蛛网膜下腔出血中的碳酸酐酶拮抗作用
靶向碳酸酐酶介导的偶联作为动脉瘤性蛛网膜下腔出血的新型血管痉挛预防
蛛网膜下腔出血 (SAH) 通常发生在外伤或脑动脉瘤的情况下。 SAH 占所有中风的 10%。 动脉瘤性 SAH 占非创伤性 SAH 病例的 80%、所有中风的 6-8% 和所有脑血管死亡的 22-25%。 在动脉瘤性蛛网膜下腔出血破裂的头几年死亡率可能达到 50%，15% 的患者在蛛网膜下腔出血后严重残疾，只有 20-35% 的患者恢复良好，它已经引起了广泛的关注以及各种药物的临床前和临床试验已尝试防止不良结果。 美国流行病学数据显示，1% 至 5% 的成年人患有未破裂的脑动脉瘤，每年有 30,000 人患有动脉瘤破裂，即每 18 分钟发生一次脑动脉瘤破裂。
血管痉挛是 24 小时后最常见的 SAH 并发症。 它是血管的节段性或弥漫性狭窄，尤其是大血管。 发生临床血管痉挛、发展为梗塞的患者中有 50% 将发展为致残性中风或死于脑缺血。 目前的治疗方式不足以预防血管痉挛。 因此，我们需要新的治疗方式来降低 SAH 患者的死亡率和发病率。
研究人员假设乙酰唑胺给药可以预防动脉瘤性 SAH 后血管痉挛的发展。
研究概览
详细说明
如果受试者决定参加这项研究，他们将接受标准护理或仅四天护理标准的乙酰唑胺。 这意味着：
受试者将口服乙酰唑胺片剂，并接受蛛网膜下腔出血的标准护理或仅标准护理，最多 4 天。 如果受试者不能口服药物，那么研究人员将通过鼻子将一根管子插入胃或小肠。 作为研究的一部分并不排除受试者接受标准治疗。 无论是否参与研究，受试者都将接受当前标准的护理治疗。 调查人员将审查受试者的医疗记录，并从标准护理程序中收集信息，即使受试者未参加本研究，这些程序也会完成。 该信息将包括但不限于受试者的影像数据、蛛网膜下腔出血评估和病史。 还将收集受试者的 Hunt 和 Hess 量表分数和（世界神经外科医生联合会）WFNS 量表分数。 Hunt 和 Hess 以及 WFNS 量表用于评估蛛网膜下腔出血对人的神经功能造成的损害程度。
受试者将被要求在出院后 3 个月前来进行随访。 将在 3 个月的随访中从每个受试者获得以下数据。
- 改良兰金量表 (m-RS) 分数
- 格拉斯哥结果量表 (GOS) 分数
研究类型
阶段
- 阶段2
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 所有具有临床和/或放射学诊断的动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者。
- 筛选时年龄≥18 岁且≤80 岁的受试者。
- 受试者或其法定代理人愿意在参加本研究之前接受知情同意程序。
- 世界神经外科医生联合会量表评分 ≤ 2
- Hunt 和 Hess 中风量表评分 ≤ 2
- Willis 环的至少 1 个血管轴的平均速度 < 200 cm/s
- 患者在出现症状后 4 天内入院。
排除标准：
- 筛选时年龄 < 18 岁和 > 80 岁的受试者。
- 无法确定症状发作的时间。
- 怀孕或哺乳期的受试者。
- 对乙酰唑胺、磺胺类药物或制剂的任何成分过敏的受试者。
- Willis 环的至少 1 个血管轴的平均速度≥ 200 cm/s
- 脑CT或MRI显示急性梗死
- 任何急性局灶性神经功能缺损（包括其中任何一种）言语问题、视力丧失、面部或四肢无力。
- Hunt 和 Hess 中风量表分数 > 2
- 世界神经外科医生联合会评分 > 2
- 患有肝病或功能不全或肝硬化的受试者。
- 患有严重肾病或功能障碍的受试者。
- 钠和/或钾水平降低的受试者；高氯性酸中毒。
- 患有肾上腺皮质功能不全的受试者。
- 受试者或法定代表人无法提供知情同意。
- 受试者身体状况不稳定，无法参加由主要研究者确定的试验。
- 受试者患有由主要研究者确定的任何终末期医疗状况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：乙酰唑胺
乙酰唑胺 250 mg QID 口服 4 天，目前的护理标准是每 4 小时口服 Nimodipine 60 mg，治疗在事件发生后 96 小时内开始并持续 21 天。 如果不能口服药物，则使用饲管（NG Tube或DHT）给药。 |
乙酰唑胺 250 mg QID 口服 4 天，标准护理包括每 4 小时口服 Nimodipine 60 mg，治疗在事件发生后 96 小时内开始并持续 21 天。 如果不能口服药物，则使用饲管（NG Tube或DHT）给药。
其他名称：
尼莫地平 60 毫克，每 4 小时口服一次，在事件发生后 96 小时内开始治疗并持续 21 天
其他名称：
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有源比较器：护理标准
受试者将仅接受蛛网膜下腔出血的标准护理，其中包括每 4 小时口服尼莫地平 60 毫克，治疗在事件发生后 96 小时内开始并持续 21 天。
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尼莫地平 60 毫克，每 4 小时口服一次，在事件发生后 96 小时内开始治疗并持续 21 天
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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改良兰金评分
大体时间：距基线 3 个月
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改良兰金量表（m-RS）是一种常用的量表，用于衡量中风（包括蛛网膜下腔出血）后人们在日常活动中的残疾或依赖程度。 根据以下等级给出分数。 0- 完全没有症状
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距基线 3 个月
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受试者的神经学检查
大体时间：基线、10 天、3 个月
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受试者的神经学状态由合格的神经病学家通过对受试者进行物理神经学检查来评估。
它是确定受试者蛛网膜下腔出血后神经健康的最重要方面之一。
它还有助于确定蛛网膜下腔出血的严重程度和预后。
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基线、10 天、3 个月
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格拉斯哥结果评分
大体时间：距基线 3 个月
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格拉斯哥结果量表 (GOS) 用于对头部受伤后的结果进行排名，但已用于中风研究，包括蛛网膜下腔出血。 根据以下范围从 1-5 给出分数。
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距基线 3 个月
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亨特和赫斯量表
大体时间：基线，10 天
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亨特和赫斯量表是用于根据患者的临床状况对蛛网膜下腔出血的严重程度进行分类的分级系统之一。 它被用作患者预后/结果的预测指标，较高的等级与较低的存活率相关。 它给出了与各个等级相关的死亡率指数。 死亡率在 1 级时最低，在 5 级时最高。 成绩如下：
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基线，10 天
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世界神经外科医生联合会量表
大体时间：基线，10 天
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世界神经外科医生联合会 (WFNS) 分类使用格拉斯哥昏迷评分 (GCS) 和局灶性神经功能缺损来衡量症状的严重程度。 它旨在成为对蛛网膜下腔出血患者进行分级的一种简单、可靠且临床有效的方法。 当我们从 1 级升至 5 级时，预后会变得更糟。 1 级代表 GCS 为 15，没有局灶性神经功能缺损，2 级代表 GCS 为 13-14，没有局灶性神经功能缺损，3 级代表 GCS 为 13-14，有局灶性神经功能缺损，4 级代表 GCS 为 7 -12 存在或不存在局灶性神经功能缺损，5 级表示 GCS <7，存在或不存在局灶性神经功能缺损。 |
基线，10 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Vishnumurthy S Hedna, MD、University of Florida
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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