Koolzuuranhydrase-antagonisme bij subarachnoïdale bloeding
Gericht op door koolzuuranhydrase gemedieerde koppeling als een nieuwe profylaxe van vasospasmen bij aneurysmale subarachnoïdale bloeding
Subarachnoïdale bloeding (SAH) kan vaak voorkomen bij trauma of hersenaneurysma. SAH is goed voor 10% van alle beroertes. Aneurysmale SAH is verantwoordelijk voor 80% van de gevallen van niet-traumatische gevallen van SAH, 6-8% van alle beroertes en 22-25% van alle cerebrovasculaire sterfgevallen. De mortaliteit kan 50% zijn in de eerste paar jaar na een aneurysmatische SAB-ruptuur, 15% is ernstig gehandicapt na een SAH en slechts 20-35% herstelt matig tot goed. Het heeft veel aandacht gekregen en preklinische en klinische onderzoeken met verschillende middelen geprobeerd om slechte resultaten te voorkomen. Uit de epidemiologische gegevens van de Verenigde Staten blijkt dat 1% tot 5% van de volwassenen een ongebroken hersenaneurysma heeft en dat 30.000 mensen jaarlijks lijden aan een aneurysmaruptuur, wat zich vertaalt in een hersenaneurysmaruptuur elke 18 minuten.
Vasospasme is de meest voorkomende SAH-complicatie na 24 uur. Het is de segmentale of diffuse vernauwing van de vaten, vooral de grote vaten. Vijftig procent van de patiënten die klinisch vasospasme ontwikkelen, ontwikkelen tot een infarct en 15-20% zal doorgaan met een invaliderende beroerte of sterven aan cerebrale ischemie. De huidige behandelingsmodaliteiten zijn onvoldoende om vasospasme te voorkomen. We hebben dus nieuwe behandelingsmodaliteiten nodig om de mortaliteit en morbiditeit bij SAH-patiënten te verminderen.
De onderzoekers veronderstellen dat toediening van acetazolamide de ontwikkeling van vasospasme na aneurysmale SAB kan voorkomen.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Als de proefpersoon besluit deel te nemen aan dit onderzoek, krijgt hij acetazolamide met standaardzorg of alleen standaardzorg gedurende vier dagen. Dit betekent:
De proefpersoon krijgt oraal acetazolamide-tablet met standaardzorg voor subarachnoïdale bloeding of alleen standaardzorg, gedurende maximaal 4 dagen. Als de proefpersoon geen medicatie oraal kan innemen, brengen de onderzoekers een buisje door de neus naar de maag of dunne darm. Deelname aan het onderzoek sluit niet uit dat de proefpersoon de standaardtherapie krijgt. De proefpersoon krijgt de huidige zorgstandaard, ongeacht of hij aan het onderzoek deelneemt of niet. De onderzoekers zullen de medische dossiers van de proefpersoon bekijken en informatie verzamelen over standaardzorgprocedures die zouden zijn uitgevoerd, zelfs als de proefpersoon niet aan dit onderzoek zou deelnemen. Deze informatie omvat, maar is niet beperkt tot, de beeldvormingsgegevens van de proefpersoon, beoordelingen van subarachnoïdale bloedingen en medische geschiedenis. De Hunt en Hess-schaalscore van de proefpersoon en de WFNS-schaalscore (Wereldfederatie van neurologische chirurgen) zullen ook worden verzameld. Hunt en Hess en WFNS-schaal worden gebruikt om de mate van schade aan neurologische functies van een persoon te beoordelen die wordt veroorzaakt door een subarachnoïdale bloeding.
De proefpersoon zal gevraagd worden om 3 maanden na ontslag uit het ziekenhuis te komen voor de follow-up. De volgende gegevens zullen van elk onderwerp worden verkregen bij een follow-up van 3 maanden.
- Gewijzigde Rankin Scale (m-RS) scores
- Glasgow Outcome Scale (GOS) scoort
Studietype
Fase
- Fase 2
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Alle aneurysmale SAH-patiënten met klinische en/of radiologische diagnose.
- Proefpersonen met een leeftijd van ≥18 jaar en ≤80 jaar op het moment van screening.
- De proefpersoon of zijn/haar wettelijke vertegenwoordiger is bereid een proces van geïnformeerde toestemming te ondergaan voorafgaand aan inschrijving voor dit onderzoek.
- Wereldfederatie van neurochirurgen schaalscore ≤ 2
- Hunt en Hess Stroke schaalscore ≤ 2
- Gemiddelde snelheden van < 200 cm/s in ten minste 1 vasculaire as van de cirkel van Willis
- Patiënten opgenomen binnen 4 dagen na aanvang van de symptomen.
Uitsluitingscriteria:
- Proefpersoon met een leeftijd < 18 jaar en > 80 jaar op het moment van screening.
- Het tijdstip van aanvang van de symptomen kan niet worden bepaald.
- Proefpersoon die zwanger is of borstvoeding geeft.
- Proefpersonen die overgevoelig zijn voor acetazolamide, sulfamedicijnen of een bestanddeel van de formulering.
- Gemiddelde snelheden van ≥ 200 cm/s in ten minste 1 vasculaire as van de cirkel van Willis
- Hersenen CT of MRI tonen een acuut infarct
- Elk acuut focaal neurologisch tekort (inclusief een van deze) spraakproblemen, verlies van gezichtsvermogen, zwakte van het gezicht of de ledematen.
- Hunt en Hess Stroke schaalscores > 2
- World Federation of Neurosurgeons schaalscores > 2
- Proefpersonen met een leveraandoening of -insufficiëntie of cirrose.
- Proefpersonen met een ernstige nierziekte of disfunctie.
- Proefpersonen die een verlaagd natrium- en/of kaliumgehalte hebben; hyperchloremische acidose.
- Proefpersonen met bijnierschorsinsufficiëntie.
- De proefpersoon of wettelijke vertegenwoordiger kan geen geïnformeerde toestemming geven.
- De proefpersoon is medisch onstabiel om deel te nemen aan het onderzoek, zoals vastgesteld door de hoofdonderzoeker.
- De proefpersoon heeft een medische aandoening in het eindstadium zoals bepaald door de hoofdonderzoeker.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Acetazolamide
Acetazolamide 250 mg QID oraal gedurende 4 dagen samen met de huidige standaardbehandeling, namelijk Nimodipine 60 mg oraal elke 4 uur, met therapie die binnen 96 uur na het voorval begint en 21 dagen wordt voortgezet. Als het medicijn niet oraal kan worden toegediend, wordt een voedingssonde (NG-buis of DHT) gebruikt voor de toediening van het medicijn. |
Acetazolamide 250 mg QID oraal gedurende 4 dagen samen met standaardzorg waaronder Nimodipine 60 mg oraal om de 4 uur, met therapie die binnen 96 uur na het voorval begint en 21 dagen wordt voortgezet. Als het medicijn niet oraal kan worden toegediend, wordt een voedingssonde (NG-buis of DHT) gebruikt voor de toediening van het medicijn.
Andere namen:
Nimodipine 60 mg oraal om de 4 uur, met therapie startend binnen 96 uur na het voorval en voortgezet gedurende 21 dagen
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Zorgstandaard
Proefpersonen krijgen alleen de standaardbehandeling voor subarachnoïdale bloeding, waaronder nimodipine 60 mg oraal om de 4 uur, waarbij de therapie binnen 96 uur na de gebeurtenis begint en 21 dagen wordt voortgezet.
|
Nimodipine 60 mg oraal om de 4 uur, met therapie startend binnen 96 uur na het voorval en voortgezet gedurende 21 dagen
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gewijzigde Rankin-score
Tijdsspanne: Op 3 maanden vanaf de basislijn
|
De gemodificeerde Rankin-schaal (m-RS) is een veelgebruikte schaal voor het meten van de mate van handicap of afhankelijkheid in de dagelijkse activiteiten van mensen nadat ze een beroerte hebben gehad, waaronder een subarachnoïdale bloeding. De score wordt gegeven volgens de volgende schaal. 0- Helemaal geen symptomen
|
Op 3 maanden vanaf de basislijn
|
|
Neurologisch onderzoek van het onderwerp
Tijdsspanne: Basislijn, 10 dagen, 3 maanden
|
De neurologische status van een proefpersoon wordt beoordeeld door lichamelijk neurologisch onderzoek van de proefpersoon door een gekwalificeerde neuroloog.
Het is een van de belangrijkste aspecten bij het bepalen van de neurologische gezondheid van een patiënt na een subarachnoïdale bloeding.
Het helpt ook om de ernst en prognose van een subarachnoïdale bloeding te bepalen.
|
Basislijn, 10 dagen, 3 maanden
|
|
Uitkomstscore Glasgow
Tijdsspanne: Op 3 maanden vanaf de basislijn
|
De Glasgow Outcome Scale (GOS) is ontwikkeld om uitkomsten na hoofdletsel te rangschikken, maar is gebruikt in onderzoeken naar beroertes, waaronder subarachnoïdale bloeding. De score wordt gegeven volgens de volgende schaal van 1-5.
|
Op 3 maanden vanaf de basislijn
|
|
Hunt en Hess-schaal
Tijdsspanne: Basislijn, 10 dagen
|
De schaal van Hunt en Hess is een van de beoordelingssystemen die worden gebruikt om de ernst van een subarachnoïdale bloeding te classificeren op basis van de klinische toestand van de patiënt. Het wordt gebruikt als een voorspeller van de prognose/uitkomst van de patiënt, waarbij een hogere graad correleert met een lager overlevingspercentage. Het geeft een index van de sterfte geassocieerd met de verschillende graden. De sterfte is minimaal bij graad 1 en maximaal bij graad 5. De cijfers zijn als volgt:
|
Basislijn, 10 dagen
|
|
Schaal van de Wereldfederatie van neurochirurgen
Tijdsspanne: Basislijn, 10 dagen
|
De classificatie van de World Federation of Neurosurgeons (WFNS) gebruikt de Glasgow-comascore (GCS) en focale neurologische uitval om de ernst van de symptomen te meten. Het is bedoeld als een eenvoudige, betrouwbare en klinisch geldige manier om een patiënt met een subarachnoïdale bloeding te beoordelen. De prognose wordt slechter als we van graad 1 naar graad 5 gaan. Graad 1 vertegenwoordigt een GCS van 15 met afwezig focaal neurologisch tekort, Graad 2 vertegenwoordigt een GCS van 13-14 met afwezig focaal neurologisch tekort, Graad 3 vertegenwoordigt een GCS van 13-14 met aanwezig focaal neurologisch tekort, Graad 4 vertegenwoordigt een GCS van 7 -12 met aanwezig of afwezig focaal neurologisch tekort, Graad 5 vertegenwoordigt een GCS van <7 met aanwezig of afwezig focaal neurologisch tekort. |
Basislijn, 10 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Vishnumurthy S Hedna, MD, University of Florida
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Cerebrovasculaire aandoeningen
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Intracraniële bloedingen
- Hartinfarct
- Bloeding
- Subarachnoïdale bloeding
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antihypertensiva
- Vaatverwijdende middelen
- Enzymremmers
- Koolzuuranhydraseremmers
- Natriuretische middelen
- Membraantransportmodulatoren
- Diuretica
- Anticonvulsiva
- Calciumregulerende hormonen en middelen
- Calciumantagonisten
- Acetazolamide
- Nimodipine
Andere studie-ID-nummers
- 2014000419
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .