くも膜下出血における炭酸脱水酵素拮抗作用
動脈瘤くも膜下出血における新規血管痙攣予防としての炭酸脱水酵素媒介カップリングの標的化
くも膜下出血 (SAH) は、外傷や脳動脈瘤の設定で一般的に発生する可能性があります。 SAH は全脳卒中の 10% を占めます。 動脈瘤性 SAH は、非外傷性の SAH 症例の 80%、全脳卒中の 6 ～ 8%、および全脳血管死の 22 ～ 25% を占めます。 動脈瘤性 SAH 破裂の最初の数年間の死亡率は 50% であり、15% は SAH 後に重度の身体障害者であり、中等度から良好な回復を示すのはわずか 20 ～ 35% であり、多くの注目を集め、さまざまな薬剤の前臨床および臨床試験が行われています。悪い結果を防ぐために試みられました。 米国の疫学データによると、成人の 1% から 5% が未破裂の脳動脈瘤を持っており、毎年 30,000 人が動脈瘤の破裂に苦しんでおり、これは 18 分ごとに脳動脈瘤の破裂に相当します。
血管痙攣は、24 時間後に最も一般的な SAH 合併症です。 それは、血管、特に大きな血管の部分的またはびまん性狭窄です。 臨床的な血管痙攣を発症した患者の 50% が梗塞に進行し、15 ～ 20% が脳卒中を無効にするか、脳虚血で死亡します。 現在の治療法は、血管痙攣を予防するには不十分です。 そのため、SAH 患者の死亡率と罹患率を減らすための新しい治療法が必要です。
研究者らは、アセタゾラミド投与が動脈瘤性 SAH 後の血管痙攣の発症を予防できるという仮説を立てています。
調査の概要
詳細な説明
被験者がこの研究に参加することを決定した場合、彼らは標準治療または標準治療でアセタゾラミドを4日間のみ受け取ります。 これの意味は：
被験者には、最大4日間、くも膜下出血の標準ケアまたは標準ケアのみでアセタゾラミド錠剤が経口投与されます。 被験者が経口で薬を服用できない場合、研究者は鼻から胃または小腸までチューブを挿入します。 研究に参加することは、被験者が標準治療を受けることを排除するものではありません。 被験者には、研究に参加しているかどうかに関係なく、現在の標準治療が与えられます。 治験責任医師は、被験者の医療記録を確認し、被験者がこの研究に登録されていなかった場合でも行われたであろう標準治療手順から情報を収集します。 この情報には、被験者の画像データ、くも膜下出血の評価、および病歴が含まれますが、これらに限定されません。 被験者のHunt and Hessスケールスコアと（世界神経外科医連盟）WFNSスケールスコアも収集されます。 Hunt and Hess および WFNS スケールは、くも膜下出血によって引き起こされる人の神経機能への損傷のレベルを評価するために使用されます。
退院後3ヶ月経過した時点で経過観察に来ていただきます。 以下のデータは、3か月のフォローアップ時に各被験者から取得されます。
- 修正ランキン スケール (m-RS) スコア
- Glasgow Outcome Scale (GOS) スコア
研究の種類
段階
- フェーズ2
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -臨床診断または放射線診断を受けたすべての動脈瘤性SAH患者。
- -スクリーニング時の年齢が18歳以上80歳以下の被験者。
- -被験者またはその法定代理人は、この研究への登録前にインフォームドコンセントプロセスを進んで受けます。
- 世界脳神経外科連盟のスコア ≤ 2
- Hunt and Hess Stroke スコア ≤ 2
- ウィリス動脈輪の少なくとも 1 つの血管軸における平均速度が 200 cm/s 未満
- 発症から4日以内に入院した患者。
除外基準:
- -スクリーニング時の年齢が18歳未満で80歳以上の被験者。
- 症状の発症時期は特定できません。
- -妊娠中または授乳中の被験者。
- -アセタゾラミド、サルファ剤、または製剤の成分に対する過敏症のある被験者。
- ウィリス動脈輪の少なくとも1つの血管軸における平均速度が200cm/s以上
- 脳のCTまたはMRIで急性梗塞がみられる
- 急性局所神経障害（これらのいずれかを含む）言語障害、視力喪失、顔面または四肢の衰弱。
- Hunt and Hess Stroke スケール スコア > 2
- World Federation of Neurosurgeons スケールスコア > 2
- -肝疾患または機能不全または肝硬変のある被験者。
- -重度の腎疾患または機能障害のある被験者。
- -ナトリウムおよび/またはカリウムレベルが低下した被験者;高塩素酸アシドーシス。
- -副腎皮質機能不全の被験者。
- -被験者または法定代理人は、インフォームドコンセントを提供できません。
- 被験者は治験に参加するには医学的に不安定であると治験責任医師が判断した。
- -被験者は、主治医によって決定された末期の病状を持っています。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アセタゾラミド
アセタゾラミド 250 mg を QID 経口で 4 日間、現在の標準治療であるニモジピン 60 mg を 4 時間ごとに経口投与し、治療はイベントの 96 時間以内に開始し、21 日間継続しました。 薬を経口投与できない場合は、栄養チューブ（NGチューブまたはDHT）を使用して薬を投与します。 |
アセタゾラミド 250 mg を QID 経口で 4 日間投与するとともに、ニモジピン 60 mg を 4 時間ごとに経口投与する標準治療を行い、治療はイベントから 96 時間以内に開始し、21 日間継続しました。 薬を経口投与できない場合は、栄養チューブ（NGチューブまたはDHT）を使用して薬を投与します。
他の名前：
ニモジピン 60 mg を 4 時間ごとに経口投与し、治療はイベントから 96 時間以内に開始し、21 日間継続
他の名前：
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アクティブコンパレータ：標準治療
被験者は、クモ膜下出血の標準治療のみを受けます。これには、ニモジピン 60 mg が 4 時間ごとに経口投与され、治療はイベントから 96 時間以内に開始され、21 日間継続されます。
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ニモジピン 60 mg を 4 時間ごとに経口投与し、治療はイベントから 96 時間以内に開始し、21 日間継続
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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修正ランキンスコア
時間枠：ベースラインから 3 か月後
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修正ランキン スケール (m-RS) は、くも膜下出血を含む脳卒中を患った人々の日常活動における障害または依存の程度を測定するために一般的に使用されるスケールです。 スコアは次のスケールに従って与えられます。 0 - まったく症状なし
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ベースラインから 3 か月後
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被験者の神経学的検査
時間枠：ベースライン、10 日、3 か月
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対象の神経学的状態は、有資格の神経科医による対象の物理的な神経学的検査によって評価される。
これは、くも膜下出血後の被験者の神経学的健康を決定する上で最も重要な側面の 1 つです。
また、くも膜下出血の重症度と予後を判断するのにも役立ちます。
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ベースライン、10 日、3 か月
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グラスゴー結果スコア
時間枠：ベースラインから 3 か月後
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Glasgow Outcome Scale (GOS) は、頭部外傷後の転帰をランク付けするために開発されましたが、くも膜下出血を含む脳卒中研究で使用されています。 スコアは、1 ～ 5 の範囲の次のスケールに従って与えられます。
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ベースラインから 3 か月後
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ハントとヘスのスケール
時間枠：ベースライン、10 日
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Hunt and Hess 尺度は、患者の臨床状態に基づいてくも膜下出血の重症度を分類するために使用される等級付けシステムの 1 つです。 患者の予後/結果の予測因子として使用され、グレードが高いほど生存率が低くなります。 これは、さまざまなグレードに関連する死亡率の指標を示します。 死亡率はグレード 1 で最小、グレード 5 で最大です。 グレードは次のとおりです。
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ベースライン、10 日
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世界脳神経外科連盟スケール
時間枠：ベースライン、10 日
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世界神経外科医連盟 (WFNS) の分類では、グラスゴー昏睡スコア (GCS) と局所神経障害を使用して症状の重症度を評価します。 これは、くも膜下出血患者を分類するための、シンプルで信頼性が高く、臨床的に有効な方法であることを目的としています。 グレード 1 からグレード 5 に移行すると、予後は悪化します。 グレード 1 は局所神経障害のない GCS 15 を表し、グレード 2 は局所神経障害のない GCS 13 ～ 14 を表し、グレード 3 は局所神経障害の存在する GCS 13 ～ 14 を表し、グレード 4 は GCS 7 を表す-12 局所神経障害の有無にかかわらず、グレード 5 は GCS が 7 未満で、局所神経障害の有無にかかわらず。 |
ベースライン、10 日
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Vishnumurthy S Hedna, MD、University of Florida
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。