Sicurezza ed efficacia della dalfampridina a rilascio prolungato nella mielite trasversa (rilancio)

La fampridina (4-aminopiridina) è un bloccante dei canali del potassio studiato sin dagli anni '70 per il suo effetto sull'amplificazione della conduttività nei nervi periferici, sul potenziamento del rilascio di neurotrasmettitori nei muscoli e sull'aumento dei potenziali d'azione post-sinaptici nel midollo spinale. È stato testato in altre condizioni neurologiche nei due decenni successivi e si è scoperto che aveva una finestra terapeutica limitata a causa della stimolazione delle convulsioni a dosi elevate. Il primo studio randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco sulla fampridina in 70 pazienti ha rilevato miglioramenti significativi in ​​una serie di parametri neurofisiologici durante la terapia con fampridina rispetto al placebo. Da allora, sono stati condotti almeno altri sei studi sulla fampridina orale nella sclerosi multipla (SM) e si è riscontrato che ha una funzione neurologica significativa. Sebbene in questi studi sia stata riportata solo una piccola incidenza di convulsioni o stato mentale alterato, la preoccupazione per la fampridina che causa convulsioni è rimasta una barriera nell'accettazione della fampridina come terapia per la SM nella comunità neurologica generale.

Recentemente, Biogen-Idec e Acorda hanno collaborato allo sviluppo di una formulazione a rilascio prolungato di fampridina, dalfampridina, in cui le concentrazioni plasmatiche del farmaco evitano dosi tossiche che portano a convulsioni. In due studi clinici, la dalfampridina ha dimostrato di essere benefica in due ampie coorti di pazienti con sclerosi multipla con notevoli miglioramenti nell'andatura e nella forza muscolare degli arti inferiori. Le convulsioni sono state osservate solo a dosi elevate di 20 mg o più, mentre i benefici erano evidenti alla dose approvata di 10 mg due volte al giorno.

La Food and Drug Administration (FDA) ha approvato la dalfampridina per l'uso nella sclerosi multipla nel 2009 sulla base dello studio chiave che ha valutato l'andatura con una camminata a tempo di 25 piedi. Circa il 35-40% dei partecipanti allo studio ha risposto e questo gruppo ha migliorato la propria velocità di deambulazione di circa il 20%.

L'interesse del ricercatore per la dalfampridina si concentra più strettamente su un sottogruppo di pazienti con un disturbo demielinizzante limitato al midollo spinale, la mielite trasversa (TM), che non era stato incluso in nessun precedente studio sull'uomo della dalfampridina. A differenza della SM, che colpisce l'intero sistema, la mielite trasversa colpisce il midollo spinale e risparmia in gran parte il cervello. Non è associato ad un aumentato rischio di convulsioni.

La mielite trasversa è definita come un episodio di infiammazione del midollo spinale che porta a disabilità a livello della lesione e al di sotto. La maggior parte delle lesioni della MT colpisce il midollo toracico causando danni agli arti inferiori. Una singola lesione è la causa di tutti i loro sintomi. L'obiettivo dell'utilizzo della dalfampridina in questi pazienti è quello di amplificare la conduttanza assonale attraverso la lesione. Ciò si manifesterebbe come una migliore funzione neurologica che coinvolge gli arti inferiori, compresa l'andatura. Questa è una semplice dimostrazione del modello concettuale che dimostra il meccanismo d'azione della dalfampridina.