Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kolsyraanhydrasantagonism vid subaraknoidal blödning

23 september 2015 uppdaterad av: University of Florida

Inriktning på kolsyraanhydrasmedierad koppling som en ny vasospasmprofylax vid aneurysmal subarachnoidal blödning

Subaraknoidal blödning (SAH) kan ofta förekomma i samband med trauma eller hjärnaneurysm. SAH står för 10% av alla stroke. Aneurysmal SAH står för 80 % av fallen av icke-traumatiska fall av SAH, 6–8 % av alla stroke och 22–25 % av alla cerebrovaskulära dödsfall. Dödligheten kan vara 50 % under de första åren av aneurysmal SAH-ruptur, 15 % är allvarligt funktionshindrade efter SAH och endast 20-35 % med en måttlig till god återhämtning har fått mycket uppmärksamhet och prekliniska och kliniska prövningar av olika medel har försökt förhindra dåligt resultat. Förenta staternas epidemiologiska data avslöjar det faktum att 1% till 5% av vuxna har obruten hjärnaneurysm och 30 000 människor lider av aneurysmbrott årligen vilket översätts till hjärnaneurysmbrott var 18:e minut.

Vasospasm är den vanligaste SAH-komplikationen efter 24 timmar. Det är den segmentella eller diffusa förträngningen av kärlen, särskilt de stora kärlen. Femtio procent av de patienter som utvecklar klinisk vasospasm, utvecklas till infarkt och 15-20% kommer att utvecklas till invalidiserande stroke eller dö av cerebral ischemi. De nuvarande behandlingssätten är otillräckliga för att förhindra vasospasm. Så vi behöver nya behandlingsmetoder för att minska dödligheten och sjukligheten hos SAH-patienter.

Utredarna antar att administrering av acetazolamid kan förhindra utveckling av vasospasm efter aneurysmal SAH.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Om försökspersonen bestämmer sig för att delta i denna studie kommer de att få acetazolamid med standardvård eller standardvård endast i fyra dagar. Detta betyder:

Försökspersonen kommer att ges acetazolamidtablett oralt med standardvård för subaraknoidal blödning eller endast standardvård, under maximalt 4 dagar. Om försökspersonen inte kan ta medicin oralt kommer utredarna att föra en slang genom näsan till magen eller tunntarmen. Att vara en del av studien utesluter inte patienten från att få standardterapi. Försökspersonen kommer att ges den nuvarande standarden för vårdterapi oavsett om han är med i studien eller inte. Utredarna kommer att granska försökspersonens journaler och samla in information från standardiserade vårdprocedurer som skulle ha gjorts även om försökspersonen inte var inskriven i denna studie. Denna information kommer att inkludera, men kommer inte att vara begränsad till, patientens bilddata, bedömningar av subarachnoidblödningar och medicinsk historia. Ämnets Hunt and Hess-skalapoäng och (World Federation of neurologic surgeons) WFNS-skalpoäng kommer också att samlas in. Hunt and Hess och WFNS-skala används för att bedöma nivån av skada på neurologiska funktioner hos en person orsakad av subarachnoidal blödning.

Försökspersonen kommer att uppmanas att komma för uppföljning 3 månader efter utskrivningen från sjukhuset. Följande data kommer att erhållas från varje försöksperson vid 3 månaders uppföljning.

  1. Modified Rankin Scale (m-RS) poäng
  2. Glasgow Outcome Scale (GOS) poäng

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 2

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 76 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Alla aneurysmala SAH-patienter med klinisk och eller radiologisk diagnos.
  2. Försökspersoner med ålder ≥18 år och ≤80 år vid tidpunkten för screening.
  3. Försökspersonen eller hans/hennes juridiska ombud är villig att genomgå en process för informerat samtycke innan registreringen i denna studie.
  4. World Federation of Neurosurgeons skala poäng ≤ 2
  5. Hunt and Hess Stroke-skala poäng ≤ 2
  6. Medelhastigheter på < 200 cm/s i minst 1 vaskulär axel av Willis cirkel
  7. Patienter inlagda inom 4 dagar efter symtomdebut.

Exklusions kriterier:

  1. Försöksperson med ålder < 18 år och >80 år vid tidpunkten för screening.
  2. Tidpunkten för symptomdebut kan inte fastställas.
  3. Försöksperson som är gravid eller ammar.
  4. Försökspersoner som är överkänsliga mot acetazolamid, sulfa-läkemedel eller någon komponent i formuleringen.
  5. Medelhastigheter på ≥ 200 cm/s i minst 1 vaskulär axel i cirkeln av Willis
  6. Hjärn-CT eller MRT visar akut infarkt
  7. Alla akuta fokala neurologiska underskott (inklusive någon av dessa) talproblem, synförlust, svaghet i ansiktet eller extremiteterna.
  8. Hunt and Hess Stroke-skala poäng > 2
  9. World Federation of Neurosurgeons skala poäng > 2
  10. Personer med leversjukdom eller insufficiens eller cirros.
  11. Personer med allvarlig njursjukdom eller dysfunktion.
  12. Försökspersoner som har minskade natrium- och/eller kaliumnivåer; hyperkloremisk acidos.
  13. Försökspersoner som har binjurebarkinsufficiens.
  14. Ämnet eller juridiskt ombud kan inte ge informerat samtycke.
  15. Försökspersonen är medicinskt instabil för att delta i prövningen enligt bestämt av huvudutredaren.
  16. Försökspersonen har något medicinskt tillstånd i slutstadiet som fastställts av huvudutredaren.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Acetazolamid

Acetazolamid 250 mg QID oralt i 4 dagar tillsammans med nuvarande standardvård som är Nimodipin 60 mg oralt var 4:e timme, med behandling som startar inom 96 timmar efter händelsen och fortsatte i 21 dagar.

Om läkemedlet inte kan ges oralt, kommer matningssonde (NG Tube eller DHT) att användas för läkemedelsadministration.
Läkemedel: Acetazolamid

Acetazolamid 250 mg QID oralt i 4 dagar tillsammans med standardvård som inkluderar Nimodipin 60 mg oralt var 4:e timme, med behandling som startar inom 96 timmar efter händelsen och fortsatte i 21 dagar.

Om läkemedlet inte kan ges oralt, kommer matningssonde (NG Tube eller DHT) att användas för läkemedelsadministration.

Andra namn:
  • Diamox
Läkemedel: Nimodipin
Nimodipin 60 mg oralt var 4:e timme, med behandling som startar inom 96 timmar efter händelsen och fortsatte i 21 dagar
Andra namn:
  • Nimotop
Aktiv komparator: Vårdstandard
Försökspersonerna kommer endast att få standardvård för subaraknoidal blödning som kommer att inkludera Nimodipin 60 mg oralt var 4:e timme, med terapi som startar inom 96 timmar efter händelsen och fortsätter i 21 dagar.
Läkemedel: Nimodipin
Nimodipin 60 mg oralt var 4:e timme, med behandling som startar inom 96 timmar efter händelsen och fortsatte i 21 dagar
Andra namn:
  • Nimotop

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Modifierad Rankin Score
Tidsram: 3 månader från baslinjen

Den modifierade Rankin-skalan (m-RS) är en vanlig skala för att mäta graden av funktionsnedsättning eller beroende i de dagliga aktiviteterna för människor efter att de har drabbats av en stroke inklusive subaraknoidal blödning. Poängen ges enligt följande skala.

0- Inga symptom alls

  1. Ingen betydande funktionsnedsättning trots symtom; kunna utföra alla vanliga uppgifter och aktiviteter
  2. Lätt funktionshinder; oförmögen att utföra alla tidigare aktiviteter, men kan sköta egna angelägenheter utan assistans
  3. Måttligt handikapp; behöver lite hjälp, men kan gå utan hjälp
  4. Måttligt svår funktionsnedsättning; oförmögen att gå utan assistans och oförmögen att tillgodose sina egna kroppsliga behov utan assistans
  5. Svår funktionsnedsättning; sängliggande, inkontinent och kräver konstant vård och omsorg
  6. Död
3 månader från baslinjen
Neurologisk undersökning av ämnet
Tidsram: Baslinje, 10 dagar, 3 månader
Neurologisk status för ett försöksperson bedöms genom fysisk neurologisk undersökning av ämnet av en kvalificerad neurolog. Det är en av de viktigaste aspekterna för att bestämma neurologisk hälsa hos en patient efter subaraknoidal blödning. Det hjälper också att bestämma svårighetsgrad och prognos för subaraknoidal blödning.
Baslinje, 10 dagar, 3 månader
Resultatresultat i Glasgow
Tidsram: 3 månader från baslinjen

Glasgow Outcome Scale (GOS) utvecklades för att rangordna utfall efter huvudskada, men har använts i strokestudier inklusive subaraknoidal blödning. Poängen ges enligt följande skala från 1-5.

  1. Död - Allvarlig skada eller dödsfall utan återhämtning av medvetande
  2. Ihållande vegetativt tillstånd - Allvarlig skada med långvarigt tillstånd av osvarsamhet och brist på högre mentala funktioner
  3. Svår funktionsnedsättning- Svår skada med bestående behov av hjälp med det dagliga livet
  4. Måttlig funktionsnedsättning- Inget behov av hjälp i vardagen, anställning är möjlig men kan kräva speciell utrustning.
  5. Låg funktionsnedsättning- Lätt skada med mindre neurologiska och psykologiska brister.
3 månader från baslinjen
Hunt and Hess skala
Tidsram: Baslinje, 10 dagar

Hunt and Hess-skalan är ett av betygssystemen som används för att klassificera svårighetsgraden av en subaraknoidal blödning baserat på patientens kliniska tillstånd. Det används som en prediktor för patientens prognos/utfall, med en högre grad som korrelerar med lägre överlevnadsfrekvens. Den ger ett index över dödligheten i samband med de olika betygen. Dödligheten är minimum med grad 1 och maximum med grad 5. Betygen är följande:

  1. Asymtomatisk, mild huvudvärk, lätt nackstyvhet
  2. Måttlig till svår huvudvärk, nackstyvhet, inget annat neurologiskt underskott än kranialnervspares
  3. Dåsighet/förvirring, lindrigt fokalt neurologiskt underskott
  4. Stupor, måttlig-svår hemipares
  5. Koma, decerebrat ställningstagande
Baslinje, 10 dagar
World Federation of Neurosurgeons Scale
Tidsram: Baslinje, 10 dagar

World Federation of Neurosurgeons (WFNS) klassificering använder Glasgow coma score (GCS) och fokal neurologisk underskott för att mäta symtomens svårighetsgrad. Det är tänkt att vara ett enkelt, pålitligt och kliniskt giltigt sätt att gradera en patient med subaraknoidal blödning. Prognosen blir sämre när vi går från årskurs 1 till årskurs 5.

Grad 1 representerar ett GCS på 15 med frånvarande fokalt neurologiskt underskott, Grad 2 representerar ett GCS på 13-14 med frånvarande fokalt neurologiskt underskott, Grad 3 representerar ett GCS på 13-14 med fokal neurologiskt underskott närvarande, Grad 4 representerar en GCS på 7 -12 med närvarande eller frånvarande fokal neurologisk underskott, Grad 5 representerar en GCS på <7 med närvarande eller frånvarande fokal neurologisk underskott.
Baslinje, 10 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Florida

Utredare

  • Huvudutredare: Vishnumurthy S Hedna, MD, University of Florida

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

1 september 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 september 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 juni 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 juni 2014

Första postat (Uppskatta)

17 juni 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

24 september 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 september 2015

Senast verifierad

1 september 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2014000419

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera