning eller diastoliskt blodtryck större än eller lika med 100 mm Hg vid inskrivning.
• Blödningsstörning diagnostiserad av en läkare (t.ex. faktorbrist, koagulopati eller blodplättsrubbning som kräver speciella försiktighetsåtgärder)
• Malignitet (ej utesluten: deltagare som har fått malignitet bortskuren kirurgiskt och som, enligt utredarens uppskattning, har en rimlig säkerhet om ihållande botemedel, eller som sannolikt inte kommer att uppleva återkommande malignitet under studieperioden)
• Anfallsstörning: anamnes på anfall inom de senaste 3 åren. Uteslut även om deltagaren har använt mediciner för att förebygga eller behandla anfall när som helst under de senaste 3 åren.
• Aspleni: alla tillstånd som leder till avsaknad av en funktionell mjälte
• Anamnes med ärftligt angioödem, förvärvat angioödem eller idiopatiskt angioödem.