Evaluación de la seguridad y los niveles de fármaco de un anticuerpo contra el VIH en adultos sanos no infectados por el VIH

Criterios de inclusión:

Criterios generales y demográficos

• Peso mínimo 53 kg y máximo 115 kg
• Acceso a un sitio de investigación clínica (CRS) participante de la Red de Ensayos de Vacunas contra el VIH (HVTN) y disposición a ser seguido durante la duración planificada del estudio
• Capacidad y disposición para dar consentimiento informado
• Evaluación de la comprensión: el participante demuestra comprensión de este estudio; completa un cuestionario antes de la primera infusión, con demostración verbal de comprensión de todos los elementos del cuestionario respondidos incorrectamente
• Acepta no inscribirse en otro estudio de un agente de investigación hasta que finalice la última visita del estudio.
• Buen estado de salud general, como lo demuestran los antecedentes médicos, el examen físico y las pruebas de laboratorio de detección.

Criterios relacionados con el VIH

• Disposición a recibir los resultados de la prueba del VIH
• Voluntad de hablar sobre los riesgos de infección por el VIH, receptivo a la consejería para la reducción del riesgo del VIH y compromiso de mantener un comportamiento consistente con un bajo riesgo de exposición al VIH durante la última visita clínica requerida por el protocolo.
• Evaluado por el personal de la clínica como de "bajo riesgo" de infección por VIH y comprometido a mantener un comportamiento consistente con un bajo riesgo de exposición al VIH durante la última visita clínica requerida por el protocolo

Valores de inclusión de laboratorio

Hemograma/Conteo sanguíneo completo (CBC)

• Hemoglobina mayor o igual a 11,0 g/dL para participantes que nacieron mujeres, mayor o igual a 13,0 g/dL para participantes que nacieron hombres
• Recuento de glóbulos blancos igual a 2500 a 12 000 células/mm^3
• Recuento total de linfocitos mayor o igual a 800 células/mm^3
• Diferencial restante ya sea dentro del rango normal institucional o con la aprobación del médico del sitio
• Plaquetas igual a 125.000 a 550.000/mm^3

Química

• Panel químico: alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) y fosfatasa alcalina menos de 1,25 veces el límite superior normal institucional; creatinina menor o igual al límite superior institucional de la normalidad

Virología

• Prueba de sangre VIH-1 y -2 negativa: los participantes estadounidenses deben tener un inmunoensayo enzimático (EIA) aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) negativo.
• Antígeno de superficie de hepatitis B negativo (HBsAg)
• Anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (anti-VHC) negativos o reacción en cadena de la polimerasa (PCR) del VHC negativa si el anti-VHC es positivo

Orina

• Orina normal:

  • glucosa en orina negativa y
  • Proteína en orina negativa o trazas, y
  • Hemoglobina en orina negativa o trazas (si hay trazas de hemoglobina en la tira reactiva, un análisis de orina microscópico con niveles de glóbulos rojos dentro del rango normal institucional).

Estado reproductivo

• Participantes que nacieron mujeres: prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (HCG beta) negativa en suero u orina realizada antes de la infusión el día de la infusión inicial. Las personas que no tienen potencial reproductivo por haberse sometido a una histerectomía total con ovariectomía bilateral (comprobado por registros médicos) no están obligadas a someterse a pruebas de embarazo.

• Estado reproductivo: una participante que nació mujer debe:

  • Aceptar el uso constante de métodos anticonceptivos efectivos (consulte el protocolo para obtener más información) para la actividad sexual que podría conducir a un embarazo desde al menos 21 días antes de la inscripción hasta la última visita clínica requerida por el protocolo. La anticoncepción eficaz se define como el uso de cualquiera de los siguientes métodos: condones (masculinos o femeninos) con o sin espermicida; diafragma o capuchón cervical con espermicida; dispositivo intrauterino (DIU); anticoncepción hormonal; cualquier otro método anticonceptivo aprobado por el Equipo de revisión de seguridad del protocolo HVTN 104 (PSRT); vasectomía exitosa en la pareja masculina (se considera exitosa si un participante informa que una pareja masculina tiene [1] documentación de azoospermia por microscopía, o [2] una vasectomía hace más de 2 años sin embarazo resultante a pesar de la actividad sexual posterior a la vasectomía);
  • O no tener potencial reproductivo, como haber llegado a la menopausia (sin menstruación durante 1 año) o haberse sometido a histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas;
  • O ser sexualmente abstinente.
• Las participantes que nacieron mujeres también deben aceptar no buscar el embarazo a través de métodos alternativos, como la inseminación artificial o la fertilización in vitro, hasta después de la última visita clínica requerida por el protocolo.

Criterio de exclusión:

General

• Productos sanguíneos recibidos dentro de los 120 días anteriores a la primera infusión, a menos que el HVTN 104 PSRT determine la elegibilidad para una inscripción anterior
• Agentes de investigación en investigación recibidos dentro de los 30 días antes de la primera infusión
• Intención de participar en otro estudio de un agente de investigación durante la duración planificada del estudio HVTN 104
• embarazada o amamantando

Vacunas y otras inyecciones

• Vacuna(s) contra el VIH recibida(s) en un ensayo previo de vacuna contra el VIH. Para los participantes que recibieron control/placebo en un ensayo de vacuna contra el VIH, el HVTN 104 PSRT determinará la elegibilidad caso por caso.
• Vacunas experimentales que no son contra el VIH recibidas en los últimos 6 meses en un ensayo de vacuna anterior. Se pueden hacer excepciones para algunas vacunas y ensayos de vacunas. Para los participantes que recibieron vacunas experimentales hace menos de 6 meses, el HVTN 104 PSRT determinará la elegibilidad para la inscripción caso por caso.
• Vacunas vivas atenuadas que no sean la vacuna contra la influenza recibidas dentro de los 10 días anteriores a la primera infusión y sin evidencia de inflamación residual; o programada dentro de los 10 días posteriores a la primera infusión (p. ej., sarampión, paperas y rubéola [MMR]; vacuna oral contra la poliomielitis [OPV]; varicela; fiebre amarilla).
• Recepción previa de anticuerpos monoclonales (mAb) humanizados o humanos, ya sea con licencia o en investigación

Sistema inmunitario

• Medicamentos inmunosupresores recibidos dentro de los 30 días anteriores a la primera infusión. (No se excluyen: [1] spray nasal de corticosteroides; [2] corticosteroides inhalados; [3] corticosteroides tópicos para dermatitis leve sin complicaciones; o [4] un curso único de corticosteroides orales/parenterales en dosis inferiores a 2 mg/kg/día y duración de la terapia de menos de 11 días, con finalización al menos 30 días antes de la inscripción.
• Reacciones adversas graves a las vacunas o a los componentes de las vacunas, incluidos antecedentes de anafilaxia y síntomas relacionados, como urticaria, dificultad respiratoria, angioedema y/o dolor abdominal. (No excluido: un participante que tuvo una reacción adversa no anafiláctica a la vacuna contra la tos ferina cuando era niño)
• Inmunoglobulina recibida dentro de los 90 días anteriores a la primera infusión, a menos que el HVTN 104 PSRT determine la elegibilidad para una inscripción anterior.
• Enfermedad autoinmune (No se excluye: participante con enfermedad autoinmune leve, estable y sin complicaciones que no requiere medicación inmunosupresora y que, a juicio del investigador del sitio, probablemente no esté sujeta a exacerbaciones y probablemente no complique la reactogenicidad y el evento adverso [AE ] evaluaciones)
• Inmunodeficiencia

Condiciones médicas clínicamente significativas

• Infección por sífilis no tratada o tratada de forma incompleta

• Condición médica clínicamente significativa, hallazgos del examen físico, resultados de laboratorio anormales clínicamente significativos o antecedentes médicos con implicaciones clínicamente significativas para la salud actual. Una condición o proceso clínicamente significativo incluye pero no se limita a:

  • Un proceso que afectaría a la respuesta inmune,
  • Un proceso que requeriría medicación que afecta a la respuesta inmunitaria,
  • Cualquier contraindicación para infusiones o extracciones de sangre repetidas,
  • Una condición que requiere una intervención médica activa o un control para evitar un peligro grave para la salud o el bienestar del participante durante el período de estudio,
  • Una condición o proceso cuyos signos o síntomas podrían confundirse con reacciones a la vacuna, o
  • Cualquier condición enumerada específicamente entre los criterios de exclusión a continuación.
• Cualquier condición médica, psiquiátrica, ocupacional o de otro tipo que, a juicio del investigador, podría interferir con el cumplimiento del protocolo, la evaluación de la seguridad o la reactogenicidad, o servir como una contraindicación para el cumplimiento del protocolo, o la capacidad de un participante para dar su consentimiento informado.
• Condición psiquiátrica que imposibilite el cumplimiento del protocolo. Se excluyen específicamente las personas con psicosis en los últimos 3 años, riesgo continuo de suicidio o antecedentes de intento o gesto de suicidio en los últimos 3 años.
• Profilaxis o terapia actual contra la tuberculosis (TB)
• Asma que no sea asma leve bien controlada (síntomas de la gravedad del asma según se definen en el informe más reciente del Panel de expertos del Programa Nacional de Educación y Prevención del Asma [NAEPP]).

• Excluya a un participante que usa un inhalador de rescate de acción corta (típicamente un agonista beta 2) diariamente, o usa corticosteroides inhalados en dosis moderadas/altas, o en el último año tiene cualquiera de los siguientes:

  • Más de una exacerbación de los síntomas tratados con corticosteroides orales/parenterales;
  • Necesitó atención de emergencia, atención de urgencia, hospitalización o intubación por asma.
• Diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2, incluidos los casos controlados solo con dieta. (No se excluye: antecedentes de diabetes gestacional aislada)

• Hipertensión:

  • Si se ha encontrado que una persona tiene presión arterial elevada o hipertensión durante la evaluación o previamente, excluya la presión arterial que no está bien controlada. La presión arterial bien controlada se define como sistólica consistentemente menor o igual a 140 mm Hg y diastólica menor o igual a 90 mm Hg, con o sin medicación, con solo instancias breves y aisladas de lecturas más altas, que deben ser menores o iguales a 150 mm Hg sistólica y menor o igual a 100 mm Hg diastólica. Para estos participantes, la presión arterial debe ser menor o igual a 140 mm Hg sistólica y menor o igual a 90 mm Hg diastólica en el momento de la inscripción.
  • Si NO se ha encontrado que una persona tenga presión arterial elevada o hipertensión durante la selección o previamente, excluya por presión arterial sistólica mayor o igual a 150 mm Hg al momento de la inscripción o presión arterial diastólica mayor o igual a 100 mm Hg al momento de la inscripción.
• Trastorno hemorrágico diagnosticado por un médico (p. ej., deficiencia de factor, coagulopatía o trastorno plaquetario que requiere precauciones especiales)
• Neoplasia maligna (no excluido: participante a quien se le extirpó quirúrgicamente una neoplasia maligna y que, según la estimación del investigador, tiene una seguridad razonable de curación sostenida, o que es poco probable que experimente una recurrencia de la neoplasia maligna durante el período del estudio)
• Trastorno convulsivo: antecedentes de convulsiones en los últimos 3 años. También excluya si el participante ha usado medicamentos para prevenir o tratar convulsiones en cualquier momento dentro de los últimos 3 años.
• Asplenia: cualquier condición que resulte en la ausencia de un bazo funcional
• Antecedentes de angioedema hereditario, angioedema adquirido o angioedema idiopático.