Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Karbonanhydrase-antagonisme ved subaraknoidalblødning

23. september 2015 oppdatert av: University of Florida

Målretting av karbonsyreanhydrasemediert kobling som en ny vasospasmeprofylakse ved aneurysmal subarachnoidblødning

Subaraknoidal blødning (SAH) kan oppstå ofte i forbindelse med traumer eller hjerneaneurisme. SAH står for 10 % av alle slagene. Aneurysmal SAH står for 80 % av tilfellene av ikke-traumatiske tilfeller av SAH, 6-8 % av alle slag og 22-25 % av alle cerebrovaskulære dødsfall. Dødeligheten kan være 50 % i de første årene med aneurysmal SAH-ruptur, 15 % er alvorlig funksjonshemmet etter SAH og bare 20-35 % med moderat til god bedring har fått mye oppmerksomhet og prekliniske og kliniske studier av ulike midler har blitt forsøkt for å forhindre dårlig resultat. De amerikanske epidemiologiske data avslører det faktum at 1 % til 5 % av voksne har ubrutt hjerneaneurisme og 30 000 mennesker lider av aneurismeruptur årlig, noe som oversettes til hjerneaneurismebrudd hvert 18. minutt.

Vasospasme er den vanligste SAH-komplikasjonen etter 24 timer. Det er segmentell eller diffus innsnevring av karene, spesielt de store karene. Femti prosent av de pasientene som utvikler klinisk vasospasme, utvikler seg til infarkt og 15-20 % vil utvikle seg til invalidiserende hjerneslag eller dø av cerebral iskemi. De nåværende behandlingsmodalitetene er utilstrekkelige for å forhindre vasospasme. Så vi trenger nye behandlingsformer for å redusere dødelighet og sykelighet hos SAH-pasienter.

Etterforskerne antar at administrering av acetazolamid kan forhindre utvikling av vasospasme etter aneurysmal SAH.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hvis forsøkspersonen bestemmer seg for å delta i denne studien, vil de motta acetazolamid med standardbehandling eller standardbehandling kun i fire dager. Dette betyr:

Pasienten vil få acetazolamidtablett oralt med standardbehandling for subaraknoidalblødning eller kun standardbehandling, i maksimalt 4 dager. Hvis forsøkspersonen ikke kan ta medisiner oralt, vil etterforskerne sette et rør gjennom nesen til magen eller tynntarmen. Å være en del av studien utelukker ikke forsøkspersonen fra å motta standardterapi. Emnet vil bli gitt gjeldende standard for omsorgsterapi uavhengig av om han er i studien eller ikke. Etterforskerne vil gjennomgå pasientens medisinske journaler og samle inn informasjon fra standard prosedyrer som ville blitt utført selv om forsøkspersonen ikke var registrert i denne studien. Denne informasjonen vil inkludere, men vil ikke være begrenset til, forsøkspersonens bildedata, vurderinger av subarachnoidblødninger og sykehistorie. Fagets Hunt and Hess-skala-score og (World Federation of neurologic surgeons) WFNS-skala-score vil også bli samlet inn. Hunt and Hess og WFNS skala brukes til å vurdere nivået av skade på nevrologiske funksjoner til en person forårsaket av subarachnoid blødning.

Pasienten vil bli bedt om å komme til oppfølging 3 måneder etter utskrivning fra sykehuset. Følgende data vil bli innhentet fra hvert forsøksperson ved 3-måneders oppfølging.

  1. Modifisert Rankin Scale (m-RS) poengsum
  2. Scoringer for Glasgow Outcome Scale (GOS).

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 76 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alle aneurysmale SAH-pasienter med klinisk og eller radiologisk diagnose.
  2. Forsøkspersoner med alder ≥18 år og ≤80 år på tidspunktet for screening.
  3. Forsøkspersonen eller hans/hennes juridiske representant er villig til å gjennomgå informert samtykkeprosess før påmelding til denne studien.
  4. World Federation of Neurosurgeons skala score ≤ 2
  5. Hunt and Hess Stroke-skalaen poengsum ≤ 2
  6. Gjennomsnittshastigheter på < 200 cm/s i minst 1 vaskulær akse av sirkelen til Willis
  7. Pasienter innlagt innen 4 dager etter symptomdebut.

Ekskluderingskriterier:

  1. Person med alder < 18 år og >80 år på screeningstidspunktet.
  2. Tidspunkt for symptomdebut kan ikke bestemmes.
  3. Person som er gravid eller ammer.
  4. Personer som har overfølsomhet overfor acetazolamid, sulfa-medisiner eller en hvilken som helst komponent i formuleringen.
  5. Gjennomsnittshastigheter på ≥ 200 cm/s i minst 1 vaskulær akse i sirkelen til Willis
  6. Hjerne-CT eller MR viser akutt infarkt
  7. Ethvert akutt fokalt nevrologisk underskudd (inkludert noen av disse) taleproblemer, tap av syn, svakhet i ansiktet eller ekstremiteter.
  8. Hunt and Hess Stroke-score > 2
  9. World Federation of Neurosurgeons skala score > 2
  10. Personer med leversykdom eller insuffisiens eller cirrhose.
  11. Personer med alvorlig nyresykdom eller dysfunksjon.
  12. Personer som har reduserte natrium- og/eller kaliumnivåer; hyperkloremisk acidose.
  13. Personer som har binyrebarksvikt.
  14. Subjektet eller den juridiske representanten kan ikke gi informert samtykke.
  15. Forsøkspersonen er medisinsk ustabil til å delta i forsøket som bestemt av hovedetterforskeren.
  16. Forsøkspersonen har en medisinsk tilstand i sluttstadiet som bestemt av hovedetterforskeren.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Acetazolamid

Acetazolamid 250 mg QID oralt i 4 dager sammen med gjeldende standardbehandling som er Nimodipin 60 mg oralt hver 4. time, med behandling som starter innen 96 timer etter hendelsen og fortsatte i 21 dager.

Hvis medikamentet ikke kan gis oralt, vil ernæringssonde (NG Tube eller DHT) brukes til medikamentadministrasjon.
Legemiddel: Acetazolamid

Acetazolamid 250 mg QID oral i 4 dager sammen med standardbehandling som inkluderer Nimodipin 60 mg oralt hver 4. time, med behandling som starter innen 96 timer etter hendelsen og fortsatte i 21 dager.

Hvis medikamentet ikke kan gis oralt, vil ernæringssonde (NG Tube eller DHT) brukes til medikamentadministrasjon.

Andre navn:
  • Diamox
Legemiddel: Nimodipin
Nimodipin 60 mg oralt hver 4. time, med behandling som starter innen 96 timer etter hendelsen og fortsatte i 21 dager
Andre navn:
  • Nimotop
Aktiv komparator: Velferdstandard
Pasienter vil kun motta standardbehandling for subaraknoidal blødning, som inkluderer nimodipin 60 mg oralt hver 4. time, med behandling som starter innen 96 timer etter hendelsen og fortsetter i 21 dager.
Legemiddel: Nimodipin
Nimodipin 60 mg oralt hver 4. time, med behandling som starter innen 96 timer etter hendelsen og fortsatte i 21 dager
Andre navn:
  • Nimotop

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Modifisert Rankin Score
Tidsramme: 3 måneder fra baseline

Den modifiserte Rankin-skalaen (m-RS) er en vanlig skala for å måle graden av funksjonshemming eller avhengighet i de daglige aktivitetene til mennesker etter at de har fått hjerneslag inkludert subaraknoidalblødning. Poengsummen er gitt etter følgende skala.

0- Ingen symptomer i det hele tatt

  1. Ingen betydelig funksjonshemming til tross for symptomer; i stand til å utføre alle vanlige oppgaver og aktiviteter
  2. Lett funksjonshemming; ute av stand til å utføre alle tidligere aktiviteter, men i stand til å ivareta egne saker uten bistand
  3. Moderat funksjonshemming; trenger litt hjelp, men kan gå uten hjelp
  4. Moderat alvorlig funksjonshemming; ute av stand til å gå uten hjelp og ikke i stand til å ivareta egne kroppslige behov uten hjelp
  5. Alvorlig funksjonshemming; sengeliggende, inkontinent og krever konstant pleie og omsorg
  6. Død
3 måneder fra baseline
Nevrologisk undersøkelse av emnet
Tidsramme: Baseline, 10 dager, 3 måneder
Nevrologisk status for et emne vurderes ved fysisk nevrologisk undersøkelse av emnet av en kvalifisert nevrolog. Det er et av de viktigste aspektene ved å bestemme den nevrologiske helsen til et individ etter subaraknoidal blødning. Det hjelper også å bestemme alvorlighetsgraden og prognosen for subaraknoidal blødning.
Baseline, 10 dager, 3 måneder
Resultatpoeng i Glasgow
Tidsramme: 3 måneder fra baseline

Glasgow Outcome Scale (GOS) ble utviklet for å rangere utfall etter hodeskade, men har blitt brukt i hjerneslagstudier inkludert subaraknoidalblødning. Poengsummen er gitt i henhold til følgende skala fra 1-5.

  1. Død - Alvorlig skade eller død uten gjenoppretting av bevissthet
  2. Vedvarende vegetativ tilstand - Alvorlig skade med langvarig tilstand av manglende respons og mangel på høyere mentale funksjoner
  3. Alvorlig funksjonshemming- Alvorlig skade med varig behov for hjelp til dagliglivet
  4. Moderat funksjonshemming- Ikke behov for hjelp i hverdagen, arbeid er mulig, men kan kreve spesialutstyr.
  5. Lav funksjonshemming- Lett skade med mindre nevrologiske og psykologiske mangler.
3 måneder fra baseline
Hunt and Hess Scale
Tidsramme: Utgangspunkt, 10 dager

Hunt and Hess-skalaen er et av graderingssystemene som brukes til å klassifisere alvorlighetsgraden av en subaraknoidal blødning basert på pasientens kliniske tilstand. Den brukes som en prediktor for pasientens prognose/utfall, med en høyere karakter som korrelerer med lavere overlevelsesrate. Den gir en indeks over dødeligheten knyttet til de ulike karakterene. Dødeligheten er minimum med grad 1 og maksimum med grad 5. Karakterene er som følger:

  1. Asymptomatisk, mild hodepine, lett nakkestivhet
  2. Moderat til alvorlig hodepine, nakkestivhet, ingen nevrologisk underskudd annet enn kranialnerveparese
  3. Døsighet/forvirring, mildt fokalt nevrologisk underskudd
  4. Stupor, moderat-alvorlig hemiparese
  5. Koma, decerebrate kroppsholdning
Utgangspunkt, 10 dager
World Federation of Neurosurgeons Scale
Tidsramme: Utgangspunkt, 10 dager

World Federation of Neurosurgeons (WFNS) klassifisering bruker Glasgow coma score (GCS) og fokalt nevrologisk underskudd for å måle alvorlighetsgraden av symptomene. Det er ment å være en enkel, pålitelig og klinisk gyldig måte å gradere en pasient med subaraknoidal blødning. Prognosen blir dårligere når vi går fra klasse 1 til grad 5.

Grad 1 representerer en GCS på 15 med fraværende fokalt nevrologisk underskudd, Grad 2 representerer en GCS på 13-14 med fraværende fokalt nevrologisk underskudd, Grad 3 representerer en GCS på 13-14 med fokalt nevrologisk underskudd til stede, Grad 4 representerer en GCS på 7 -12 med nåværende eller fraværende fokalt nevrologisk underskudd, Grad 5 representerer en GCS på <7 med nåværende eller fraværende fokalt nevrologisk underskudd.
Utgangspunkt, 10 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Florida

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Vishnumurthy S Hedna, MD, University of Florida

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2015

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. september 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. juni 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. juni 2014

Først lagt ut (Anslag)

17. juni 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

24. september 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. september 2015

Sist bekreftet

1. september 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2014000419

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere