Bezpečnost a účinnost dalfampridinu s prodlouženým uvolňováním u transverzální myelitidy (opětovné spuštění)

Fampridin (4-aminopyridin) je blokátor draslíkových kanálů, který byl studován od 70. let 20. století pro svůj účinek na zesílení vodivosti v periferních nervech, potencování uvolňování neurotransmiterů ve svalech a zvyšování postsynaptických akčních potenciálů v míše. Byl testován v dalších neurologických stavech během příštích dvou desetiletí a bylo zjištěno, že má omezené terapeutické okno kvůli stimulaci záchvatů ve vysokých dávkách. První randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie fampridinu u 70 pacientů zjistila významné zlepšení řady neurofyziologických parametrů při léčbě fampridinem ve srovnání s placebem. Od té doby bylo provedeno nejméně šest dalších studií orálního fampridinu u roztroušené sklerózy (RS) a bylo zjištěno, že mají některé významné neurologické funkce. Ačkoli v těchto studiích byl hlášen pouze malý výskyt záchvatů nebo změněného duševního stavu, obavy z fampridinu způsobujícího záchvaty zůstaly překážkou v přijetí fampridinu jako terapie RS v obecné neurologické komunitě.

V nedávné době se Biogen-Idec a Acorda spojily ve vývoji formulace fampridinu s prodlouženým uvolňováním, dalfampridinu, ve které se plazmatické koncentrace léku vyhýbají toxickým dávkám, které vedou k záchvatům. Ve dvou klinických studiích se ukázalo, že dalfampridin je prospěšný u dvou velkých kohort pacientů s roztroušenou sklerózou se zaznamenaným zlepšením chůze a svalové síly dolních končetin. Záchvaty byly pozorovány pouze při vysokých dávkách 20 mg nebo více, zatímco přínosy byly evidentní při schválené dávce 10 mg dvakrát denně.

Food and Drug Administration (FDA) schválil dalfampridin pro použití u roztroušené sklerózy v roce 2009 na základě klíčové studie, která hodnotila chůzi při chůzi na 25 stop. Přibližně 35–40 % účastníků studie odpovědělo a tato skupina zlepšila rychlost chůze o přibližně 20 %.

Zájem výzkumného pracovníka o dalfampridin je zaměřen úžeji na podskupinu pacientů s demyelinizační poruchou, která se omezuje na míchu, transverzální myelitida (TM), která nebyla zahrnuta do žádných předchozích studií s dalfampridinem na lidech. Na rozdíl od RS, která postihuje celý systém, příčná myelitida postihuje míchu a do značné míry šetří mozek. Není spojeno se zvýšeným rizikem záchvatů.

Transverzní myelitida je definována jako epizoda zánětu v míše vedoucí k invaliditě na úrovni léze a níže. Většina lézí TM zasahuje do hrudního provazce a způsobuje poškození dolních končetin. Jediná léze je příčinou všech jejich příznaků. Cílem použití dalfampridinu u těchto pacientů je zesílení axonální vodivosti napříč lézí. To by se projevilo jako zlepšená neurologická funkce zahrnující dolní končetiny včetně chůze. Toto je přímý důkaz koncepčního modelu prokazující mechanismus účinku dalfampridinu.