Hiilianhydraasiantagonismi subarachnoidisessa verenvuodossa
Hiilianhydraasivälitteisen kytkennän kohdistaminen uudeksi vasospasmin ehkäisyyn aneurysmaalisessa araknoidaalisessa verenvuodossa
Subaraknoidaalista verenvuotoa (SAH) voi esiintyä yleisesti trauman tai aivojen aneurysman yhteydessä. SAH:n osuus kaikista aivohalvauksista on 10 %. Aneurysmaalinen SAH aiheuttaa 80 % ei-traumaattisista SAH-tapauksista, 6-8 % kaikista aivohalvauksista ja 22-25 % kaikista aivoverisuonikuolemista. Kuolleisuus voi olla 50 % aneurysmaalisen SAH-repeämän ensimmäisten vuosien aikana, 15 % on vakavasti vammautunut SAH:n jälkeen ja vain 20-35 %:lla on kohtalainen tai hyvä toipuminen, se on saanut paljon huomiota ja esikliinisissä ja kliinisissä tutkimuksissa eri tekijöillä. huonoja tuloksia on yritetty estää. Yhdysvaltojen epidemiologiset tiedot paljastavat sen tosiasian, että 1–5 prosentilla aikuisista on repeämätön aivojen aneurysma ja 30 000 ihmistä kärsii aneurysman repeämisestä vuosittain, mikä tarkoittaa aivojen aneurysman repeämistä 18 minuutin välein.
Vasospasmi on yleisin SAH-komplikaatio 24 tunnin jälkeen. Se on verisuonten segmentaalinen tai diffuusi kapeneminen, erityisesti suurten suonten. Viisikymmentä prosenttia potilaista, joille kehittyy kliininen vasospasmi, etenee infarktiin ja 15–20 prosenttia etenee toimintakyvyttömäksi aivohalvaukseen tai kuolee aivoiskemiaan. Nykyiset hoitomenetelmät eivät riitä estämään vasospasmia. Tarvitsemme siis uusia hoitomuotoja SAH-potilaiden kuolleisuuden ja sairastuvuuden vähentämiseksi.
Tutkijat olettavat, että asetatsoliamidin antaminen voi estää vasospasmin kehittymisen aneurysmaalisen SAH:n jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Jos koehenkilö päättää osallistua tähän tutkimukseen, hän saa asetatsolamidia tavallisella hoidolla tai tavallisella hoidolla vain neljän päivän ajan. Tämä tarkoittaa:
Potilaalle annetaan asetatsolamiditablettia suun kautta tavanomaisella subarachnoidaalisen verenvuodon hoidolla tai vain tavallisella hoidolla enintään 4 päivän ajan. Jos tutkittava ei voi ottaa lääkitystä suun kautta, tutkijat laittavat letkun nenän kautta mahaan tai ohutsuoleen. Tutkimukseen osallistuminen ei sulje pois potilasta saamasta standardihoitoa. Tutkittavalle annetaan nykyinen hoitoterapian taso riippumatta siitä, onko hän tutkimuksessa vai ei. Tutkijat tarkistavat potilaan lääketieteelliset tiedot ja keräävät tietoja tavanomaisista hoitotoimenpiteistä, jotka olisi tehty, vaikka koehenkilöä ei olisi otettu mukaan tähän tutkimukseen. Nämä tiedot sisältävät, mutta eivät rajoitu, potilaan kuvantamistiedot, araknoidisen verenvuodon arvioinnit ja sairaushistorian. Myös koehenkilön Hunt- ja Hess-asteikkopisteet ja (World Federation of neurologic surgeons) WFNS-asteikkopisteet kerätään. Hunt- ja Hess- ja WFNS-asteikkoa käytetään arvioimaan araknoidaalisen verenvuodon aiheuttaman vaurion tasoa henkilön neurologisille toiminnoille.
Tutkittavaa pyydetään tulemaan seurantaan 3 kuukauden kuluttua sairaalasta kotiutumisesta. Seuraavat tiedot saadaan jokaiselta koehenkilöltä 3 kuukauden seurannassa.
- Muokatut Rankin-asteikon (m-RS) tulokset
- Glasgow Outcome Scale (GOS) -pisteet
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaikki aneurysmaiset SAH-potilaat, joilla on kliininen ja/tai radiologinen diagnoosi.
- Koehenkilöt, joiden ikä seulonnan aikana on ≥18 vuotta ja ≤80 vuotta.
- Tutkittava tai hänen laillinen edustajansa on valmis käymään tietoisen suostumusprosessin läpi ennen tähän tutkimukseen ilmoittautumista.
- Maailman neurokirurgien liiton pistemäärä ≤ 2
- Hunt ja Hess Stroke -asteikon pistemäärä ≤ 2
- Keskimääräiset nopeudet < 200 cm/s vähintään yhdellä Williksen ympyrän verisuoniakselilla
- Potilaat otetaan 4 päivän kuluessa oireiden alkamisesta.
Poissulkemiskriteerit:
- Koehenkilö, jonka ikä seulonnan aikaan on < 18 vuotta ja > 80 vuotta.
- Oireiden alkamisaikaa ei voida määrittää.
- Kohde, joka on raskaana tai imettää.
- Potilaat, jotka ovat yliherkkiä asetatsolamidille, sulfalääkkeille tai jollekin valmisteen aineosalle.
- Keskimääräiset nopeudet ≥ 200 cm/s vähintään yhdellä Willisin ympyrän verisuoniakselilla
- Aivojen CT tai MRI osoittavat akuutin infarktin
- Mikä tahansa akuutti fokaalinen neurologinen puute (mukaan lukien mikä tahansa näistä) puheongelmat, näön menetys, kasvojen tai raajojen heikkous.
- Hunt- ja Hess Stroke -asteikon pisteet > 2
- Maailman neurokirurgien liiton pisteet > 2
- Potilaat, joilla on maksan vajaatoiminta tai maksakirroosi.
- Potilaat, joilla on vakava munuaissairaus tai vajaatoiminta.
- Potilaat, joilla on alentunut natrium- ja/tai kaliumtaso; hyperkloreeminen asidoosi.
- Potilaat, joilla on lisämunuaiskuoren vajaatoiminta.
- Tutkittava tai laillinen edustaja ei voi antaa tietoon perustuvaa suostumusta.
- Kohde on lääketieteellisesti epävakaa osallistuakseen tutkimukseen päätutkijan päättämänä.
- Kohdeella on mikä tahansa päätutkijan määrittämä loppuvaiheen lääketieteellinen tila.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Asetatsolamidi
Asetatsoliamidi 250 mg QID suun kautta 4 päivän ajan sekä nykyinen hoitostandardi, joka on nimodipiini 60 mg suun kautta 4 tunnin välein, ja hoito aloitetaan 96 tunnin sisällä tapahtumasta ja jatkuu 21 päivää. Jos lääkettä ei voida antaa suun kautta, lääkkeen antamiseen käytetään syöttöletkua (NG Tube tai DHT). |
Asetatsoliamidi 250 mg QID suun kautta 4 päivän ajan yhdessä tavanomaisen hoidon kanssa, joka sisältää 60 mg nimodipiinia suun kautta 4 tunnin välein, ja hoito aloitetaan 96 tunnin kuluessa tapahtumasta ja jatkuu 21 päivää. Jos lääkettä ei voida antaa suun kautta, lääkkeen antamiseen käytetään syöttöletkua (NG Tube tai DHT).
Muut nimet:
Nimodipiini 60 mg suun kautta 4 tunnin välein, hoidon aloittaessa 96 tunnin sisällä tapahtumasta ja jatkettua 21 päivää
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Hoidon standardi
Koehenkilöt saavat vain tavallista subarachnoidaalisen verenvuodon hoitoa, joka sisältää nimodipiinia 60 mg suun kautta joka 4. tunti, ja hoito alkaa 96 tunnin sisällä tapahtumasta ja jatkuu 21 päivää.
|
Nimodipiini 60 mg suun kautta 4 tunnin välein, hoidon aloittaessa 96 tunnin sisällä tapahtumasta ja jatkettua 21 päivää
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muokattu Rankin-pisteet
Aikaikkuna: 3 kuukauden kuluttua lähtötilanteesta
|
Modifioitu Rankin-asteikko (m-RS) on yleisesti käytetty asteikko, jolla mitataan vamman tai riippuvuuden astetta ihmisten päivittäisissä toimissa sen jälkeen, kun he ovat kokeneet aivohalvauksen, mukaan lukien subarachnoidaalisen verenvuodon. Pisteet annetaan seuraavan asteikon mukaan. 0 - Ei oireita ollenkaan
|
3 kuukauden kuluttua lähtötilanteesta
|
|
Kohteen neurologinen tutkimus
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 10 päivää, 3 kuukautta
|
Kohteen neurologinen tila arvioidaan pätevän neurologin suorittamalla potilaan fyysisellä neurologisella tutkimuksella.
Se on yksi tärkeimmistä näkökohdista määritettäessä potilaan neurologista terveyttä subarachnoidaalisen verenvuodon jälkeen.
Se auttaa myös määrittämään subarachnoidaalisen verenvuodon vakavuuden ja ennusteen.
|
Lähtötilanne, 10 päivää, 3 kuukautta
|
|
Glasgow-tulos
Aikaikkuna: 3 kuukauden kuluttua lähtötilanteesta
|
Glasgow Outcome Scale (GOS) kehitettiin päävamman jälkeisten tulosten arvioimiseksi, mutta sitä on käytetty aivohalvaustutkimuksissa, mukaan lukien subarachnoidaalinen verenvuoto. Pisteet annetaan seuraavan asteikon mukaan 1-5.
|
3 kuukauden kuluttua lähtötilanteesta
|
|
Hunt- ja Hess-vaaka
Aikaikkuna: Perustaso, 10 päivää
|
Hunt- ja Hess-asteikko on yksi luokitusjärjestelmistä, joita käytetään subarachnoidaalisen verenvuodon vakavuuden luokittelussa potilaan kliinisen tilan perusteella. Sitä käytetään potilaan ennusteen/tuloksen ennustajana, ja korkeampi arvosana korreloi alhaisemman eloonjäämisasteen kanssa. Se antaa indeksin eri luokkiin liittyvästä kuolleisuudesta. Kuolleisuus on minimiarvolla 1 ja maksimi arvolla 5. Arvosanat ovat seuraavat:
|
Perustaso, 10 päivää
|
|
Maailman neurokirurgien liiton asteikko
Aikaikkuna: Perustaso, 10 päivää
|
Maailman neurokirurgien liiton (WFNS) luokitus käyttää Glasgow'n koomapisteitä (GCS) ja fokaalista neurologista puutetta oireiden vakavuuden mittaamiseen. Se on tarkoitettu yksinkertaiseksi, luotettavaksi ja kliinisesti päteväksi tapaksi arvioida potilas, jolla on subarachnoidaalinen verenvuoto. Ennuste huononee, kun siirrymme luokasta 1 luokkaan 5. Aste 1 edustaa GCS:tä 15 fokaalisen neurologisen puutteen puuttuessa, luokka 2 edustaa GCS:tä 13-14 fokaalisen neurologisen puutteen puuttuessa, luokka 3 edustaa GCS-arvoa 13-14 fokaalisen neurologisen puutteen kanssa, luokka 4 edustaa GCS-arvoa 7 -12, jossa fokaalinen neurologinen puute on tai puuttuu, aste 5 edustaa GCS:tä < 7, jossa fokaalinen neurologinen puute on tai ei. |
Perustaso, 10 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Vishnumurthy S Hedna, MD, University of Florida
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Aivoverenkiertohäiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Intrakraniaaliset verenvuotot
- Aivohalvaus
- Verenvuoto
- Subaraknoidiverenvuoto
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Verenpainetta alentavat aineet
- Vasodilataattorit
- Entsyymin estäjät
- Hiilianhydraasin estäjät
- Natriureettiset aineet
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Diureetit
- Antikonvulsantit
- Kalsiumia säätelevät hormonit ja aineet
- Kalsiumkanavan salpaajat
- Asetatsolamidi
- Nimodipiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2014000419
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .