Segurança e Eficácia da Dalfampridina de Liberação Sustentada na Mielite Transversa (Relançamento)

A fampridina (4-aminopiridina) é um bloqueador dos canais de potássio que vem sendo estudado desde a década de 1970 por seu efeito na amplificação da condutividade nos nervos periféricos, potencializando a liberação de neurotransmissores nos músculos e aumentando os potenciais de ação pós-sinápticos na medula espinhal. Ele foi testado em outras condições neurológicas nas duas décadas seguintes e descobriu-se que tinha uma janela terapêutica limitada devido à estimulação de convulsões em altas doses. O primeiro estudo randomizado, controlado por placebo e duplo-cego de fampridina em 70 pacientes encontrou melhorias significativas em vários parâmetros neurofisiológicos durante o uso de fampridina em comparação com o placebo. Desde então, pelo menos seis estudos adicionais sobre fampridina oral na Esclerose Múltipla (EM) foram conduzidos e mostraram ter alguma função neurológica significativa. Embora apenas uma pequena incidência de convulsão ou alteração do estado mental tenha sido relatada nesses estudos, a preocupação com a fampridina causando convulsões permaneceu uma barreira na aceitação da fampridina como terapia para EM na comunidade de neurologia geral.

Recentemente, a Biogen-Idec e a Acorda se uniram no desenvolvimento de uma formulação de liberação prolongada de fampridina, a dalfampridina, na qual as concentrações plasmáticas da droga evitam doses tóxicas que levam a convulsões. Em dois ensaios clínicos, a dalfampridina demonstrou ser benéfica em duas grandes coortes de pacientes com esclerose múltipla com melhorias notáveis ​​na marcha e na força muscular dos membros inferiores. As convulsões foram observadas apenas em altas doses de 20 mg ou mais, enquanto os benefícios foram evidentes na dose aprovada de 10 mg duas vezes ao dia.

A Food and Drug Administration (FDA) aprovou a dalfampridina para uso na esclerose múltipla em 2009 com base no estudo chave que avaliou a marcha por caminhada cronometrada de 25 pés. Cerca de 35-40% dos participantes do estudo responderam e este grupo melhorou sua velocidade de caminhada em cerca de 20%.

O interesse do investigador na dalfampridina é focado mais estreitamente em um subconjunto de pacientes com um distúrbio desmielinizante restrito à medula espinhal, mielite transversa (MT), não incluída em nenhum teste humano anterior da dalfampridina. Em contraste com a EM, que afeta todo o sistema, a mielite transversa afeta a medula espinhal e poupa em grande parte o cérebro. Não está associado a um risco aumentado de convulsão.

A mielite transversa é definida como um episódio de inflamação na medula espinhal levando à incapacidade no nível da lesão e abaixo. A maioria das lesões da MT atinge a medula torácica causando prejuízos nas extremidades inferiores. Uma única lesão é a causa de todos os seus sintomas. O objetivo do uso da dalfampridina nesses pacientes é amplificar a condutância axonal através da lesão. Isso se manifestaria como função neurológica melhorada envolvendo as extremidades inferiores, incluindo a marcha. Este é um modelo simples de prova de conceito que comprova o mecanismo de ação da dalfampridina.