Évaluation de l'innocuité et des niveaux de médicament d'un anticorps contre le VIH chez des adultes sains et non infectés par le VIH

Critère d'intégration:

Critères généraux et démographiques

• Poids au moins 53 kg et jusqu'à 115 kg
• Accès à un site de recherche clinique (CRS) participant au réseau d'essais de vaccins contre le VIH (HVTN) et volonté d'être suivi pendant la durée prévue de l'étude
• Capacité et volonté de fournir un consentement éclairé
• Évaluation de la compréhension : le participant démontre sa compréhension de cette étude ; remplit un questionnaire avant la première perfusion, avec une démonstration verbale de la compréhension de tous les éléments du questionnaire auxquels les réponses sont incorrectes
• Accepte de ne pas s'inscrire à une autre étude d'un agent de recherche expérimental jusqu'à la fin de la dernière visite d'étude
• Bonne santé générale, comme le montrent les antécédents médicaux, l'examen physique et les tests de dépistage en laboratoire

Critères liés au VIH

• Volonté de recevoir les résultats du test de dépistage du VIH
• Volonté de discuter des risques d'infection par le VIH, prêt à recevoir des conseils sur la réduction des risques de VIH et engagé à maintenir un comportement compatible avec un faible risque d'exposition au VIH lors de la dernière visite à la clinique du protocole requise
• Évalué par le personnel de la clinique comme étant à « faible risque » d'infection par le VIH et engagé à maintenir un comportement compatible avec un faible risque d'exposition au VIH au cours de la dernière visite requise à la clinique du protocole

Valeurs d'inclusion de laboratoire

Hémogramme/Numération Formule Sanguine Complète (CBC)

• Hémoglobine supérieure ou égale à 11,0 g/dL pour les participants nés de sexe féminin, supérieure ou égale à 13,0 g/dL pour les participants nés de sexe masculin
• Nombre de globules blancs égal à 2 500 à 12 000 cellules/mm^3
• Nombre total de lymphocytes supérieur ou égal à 800 cellules/mm^3
• Différentiel restant dans la plage normale de l'établissement ou avec l'approbation du médecin du site
• Plaquettes égales à 125 000 à 550 000/mm^3

Chimie

• Panel de chimie : alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST) et phosphatase alcaline inférieure à 1,25 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale ; créatinine inférieure ou égale à la limite supérieure institutionnelle de la normale

Virologie

• Test sanguin VIH-1 et -2 négatif : les participants américains doivent avoir un test immunoenzymatique (EIA) négatif approuvé par la Food and Drug Administration (FDA).
• Antigène de surface de l'hépatite B négatif (HBsAg)
• Anticorps négatifs contre le virus de l'hépatite C (anti-VHC) ou réaction en chaîne par polymérase (PCR) du VHC négative si l'anti-VHC est positif

Urine

• Urine normale :

  • Glycémie négative dans les urines, et
  • Protéines urinaires négatives ou à l'état de trace, et
  • Hémoglobine urinaire négative ou à l'état de traces (si des traces d'hémoglobine sont présentes sur la bandelette réactive, une analyse d'urine microscopique avec des taux de globules rouges dans la plage normale de l'établissement).

Statut reproductif

• Participants nés de sexe féminin : test de grossesse sérique ou urinaire négatif à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine (bêta-HCG) effectué avant la perfusion le jour de la perfusion initiale. Les personnes qui ne sont pas aptes à procréer parce qu'elles ont subi une hystérectomie totale avec ovariectomie bilatérale (vérifiées par des dossiers médicaux) ne sont pas tenues de subir un test de grossesse.

• Statut reproductif : Une participante née femme doit :

  • Accepter d'utiliser systématiquement une contraception efficace (voir le protocole pour plus d'informations) pour les activités sexuelles pouvant entraîner une grossesse depuis au moins 21 jours avant l'inscription jusqu'à la dernière visite à la clinique du protocole requise. Une contraception efficace est définie comme l'utilisation de l'une des méthodes suivantes : préservatifs (masculins ou féminins) avec ou sans spermicide ; diaphragme ou cape cervicale avec spermicide; dispositif intra-utérin (DIU); contraception hormonale; toute autre méthode contraceptive approuvée par l'équipe d'examen de la sécurité du protocole HVTN 104 (PSRT) ; vasectomie réussie chez le partenaire masculin (considérée comme réussie si un participant signale qu'un partenaire masculin a [1] une documentation d'azoospermie par microscopie, ou [2] une vasectomie il y a plus de 2 ans sans grossesse résultante malgré une activité sexuelle après la vasectomie) ;
  • Ou ne pas avoir de potentiel reproductif, comme avoir atteint la ménopause (pas de règles pendant 1 an) ou avoir subi une hystérectomie, une ovariectomie bilatérale ou une ligature des trompes ;
  • Ou être sexuellement abstinent.
• Les participantes nées de sexe féminin doivent également accepter de ne pas rechercher de grossesse par des méthodes alternatives, telles que l'insémination artificielle ou la fécondation in vitro, jusqu'à la dernière visite à la clinique du protocole requise.

Critère d'exclusion:

Général

• Produits sanguins reçus dans les 120 jours précédant la première perfusion, sauf si l'éligibilité à une inscription anticipée est déterminée par le HVTN 104 PSRT
• Agents de recherche expérimentale reçus dans les 30 jours précédant la première perfusion
• Intention de participer à une autre étude d'un agent de recherche expérimental pendant la durée prévue de l'étude HVTN 104
• Enceinte ou allaitante

Vaccins et autres injections

• Vaccin(s) contre le VIH reçu(s) lors d'un essai antérieur de vaccin contre le VIH. Pour les participants qui ont reçu un contrôle/placebo dans un essai de vaccin contre le VIH, le PSRT HVTN 104 déterminera l'éligibilité au cas par cas.
• Vaccin(s) expérimental(aux) non anti-VIH reçu(s) au cours des 6 derniers mois dans le cadre d'un essai de vaccin antérieur. Des exceptions peuvent être faites pour certains vaccins et essais de vaccins. Pour les participants qui ont reçu un ou plusieurs vaccins expérimentaux il y a moins de 6 mois, l'éligibilité à l'inscription sera déterminée par le HVTN 104 PSRT au cas par cas.
• Vaccins vivants atténués autres que le vaccin antigrippal reçus dans les 10 jours précédant la première perfusion et sans signe d'inflammation résiduelle ; ou programmé dans les 10 jours suivant la première perfusion (par exemple, rougeole, oreillons et rubéole [RRO] ; vaccin antipoliomyélitique oral [VPO] ; varicelle ; fièvre jaune).
• Réception antérieure d'anticorps monoclonaux (mAbs) humanisés ou humains, qu'ils soient sous licence ou expérimentaux

Système immunitaire

• Médicaments immunosuppresseurs reçus dans les 30 jours précédant la première perfusion. (Non exclu : [1] spray nasal corticostéroïde ; [2] corticostéroïdes inhalés ; [3] corticostéroïdes topiques pour les dermatites légères et non compliquées ; ou [4] une seule cure de corticostéroïdes oraux/parentéraux à des doses inférieures à 2 mg/kg/jour et durée de la thérapie inférieure à 11 jours, avec achèvement au moins 30 jours avant l'inscription.
• Réactions indésirables graves aux vaccins ou aux composants des vaccins, y compris les antécédents d'anaphylaxie et les symptômes associés tels que l'urticaire, les difficultés respiratoires, l'œdème de Quincke et/ou les douleurs abdominales. (Non exclu : un participant qui a eu une réaction indésirable non anaphylactique au vaccin contre la coqueluche dans son enfance)
• Immunoglobuline reçue dans les 90 jours précédant la première perfusion, à moins que l'éligibilité à une inscription anticipée ne soit déterminée par le HVTN 104 PSRT.
• Maladie auto-immune (Non exclu : participant atteint d'une maladie auto-immune légère, stable et non compliquée qui ne nécessite pas de médicaments immunosuppresseurs et qui, de l'avis de l'investigateur du site, n'est probablement pas sujette à une exacerbation et susceptible de ne pas compliquer la réactogénicité et les événements indésirables [EI ] évaluations)
• Immunodéficience

Conditions médicales cliniquement significatives

• Infection syphilitique non traitée ou incomplètement traitée

• État de santé cliniquement significatif, résultats d'examen physique, résultats de laboratoire anormaux cliniquement significatifs ou antécédents médicaux ayant des implications cliniquement significatives pour la santé actuelle. Une condition ou un processus cliniquement significatif comprend, mais sans s'y limiter :

  • Un processus qui affecterait la réponse immunitaire,
  • Un processus qui nécessiterait des médicaments qui affectent la réponse immunitaire,
  • Toute contre-indication aux perfusions ou prélèvements sanguins répétés,
  • Une condition qui nécessite une intervention médicale active ou une surveillance pour éviter un grave danger pour la santé ou le bien-être du participant pendant la période d'étude,
  • Une condition ou un processus pour lequel les signes ou les symptômes pourraient être confondus avec des réactions au vaccin, ou
  • Toute condition spécifiquement répertoriée parmi les critères d'exclusion ci-dessous.
• Toute condition médicale, psychiatrique, professionnelle ou autre qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait ou servirait de contre-indication au respect du protocole, à l'évaluation de la sécurité ou de la réactogénicité, ou à la capacité d'un participant à donner son consentement éclairé
• État psychiatrique qui empêche le respect du protocole. Sont spécifiquement exclues les personnes ayant des psychoses au cours des 3 dernières années, un risque continu de suicide ou des antécédents de tentative ou de geste de suicide au cours des 3 dernières années.
• Prophylaxie ou traitement antituberculeux (TB) actuel
• Asthme autre qu'un asthme léger et bien contrôlé (symptômes de sévérité de l'asthme tels que définis dans le plus récent rapport du groupe d'experts du Programme national d'éducation et de prévention de l'asthme [NAEPP]).

• Exclure un participant qui utilise quotidiennement un inhalateur de secours à courte durée d'action (généralement un bêta-2 agoniste), ou qui utilise des corticostéroïdes inhalés à dose modérée/élevée, ou qui, au cours de l'année écoulée, a l'un des éléments suivants :

  • Plus d'une exacerbation des symptômes traités avec des corticostéroïdes oraux/parentéraux ;
  • Besoin de soins d'urgence, de soins urgents, d'une hospitalisation ou d'une intubation pour asthme.
• Diabète sucré de type 1 ou de type 2, y compris les cas contrôlés par le régime alimentaire seul. (Non exclu : antécédent de diabète gestationnel isolé)

• Hypertension:

  • S'il a été découvert qu'une personne avait une pression artérielle élevée ou de l'hypertension lors du dépistage ou précédemment, exclure la pression artérielle qui n'est pas bien contrôlée. Une pression artérielle bien contrôlée est définie comme constamment inférieure ou égale à 140 mm Hg en systolique et inférieure ou égale à 90 mm Hg en diastolique, avec ou sans médicament, avec seulement de brefs cas isolés de lectures plus élevées, qui doivent être inférieures ou égales à 150 mm Hg systolique et inférieur ou égal à 100 mm Hg diastolique. Pour ces participants, la tension artérielle doit être inférieure ou égale à 140 mm Hg systolique et inférieure ou égale à 90 mm Hg diastolique au moment de l'inscription.
  • S'il n'a PAS été constaté qu'une personne présentait une pression artérielle élevée ou une hypertension lors du dépistage ou précédemment, exclure une pression artérielle systolique supérieure ou égale à 150 mm Hg lors de l'inscription ou une pression artérielle diastolique supérieure ou égale à 100 mm Hg lors de l'inscription.
• Trouble hémorragique diagnostiqué par un médecin (par exemple, déficit en facteur, coagulopathie ou trouble plaquettaire nécessitant des précautions particulières)
• Malignité (non exclu : participant qui a eu une malignité excisée chirurgicalement et qui, selon l'estimation de l'investigateur, a une assurance raisonnable de guérison durable, ou qui est peu susceptible de connaître une récidive de malignité pendant la période de l'étude)
• Trouble épileptique : antécédent de crise(s) au cours des 3 dernières années. Exclure également si le participant a utilisé des médicaments pour prévenir ou traiter les crises à tout moment au cours des 3 dernières années.
• Asplénie : toute affection entraînant l'absence d'une rate fonctionnelle
• Antécédents d'œdème de Quincke héréditaire, d'œdème de Quincke acquis ou d'œdème de Quincke idiopathique.