Bezpieczeństwo i skuteczność dalfamprydyny o przedłużonym uwalnianiu w poprzecznym zapaleniu rdzenia kręgowego (ponowne wprowadzenie)

Famprydyna (4-aminopirydyna) jest blokerem kanału potasowego, który był badany od lat 70. XX wieku pod kątem jego wpływu na wzmacnianie przewodnictwa w nerwach obwodowych, nasilanie uwalniania neuroprzekaźników w mięśniach i zwiększanie postsynaptycznych potencjałów czynnościowych w rdzeniu kręgowym. Został przetestowany w innych stanach neurologicznych w ciągu następnych dwóch dekad i stwierdzono, że ma ograniczone okno terapeutyczne ze względu na stymulację napadów przy dużych dawkach. Pierwsze randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie zaślepione badanie famprydyny z udziałem 70 pacjentów wykazało znaczną poprawę wielu parametrów neurofizjologicznych podczas przyjmowania famprydyny w porównaniu z placebo. Od tego czasu przeprowadzono co najmniej sześć dodatkowych badań nad doustną famprydyną w stwardnieniu rozsianym (MS) i stwierdzono, że ma ona pewne znaczące funkcje neurologiczne. Chociaż w badaniach tych zgłoszono tylko niewielką częstość napadów padaczkowych lub zmian stanu psychicznego, obawy związane z powodowaniem napadów przez famprydynę pozostawały barierą w akceptacji famprydyny jako terapii stwardnienia rozsianego w społeczności neurologów ogólnych.

Ostatnio firmy Biogen-Idec i Acorda połączyły siły w celu opracowania preparatu famprydyny o przedłużonym uwalnianiu, dalfamprydyny, w którym stężenie leku w osoczu pozwala uniknąć toksycznych dawek prowadzących do drgawek. W dwóch badaniach klinicznych wykazano, że dalfamprydyna jest korzystna w dwóch dużych kohortach pacjentów ze stwardnieniem rozsianym, u których odnotowano poprawę chodu i siły mięśni kończyn dolnych. Napady padaczkowe obserwowano tylko przy dużych dawkach wynoszących 20 mg lub więcej, podczas gdy korzyści były widoczne przy zatwierdzonej dawce 10 mg dwa razy na dobę.

Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła dalfamprydynę do stosowania w stwardnieniu rozsianym w 2009 r. na podstawie kluczowego badania, w którym oceniano chód na czas 25-metrowego marszu. Około 35-40% uczestników badania odpowiedziało, a ta grupa poprawiła prędkość chodzenia o około 20%.

Zainteresowanie badacza dalfamprydyną koncentruje się w węższym stopniu na podgrupie pacjentów z zaburzeniem demielinizacyjnym, które jest ograniczone do rdzenia kręgowego, poprzecznym zapaleniem rdzenia kręgowego (TM), które nie zostało uwzględnione w żadnych wcześniejszych badaniach dalfamprydyny na ludziach. W przeciwieństwie do stwardnienia rozsianego, które atakuje cały system, poprzeczne zapalenie rdzenia kręgowego atakuje rdzeń kręgowy iw dużej mierze oszczędza mózg. Nie wiąże się to ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia drgawek.

Poprzeczne zapalenie rdzenia kręgowego definiuje się jako epizod zapalenia rdzenia kręgowego prowadzący do niepełnosprawności na poziomie uszkodzenia i poniżej. Większość uszkodzeń TM dotyka rdzenia piersiowego, powodując upośledzenie kończyn dolnych. Pojedyncza zmiana jest przyczyną wszystkich ich objawów. Celem stosowania dalfamprydyny u tych pacjentów jest wzmocnienie przewodnictwa aksonalnego w obrębie zmiany. Objawiałoby się to poprawioną funkcją neurologiczną obejmującą kończyny dolne, w tym chód. Jest to prosty model typu „proof of concept” dowodzący mechanizmu działania dalfamprydyny.