Безопасность и эффективность далфампридина замедленного высвобождения при поперечном миелите (повторный запуск)

Фампридин (4-аминопиридин) представляет собой блокатор калиевых каналов, который изучался с 1970-х годов на предмет его влияния на усиление проводимости в периферических нервах, потенцирование высвобождения нейротрансмиттеров в мышцах и увеличение постсинаптических потенциалов действия в спинном мозге. Его тестировали при других неврологических состояниях в течение следующих двух десятилетий, и было обнаружено, что его терапевтическое окно ограничено из-за стимуляции судорог при высоких дозах. Первое рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование фампридина у 70 пациентов выявило значительное улучшение ряда нейрофизиологических параметров при приеме фампридина по сравнению с плацебо. С тех пор было проведено по крайней мере шесть дополнительных исследований перорального приема фампридина при рассеянном склерозе (РС), и было обнаружено, что он оказывает значительную неврологическую функцию. Хотя в этих исследованиях сообщалось лишь о небольшой частоте судорог или измененного психического состояния, беспокойство по поводу того, что фампридин вызывает судороги, оставалось препятствием для принятия фампридина в качестве терапии рассеянного склероза в неврологическом сообществе.

Недавно компании Biogen-Idec и Acorda объединились для разработки лекарственной формы фампридина с пролонгированным высвобождением, далфампридина, в которой концентрации препарата в плазме крови избегают токсических доз, приводящих к судорогам. В двух клинических испытаниях далфампридин показал положительный эффект у двух больших когорт пациентов с рассеянным склерозом с отмеченным улучшением походки и силы мышц нижних конечностей. Судороги наблюдались только при высоких дозах 20 мг и более, тогда как преимущества были очевидны при утвержденной дозе 10 мг два раза в день.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило далфампридин для лечения рассеянного склероза в 2009 году на основании ключевого исследования, в котором оценивалась походка с помощью рассчитанной на время 25-футовой ходьбы. Около 35-40% участников исследования ответили, и эта группа улучшила свою скорость ходьбы примерно на 20%.

Интерес исследователей к далфампридину сосредоточен более узко на подгруппе пациентов с демиелинизирующим заболеванием, которое ограничено спинным мозгом, поперечным миелитом (TM), которое не было включено ни в какие предыдущие испытания далфампридина на людях. В отличие от рассеянного склероза, который поражает всю систему, поперечный миелит поражает спинной мозг и в значительной степени щадит головной мозг. Это не связано с повышенным риском судорог.

Поперечный миелит определяется как эпизод воспаления в спинном мозге, приводящий к инвалидности на уровне поражения и ниже. Большинство поражений ТМ поражает грудной отдел, вызывая поражение нижних конечностей. Одно поражение является причиной всех их симптомов. Целью использования далфампридина у этих пациентов является усиление проводимости аксонов через очаг поражения. Это будет проявляться улучшением неврологической функции нижних конечностей, включая походку. Это прямое доказательство концептуальной модели, доказывающей механизм действия далфампридина.