Seguridad y eficacia de la dalfampridina de liberación sostenida en la mielitis transversa (relanzamiento)

La fampridina (4-aminopiridina) es un bloqueador de los canales de potasio que se ha estudiado desde la década de 1970 por su efecto de amplificación de la conductividad en los nervios periféricos, potenciación de la liberación de neurotransmisores en los músculos y aumento de los potenciales de acción postsinápticos en la médula espinal. Se probó en otras condiciones neurológicas durante las próximas dos décadas y se encontró que tenía una ventana terapéutica limitada debido a la estimulación de convulsiones en dosis altas. El primer estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de fampridina en 70 pacientes encontró mejoras significativas en una serie de parámetros neurofisiológicos mientras tomaban fampridina en comparación con el placebo. Desde entonces, se realizaron al menos seis estudios adicionales sobre la fampridina oral en la esclerosis múltiple (EM) y se encontró que tiene alguna función neurológica importante. Aunque en estos estudios solo se informó una pequeña incidencia de convulsiones o alteración del estado mental, la preocupación de que la fampridina causara convulsiones siguió siendo una barrera en la aceptación de la fampridina como tratamiento para la EM en la comunidad de neurología general.

Recientemente, Biogen-Idec y Acorda se han asociado en el desarrollo de una formulación de liberación sostenida de fampridina, dalfampridina, en la que se evitan las concentraciones plasmáticas del fármaco y las dosis tóxicas que provocan convulsiones. En dos ensayos clínicos, se demostró que la dalfampridina es beneficiosa en dos cohortes grandes de pacientes con esclerosis múltiple con mejoras notables en la marcha y la fuerza muscular de las extremidades inferiores. Las convulsiones solo se observaron en dosis altas de 20 mg o más, mientras que los beneficios fueron evidentes en la dosis aprobada de 10 mg dos veces al día.

La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA, por sus siglas en inglés) aprobó la dalfampridina para su uso en la esclerosis múltiple en 2009 con base en el estudio clave que evaluó la marcha en una caminata cronometrada de 25 pies. Alrededor del 35-40 % de los participantes del estudio respondieron y este grupo mejoró su velocidad de marcha en aproximadamente un 20 %.

El interés del investigador en la dalfampridina se centra más específicamente en un subgrupo de pacientes con un trastorno desmielinizante que se limita a la médula espinal, la mielitis transversa (TM), que no se incluyó en ningún ensayo anterior con dalfampridina en humanos. A diferencia de la EM, que afecta a todo el sistema, la mielitis transversa afecta a la médula espinal y en gran medida no afecta al cerebro. No está asociado con un mayor riesgo de convulsiones.

La mielitis transversa se define como un episodio de inflamación en la médula espinal que conduce a una discapacidad al nivel de la lesión y por debajo. La mayoría de las lesiones de TM golpean el cordón torácico y causan deficiencias en las extremidades inferiores. Una sola lesión es la causa de todos sus síntomas. El objetivo de usar dalfampridina en estos pacientes es amplificar la conductancia axonal a través de la lesión. Esto se manifestaría como una función neurológica mejorada que afecta a las extremidades inferiores, incluida la marcha. Este es un modelo sencillo de prueba de concepto que demuestra el mecanismo de acción de la dalfampridina.