Antagonisme de l'anhydrase carbonique dans l'hémorragie sous-arachnoïdienne
Ciblage du couplage médié par l'anhydrase carbonique comme nouvelle prophylaxie du vasospasme dans l'hémorragie sous-arachnoïdienne anévrismale
L'hémorragie sous-arachnoïdienne (HSA) peut survenir fréquemment dans le cadre d'un traumatisme ou d'un anévrisme cérébral. L'HSA représente 10 % de tous les AVC. L'HSA anévrismale représente 80 % des cas d'HSA non traumatique, 6 à 8 % de tous les AVC et 22 à 25 % de tous les décès cérébrovasculaires. La mortalité peut être de 50 % au cours des premières années de rupture anévrismale de l'HSA, 15 % sont gravement handicapés après l'HSA et seulement 20 à 35 % ayant une récupération modérée à bonne, elle a attiré beaucoup d'attention et des essais précliniques et cliniques de divers agents ont été essayés pour éviter de mauvais résultats. Les données épidémiologiques des États-Unis révèlent le fait que 1 % à 5 % des adultes ont un anévrisme cérébral non rompu et que 30 000 personnes souffrent chaque année d'une rupture d'anévrisme se traduisant par une rupture d'anévrisme cérébral toutes les 18 minutes.
Le vasospasme est la complication la plus fréquente de l'HSA après 24 heures. C'est le rétrécissement segmentaire ou diffus des vaisseaux, en particulier des gros vaisseaux. Cinquante pour cent des patients qui développent un vasospasme clinique évoluent vers un infarctus et 15 à 20 % évolueront vers un accident vasculaire cérébral invalidant ou mourront d'ischémie cérébrale. Les modalités de traitement actuelles sont insuffisantes pour prévenir le vasospasme. Nous avons donc besoin de nouvelles modalités de traitement pour réduire la mortalité et la morbidité chez les patients atteints d'HSA.
Les enquêteurs émettent l'hypothèse que l'administration d'acétazolamide peut empêcher le développement d'un vasospasme après une HSA anévrismale.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Si le sujet décide de participer à cette étude, il recevra de l'acétazolamide avec la norme de soins ou la norme de soins uniquement pendant quatre jours. Ça signifie:
Le sujet recevra un comprimé d'acétazolamide par voie orale avec les soins standard pour l'hémorragie sous-arachnoïdienne ou les soins standard uniquement, pendant un maximum de 4 jours. Si le sujet ne peut pas prendre de médicaments par voie orale, les enquêteurs placeront un tube par le nez jusqu'à l'estomac ou l'intestin grêle. Faire partie de l'étude n'exclut pas que le sujet reçoive le traitement standard. Le sujet recevra la norme actuelle de traitement de soins, qu'il soit ou non dans l'étude. Les enquêteurs examineront les dossiers médicaux du sujet et recueilleront des informations à partir des procédures de soins standard qui auraient été effectuées même si le sujet n'avait pas été inscrit à cette étude. Ces informations comprendront, mais sans s'y limiter, les données d'imagerie du sujet, les évaluations de l'hémorragie sous-arachnoïdienne et les antécédents médicaux. Le score à l'échelle de Hunt et Hess du sujet et le score à l'échelle WFNS (Fédération mondiale des chirurgiens neurologiques) seront également collectés. Hunt et Hess et l'échelle WFNS sont utilisées pour évaluer le niveau de dommages aux fonctions neurologiques d'une personne causés par une hémorragie sous-arachnoïdienne.
Le sujet sera invité à venir pour le suivi à 3 mois après la sortie de l'hôpital. Les données suivantes seront obtenues de chaque sujet lors d'un suivi de 3 mois.
- Scores de l'échelle de Rankin modifiée (m-RS)
- Scores de l'échelle de résultats de Glasgow (GOS)
Type d'étude
Phase
- Phase 2
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Tous les patients atteints d'HSA anévrismale avec un diagnostic clinique et/ou radiologique.
- Sujets âgés de ≥ 18 ans et de ≤ 80 ans au moment du dépistage.
- Le sujet ou son représentant légal est disposé à se soumettre à un processus de consentement éclairé avant de s'inscrire à cette étude.
- Score à l'échelle de la Fédération mondiale des neurochirurgiens ≤ 2
- Score sur l'échelle Hunt et Hess Stroke ≤ 2
- Vitesses moyennes < 200 cm/s dans au moins 1 axe vasculaire du cercle de Willis
- Patients admis dans les 4 jours suivant l'apparition des symptômes.
Critère d'exclusion:
- Sujet âgé < 18 ans et > 80 ans au moment du dépistage.
- L'heure d'apparition des symptômes ne peut pas être déterminée.
- Sujet enceinte ou allaitant.
- Sujets présentant une hypersensibilité à l'acétazolamide, aux sulfamides ou à tout composant de la formulation.
- Vitesses moyennes ≥ 200 cm/s dans au moins 1 axe vasculaire du cercle de Willis
- La tomodensitométrie cérébrale ou l'IRM montrent un infarctus aigu
- Tout déficit neurologique focal aigu (y compris l'un de ces troubles), problèmes d'élocution, perte de vision, faiblesse du visage ou des extrémités.
- Scores de l'échelle Hunt et Hess Stroke> 2
- Scores à l'échelle de la Fédération mondiale des neurochirurgiens> 2
- Sujets atteints d'une maladie ou d'une insuffisance hépatique ou d'une cirrhose.
- Sujets atteints d'une maladie ou d'un dysfonctionnement rénal sévère.
- Sujets dont les taux de sodium et/ou de potassium ont diminué ; acidose hyperchlorémique.
- Sujets présentant une insuffisance corticosurrénalienne.
- Le sujet ou son représentant légal n'est pas en mesure de fournir un consentement éclairé.
- Le sujet est médicalement instable pour participer à l'essai, tel que déterminé par l'investigateur principal.
- Le sujet a une condition médicale en phase terminale telle que déterminée par l'investigateur principal.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Acétazolamide
Acétazolamide 250 mg QID par voie orale pendant 4 jours avec la norme de soins actuelle qui est la nimodipine 60 mg par voie orale toutes les 4 heures, avec un traitement commençant dans les 96 heures suivant l'événement et poursuivi pendant 21 jours. Si le médicament ne peut pas être administré par voie orale, une sonde d'alimentation (sonde NG ou DHT) sera utilisée pour l'administration du médicament. |
Acétazolamide 250 mg QID par voie orale pendant 4 jours avec la norme de soins qui comprend la nimodipine 60 mg par voie orale toutes les 4 heures, avec un traitement commençant dans les 96 heures suivant l'événement et poursuivi pendant 21 jours. Si le médicament ne peut pas être administré par voie orale, une sonde d'alimentation (sonde NG ou DHT) sera utilisée pour l'administration du médicament.
Autres noms:
Nimodipine 60 mg par voie orale toutes les 4 heures, avec un traitement commençant dans les 96 heures suivant l'événement et poursuivi pendant 21 jours
Autres noms:
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Comparateur actif: Norme de soins
Les sujets ne recevront que les soins standard pour l'hémorragie sous-arachnoïdienne, qui comprendront de la nimodipine 60 mg par voie orale toutes les 4 heures, le traitement commençant dans les 96 heures suivant l'événement et se poursuivant pendant 21 jours.
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Nimodipine 60 mg par voie orale toutes les 4 heures, avec un traitement commençant dans les 96 heures suivant l'événement et poursuivi pendant 21 jours
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Score de Rankin modifié
Délai: A 3 mois de la ligne de base
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L'échelle de Rankin modifiée (m-RS) est une échelle couramment utilisée pour mesurer le degré d'invalidité ou de dépendance dans les activités quotidiennes des personnes après avoir subi un accident vasculaire cérébral, y compris une hémorragie sous-arachnoïdienne. La note est donnée selon le barème suivant. 0- Aucun symptôme
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A 3 mois de la ligne de base
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Examen neurologique du sujet
Délai: Baseline, 10 jours, 3 mois
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L'état neurologique d'un sujet est évalué par un examen neurologique physique du sujet par un neurologue qualifié.
C'est l'un des aspects les plus importants pour déterminer la santé neurologique d'un sujet après une hémorragie sous-arachnoïdienne.
Il aide également à déterminer la gravité et le pronostic de l'hémorragie sous-arachnoïdienne.
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Baseline, 10 jours, 3 mois
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Score du résultat de Glasgow
Délai: A 3 mois de la ligne de base
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L'échelle des résultats de Glasgow (GOS) a été développée pour classer les résultats après un traumatisme crânien, mais a été utilisée dans des études sur les accidents vasculaires cérébraux, y compris l'hémorragie sous-arachnoïdienne. Le score est attribué selon l'échelle suivante allant de 1 à 5.
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A 3 mois de la ligne de base
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Échelle Hunt et Hess
Délai: Base de référence, 10 jours
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L'échelle de Hunt et Hess est l'un des systèmes de classement utilisés pour classer la gravité d'une hémorragie sous-arachnoïdienne en fonction de l'état clinique du patient. Il est utilisé comme prédicteur du pronostic/résultat du patient, un grade plus élevé étant corrélé à un taux de survie plus faible. Il donne un indice de la mortalité associée aux différents grades. La mortalité est minimale au grade 1 et maximale au grade 5. Les notes sont les suivantes :
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Base de référence, 10 jours
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Échelle de la Fédération mondiale des neurochirurgiens
Délai: Base de référence, 10 jours
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La classification de la Fédération mondiale des neurochirurgiens (WFNS) utilise le score de coma de Glasgow (GCS) et le déficit neurologique focal pour évaluer la gravité des symptômes. Il se veut un moyen simple, fiable et cliniquement valide de classer un patient souffrant d'hémorragie sous-arachnoïdienne. Le pronostic s'aggrave lorsque l'on passe du grade 1 au grade 5. Le grade 1 représente un GCS de 15 avec déficit neurologique focal absent, le grade 2 représente un GCS de 13-14 avec déficit neurologique focal absent, le grade 3 représente un GCS de 13-14 avec déficit neurologique focal présent, le grade 4 représente un GCS de 7 -12 avec déficit neurologique focal présent ou absent, le grade 5 représente un GCS <7 avec déficit neurologique focal présent ou absent. |
Base de référence, 10 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Vishnumurthy S Hedna, MD, University of Florida
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Troubles cérébrovasculaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Hémorragies intracrâniennes
- Accident vasculaire cérébral
- Hémorragie
- Hémorragie sous-arachnoïdienne
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antihypertenseurs
- Agents vasodilatateurs
- Inhibiteurs d'enzymes
- Inhibiteurs de l'anhydrase carbonique
- Agents natriurétiques
- Modulateurs de transport membranaire
- Diurétiques
- Anticonvulsivants
- Hormones et agents régulateurs du calcium
- Bloqueurs de canaux calciques
- Acétazolamide
- Nimodipine
Autres numéros d'identification d'étude
- 2014000419
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