持续释放达法吡啶在横贯性脊髓炎中的安全性和有效性（重新启动）

氨吡啶（4-氨基吡啶）是一种钾通道阻滞剂，自 1970 年代以来一直在研究其对增强周围神经传导性、增强肌肉中神经递质释放和增加脊髓突触后动作电位的影响。 在接下来的二十年里，它在其他神经系统疾病中进行了测试，发现由于高剂量刺激癫痫发作，治疗窗口有限。 第一项针对 70 名患者的氨吡啶随机、安慰剂对照、双盲研究发现，与安慰剂相比，服用氨吡啶时许多神经生理学参数有显着改善。 从那时起，至少进行了六项关于口服氨吡啶治疗多发性硬化症 (MS) 的额外研究，发现它具有一些重要的神经功能。 尽管在这些研究中仅报告了少量癫痫发作或精神状态改变，但对氨吡啶引起癫痫发作的担忧仍然是普通神经学界接受氨吡啶作为 MS 疗法的障碍。

最近，Biogen-Idec 和 Acorda 联手开发了氨吡啶的缓释制剂达法吡啶，其中药物的血浆浓度和避免导致癫痫发作的毒性剂量。 在两项临床试验中，达法吡啶已被证明对两个大型多发性硬化症患者队列有益，并显着改善步态和下肢肌肉力量。 仅在 20 毫克或更多的高剂量下才会出现癫痫发作，而在每天两次 10 毫克的批准剂量下，获益是显而易见的。

美国食品和药物管理局 (FDA) 于 2009 年根据一项通过定时 25 英尺步行评估步态的关键研究批准了达法吡啶用于治疗多发性硬化症。 大约 35-40% 的研究参与者作出回应，这组人的步行速度提高了约 20%。

研究人员对达法吡啶的兴趣更狭窄地集中在一部分患有脱髓鞘疾病的患者身上，这种疾病仅限于脊髓，即横贯性脊髓炎 (TM)，之前的任何达法吡啶人体试验均未包括在内。 与影响整个系统的多发性硬化症相反，横贯性脊髓炎影响脊髓并在很大程度上不影响大脑。 它与癫痫发作风险增加无关。

横贯性脊髓炎被定义为脊髓中的炎症发作，导致病变水平及以下水平的残疾。 大部分 TM 病变侵袭胸髓，导致下肢损伤。 一个单一的病变是他们所有症状的原因。 在这些患者中使用达法吡啶的目的是增强穿过病灶的轴突电导。 这将表现为涉及下肢（包括步态）的神经功能得到改善。 这是证明达法氨吡啶作用机制的概念模型的直接证明。