A nyújtott felszabadulású dalfampridin biztonságossága és hatékonysága transzverzális myelitisben (újraindítás)

A fampiridin (4-aminopiridin) egy káliumcsatorna-blokkoló, amelyet az 1970-es évek óta tanulmányoztak a perifériás idegek vezetőképességének fokozására, az izmokban a neurotranszmitterek felszabadulásának fokozására és a gerincvelő posztszinaptikus akciós potenciáljának növelésére. A következő két évtizedben más neurológiai állapotokban is tesztelték, és azt találták, hogy korlátozott terápiás ablaka van a rohamok nagy dózisokkal történő stimulálása miatt. Az első randomizált, placebo-kontrollos, kettős-vak fampridin-vizsgálat 70 betegen szignifikáns javulást mutatott számos neurofiziológiai paraméterben a fampridin mellett a placebóhoz képest. Azóta legalább hat további vizsgálatot végeztek az orális fampridinnel sclerosis multiplexben (MS), amelyek jelentős neurológiai funkciót mutatnak. Bár ezekben a vizsgálatokban csak kis számú rohamról vagy megváltozott mentális állapotról számoltak be, a fampridin rohamokat okozó aggodalma továbbra is gátat szab a fampridin SM-terápiaként való elfogadásának az általános neurológiai közösségben.

A közelmúltban a Biogen-Idec és az Acorda összefogott a fampridin, a dalfampridin elnyújtott felszabadulású készítményének kifejlesztésében, amelyben a gyógyszer plazmakoncentrációja és elkerülhető a rohamokhoz vezető toxikus dózisok alkalmazása. Két klinikai vizsgálatban a dalfampridin jótékony hatásúnak bizonyult a sclerosis multiplexben szenvedő betegek két nagy csoportjában, ahol javult a járás és az alsó végtag izomereje. A görcsrohamokat csak nagy, 20 mg-os vagy nagyobb dózisok esetén észlelték, míg az előnyök nyilvánvalóak a jóváhagyott napi kétszeri 10 mg-os adagnál.

Az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) 2009-ben engedélyezte a dalfampridint a szklerózis multiplexben való alkalmazásra annak a kulcsfontosságú tanulmánynak a alapján, amely a járást időzített 25 méteres sétával értékelte. A vizsgálatban résztvevők körülbelül 35-40%-a válaszolt, és ez a csoport körülbelül 20%-kal javította járási sebességét.

A vizsgáló érdeklődése a dalfampridin iránt szűkebben a gerincvelőre korlátozódó demyelinizációs rendellenességben, a transzverzális myelitisben (TM) szenvedő betegek egy alcsoportjára összpontosul, amely nem szerepelt a dalfampridinnel végzett korábbi humán kísérletekben. Az egész rendszert érintő SM-vel ellentétben a transzverzális myelitis a gerincvelőt érinti, és nagymértékben kíméli az agyat. Nem jár együtt a rohamok fokozott kockázatával.

A transzverzális myelitist a gerincvelő gyulladásos epizódjaként határozzák meg, amely rokkantsághoz vezet a lézió szintjén és az alatt. A TM-elváltozások többsége a mellkasi zsinórt érinti, ami károsodást okoz az alsó végtagokban. Egyetlen elváltozás okozza az összes tünetet. A dalfampridin alkalmazásának célja ezeknél a betegeknél az axonális vezetőképesség felerősítése a lézión keresztül. Ez az alsó végtagok neurológiai funkcióinak javulásaként nyilvánulna meg, beleértve a járást is. Ez a dalfampridin hatásmechanizmusát igazoló koncepciómodell egyértelmű bizonyítéka.