Антагонизм карбоангидразы при субарахноидальном кровоизлиянии
Ориентация на взаимодействие, опосредованное карбоангидразой, как новая профилактика вазоспазма при аневризматическом субарахноидальном кровоизлиянии
Субарахноидальное кровоизлияние (САК) обычно возникает на фоне травмы или аневризмы головного мозга. САК составляет 10% всех инсультов. Аневризматический САК составляет 80 % случаев нетравматических случаев САК, 6-8 % всех инсультов и 22-25 % всех цереброваскулярных смертей. Смертность может составлять 50% в первые несколько лет разрыва аневризматического САК, 15% имеют тяжелую инвалидность после САК, и только 20-35% имеют среднее или хорошее выздоровление. Это привлекло большое внимание и доклинические и клинические испытания различных агентов. были предприняты попытки предотвратить плохой исход. Эпидемиологические данные Соединенных Штатов показывают тот факт, что от 1% до 5% взрослых имеют неразорвавшуюся аневризму головного мозга, и 30 000 человек ежегодно страдают от разрыва аневризмы, что означает разрыв аневризмы головного мозга каждые 18 минут.
Вазоспазм является наиболее частым осложнением САК после 24 часов. Это сегментарное или диффузное сужение сосудов, особенно крупных сосудов. Пятьдесят процентов тех пациентов, у которых развивается клинический вазоспазм, прогрессируют до инфаркта, а 15-20% переходят в инвалидизирующий инсульт или умирают от церебральной ишемии. Существующие методы лечения недостаточны для предотвращения вазоспазма. Таким образом, нам нужны новые методы лечения для снижения смертности и заболеваемости у пациентов с САК.
Исследователи предполагают, что введение ацетазоламида может предотвратить развитие вазоспазма после аневризматического САК.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Если субъект решит принять участие в этом исследовании, он будет получать ацетазоламид со стандартным лечением или стандартным лечением только в течение четырех дней. Это означает:
Субъекту будут давать таблетку ацетазоламида перорально со стандартной терапией при субарахноидальном кровоизлиянии или только со стандартной терапией в течение максимум 4 дней. Если субъект не может принимать лекарства перорально, исследователи вводят трубку через нос в желудок или тонкую кишку. Участие в исследовании не исключает возможности получения субъектом стандартной терапии. Субъекту будет предоставлен текущий стандарт терапии независимо от того, участвует он в исследовании или нет. Исследователи изучат медицинские записи субъекта и соберут информацию о стандартных процедурах ухода, которые были бы выполнены, даже если бы субъект не был включен в это исследование. Эта информация будет включать, помимо прочего, данные визуализации субъекта, оценку субарахноидального кровоизлияния и историю болезни. Также будут собраны баллы субъекта по шкале Ханта и Гесса и балл по шкале WFNS (Всемирной федерации нейрохирургов). Для оценки степени поражения неврологических функций человека, вызванного субарахноидальным кровоизлиянием, используют шкалу Hunt и Hess и WFNS.
Субъекту будет предложено прийти для последующего наблюдения через 3 месяца после выписки из больницы. Следующие данные будут получены от каждого субъекта через 3 месяца наблюдения.
- Оценки по модифицированной шкале Рэнкина (m-RS)
- Оценки по Шкале результатов Глазго (GOS)
Тип исследования
Фаза
- Фаза 2
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Все пациенты с аневризматическим САК с клиническим или рентгенологическим диагнозом.
- Субъекты в возрасте ≥18 лет и ≤80 лет на момент скрининга.
- Субъект или его/ее законный представитель желает пройти процесс получения информированного согласия до регистрации в этом исследовании.
- Оценка по шкале Всемирной федерации нейрохирургов ≤ 2
- Оценка по шкале инсульта Ханта и Гесса ≤ 2
- Средние скорости < 200 см/с, по крайней мере, по 1 сосудистой оси виллизиева круга
- Пациентов госпитализировали в течение 4 дней после появления симптомов.
Критерий исключения:
- Субъект в возрасте < 18 лет и > 80 лет на момент скрининга.
- Время появления симптомов определить невозможно.
- Субъект беременна или кормит грудью.
- Субъекты с повышенной чувствительностью к ацетазоламиду, сульфаниламидным препаратам или любому компоненту препарата.
- Средняя скорость ≥ 200 см/с, по крайней мере, по 1 сосудистой оси виллизиева круга
- КТ или МРТ головного мозга показывают острый инфаркт
- Любой острый очаговый неврологический дефицит (включая любой из перечисленных), проблемы с речью, потеря зрения, слабость лица или конечностей.
- Оценка по шкале Ханта и Гесса по инсульту > 2
- Баллы по шкале Всемирной федерации нейрохирургов > 2
- Субъекты с печеночной болезнью или недостаточностью или циррозом.
- Субъекты с тяжелой почечной болезнью или дисфункцией.
- Субъекты, у которых снижен уровень натрия и/или калия; гиперхлоремический ацидоз.
- Субъекты с адренокортикальной недостаточностью.
- Субъект или законный представитель не может дать информированное согласие.
- Субъект нестабилен с медицинской точки зрения для участия в испытании, как это определено главным исследователем.
- Субъект имеет какое-либо состояние здоровья на терминальной стадии, установленное главным исследователем.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Ацетазоламид
Ацетазоламид 250 мг четыре раза в день перорально в течение 4 дней наряду с текущим стандартом лечения, который представляет собой нимодипин 60 мг перорально каждые 4 часа, при этом терапия начинается в течение 96 часов после события и продолжается в течение 21 дня. Если лекарство не может быть введено перорально, то для введения лекарства будет использоваться зонд для кормления (трубка NG или DHT). |
Ацетазоламид 250 мг четыре раза в день перорально в течение 4 дней вместе со стандартной терапией, которая включает нимодипин 60 мг перорально каждые 4 часа, при этом терапия начинается в течение 96 часов после события и продолжается в течение 21 дня. Если лекарство не может быть введено перорально, то для введения лекарства будет использоваться зонд для кормления (трубка NG или DHT).
Другие имена:
Нимодипин 60 мг перорально каждые 4 часа, терапия начинается в течение 96 часов после события и продолжается в течение 21 дня.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Стандарт заботы
Субъекты будут получать только стандартную помощь при субарахноидальном кровоизлиянии, которая будет включать нимодипин в дозе 60 мг перорально каждые 4 часа, при этом терапия начинается в течение 96 часов после события и продолжается в течение 21 дня.
|
Нимодипин 60 мг перорально каждые 4 часа, терапия начинается в течение 96 часов после события и продолжается в течение 21 дня.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Модифицированная оценка Рэнкина
Временное ограничение: Через 3 месяца от исходного уровня
|
Модифицированная шкала Рэнкина (m-RS) является широко используемой шкалой для измерения степени инвалидности или зависимости в повседневной деятельности людей после перенесенного инсульта, включая субарахноидальное кровоизлияние. Оценка выставляется по следующей шкале. 0- вообще никаких симптомов
|
Через 3 месяца от исходного уровня
|
|
Неврологическое обследование субъекта
Временное ограничение: Исходный уровень, 10 дней, 3 месяца
|
Неврологический статус субъекта оценивают путем физического неврологического осмотра субъекта квалифицированным неврологом.
Это один из важнейших аспектов в определении неврологического здоровья субъекта после субарахноидального кровоизлияния.
Это также помогает определить тяжесть и прогноз субарахноидального кровоизлияния.
|
Исходный уровень, 10 дней, 3 месяца
|
|
Глазго Исход Счет
Временное ограничение: Через 3 месяца от исходного уровня
|
Шкала исходов Глазго (GOS) была разработана для ранжирования результатов после черепно-мозговой травмы, но использовалась в исследованиях инсульта, включая субарахноидальное кровоизлияние. Оценка выставляется по следующей шкале от 1 до 5.
|
Через 3 месяца от исходного уровня
|
|
Шкала Ханта и Гесса
Временное ограничение: Базовый уровень, 10 дней
|
Шкала Ханта и Гесса является одной из систем оценки, используемой для классификации тяжести субарахноидального кровоизлияния на основе клинического состояния пациента. Он используется в качестве предиктора прогноза / исхода пациента, при этом более высокая степень коррелирует с более низкой выживаемостью. Он дает индекс смертности, связанный с различными классами. Смертность минимальна при 1 степени и максимальна при 5 степени. Оценки следующие:
|
Базовый уровень, 10 дней
|
|
Шкала Всемирной федерации нейрохирургов
Временное ограничение: Базовый уровень, 10 дней
|
Классификация Всемирной федерации нейрохирургов (WFNS) использует шкалу комы Глазго (ШКГ) и очаговый неврологический дефицит для оценки тяжести симптомов. Он задуман как простой, надежный и клинически обоснованный способ градации пациента с субарахноидальным кровоизлиянием. Прогноз ухудшается при переходе от 1 к 5 классу. 1-я степень представляет собой 15 баллов по шкале ШКГ с отсутствием очагового неврологического дефицита, 2-я степень представляет собой 13-14 баллов по ШКГ с отсутствием очагового неврологического дефицита, 3-я степень представляет собой 13-14 баллов по ШКГ с наличием очагового неврологического дефицита, 4-я степень представляет собой 7-балльную шкалу ШКГ. -12 с наличием или отсутствием очагового неврологического дефицита, 5-я степень представляет собой шкалу ШКГ <7 с наличием или отсутствием очагового неврологического дефицита. |
Базовый уровень, 10 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Vishnumurthy S Hedna, MD, University of Florida
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Цереброваскулярные расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Внутричерепные кровоизлияния
- Инсульт
- Кровотечение
- Субарахноидальное кровоизлияние
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антигипертензивные агенты
- Сосудорасширяющие агенты
- Ингибиторы ферментов
- Ингибиторы карбоангидразы
- Натрийуретические агенты
- Модуляторы мембранного транспорта
- Диуретики
- Противосудорожные препараты
- Кальций-регулирующие гормоны и агенты
- Блокаторы кальциевых каналов
- Ацетазоламид
- Нимодипин
Другие идентификационные номера исследования
- 2014000419
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .