Pitkäkestoisesti vapautuvan dalfampridiinin turvallisuus ja tehokkuus transversaalisessa myeliitissä (uudelleenaloitus)

Fampridiini (4-aminopyridiini) on kaliumkanavan salpaaja, jota on tutkittu 1970-luvulta lähtien sen vaikutuksesta ääreishermojen johtavuuden vahvistamiseen, välittäjäaineiden vapautumisen tehostamiseen lihaksissa ja postsynaptisten toimintapotentiaalien lisäämiseen selkäytimessä. Sitä testattiin muissa neurologisissa tiloissa seuraavien kahden vuosikymmenen aikana, ja sen havaittiin olevan rajoitettu terapeuttinen ikkuna, koska se stimuloi kohtauksia suurilla annoksilla. Ensimmäisessä satunnaistetussa, lumekontrolloidussa, kaksoissokkoutetussa fampridiinitutkimuksessa 70 potilaalla havaittiin merkittäviä parannuksia useissa neurofysiologisissa parametreissa fampridiinia käytettäessä lumelääkkeeseen verrattuna. Sen jälkeen on suoritettu vähintään kuusi lisätutkimusta oraalisesta fampridiinista multippeliskleroosissa (MS), ja niillä havaittiin olevan merkittävää neurologista toimintaa. Vaikka näissä tutkimuksissa ilmoitettiin vain pieni kouristuskohtausten ilmaantuvuus tai muuttunut henkinen tila, huoli fampridiinin aiheuttamista kohtauksista pysyi esteenä fampridiinin hyväksymiselle MS-tautien hoitona yleisessä neurologisessa yhteisössä.

Äskettäin Biogen-Idec ja Acorda ovat tehneet yhteistyötä kehittääkseen pitkävaikutteista fampridiinia, dalfampridiinia, jossa lääkeaineen pitoisuudet plasmassa vältetään myrkylliset annokset, jotka johtavat kohtauksiin. Kahdessa kliinisessä tutkimuksessa dalfampridiinin on osoitettu olevan hyödyllinen kahdessa suuressa multippeliskleroosipotilaiden ryhmässä, joilla on havaittu parannuksia kävelyssä ja alaraajojen lihasvoimassa. Kohtauksia havaittiin vain korkeilla 20 mg:n tai suuremmilla annoksilla, kun taas hyödyt olivat ilmeisiä hyväksytyllä annoksella 10 mg kahdesti vuorokaudessa.

Food and Drug Administration (FDA) hyväksyi dalfampridiinin käytettäväksi multippeliskleroosin hoidossa vuonna 2009 avaintutkimuksen perusteella, jossa arvioitiin kävelyä ajoitetulla 25 jalan kävelyllä. Noin 35-40 % tutkimukseen osallistuneista vastasi ja tämä ryhmä paransi kävelynopeuttaan noin 20 %.

Tutkijan kiinnostus dalfampridiiniin kohdistuu suppeammin potilaiden alaryhmään, joilla on selkäytimeen rajoittunut demyelinoiva häiriö, transversaalinen myeliitti (TM), jota ei sisällytetty mihinkään aikaisempiin dalfampridiinitutkimuksiin ihmisillä. Toisin kuin MS, joka vaikuttaa koko järjestelmään, poikittainen myeliitti vaikuttaa selkäytimeen ja säästää suurelta osin aivoja. Se ei liity lisääntyneeseen kohtausriskiin.

Poikittainen myeliitti määritellään tulehdusjaksoksi selkäytimessä, joka johtaa vammautumiseen leesion tasolla ja sen alapuolella. Suurin osa TM-leesioista iskee rintakehään aiheuttaen vaurioita alaraajoissa. Yksi vaurio on kaikkien oireiden syy. Dalfampridiinin käytön tavoitteena näillä potilailla on vahvistaa aksonin konduktanssia leesion poikki. Tämä ilmenisi parantuneena neurologisena toimintana, joka koskee alaraajoja, mukaan lukien kävely. Tämä on suoraviivainen todiste konseptimallista, joka todistaa dalfampridiinin vaikutusmekanismin.