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DEC-205/NY-ESO-1 融合タンパク質 CDX-1401、Poly ICLC、および IDO1 阻害剤 INCB024360 は、寛解期の卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんの患者の治療に

2023年1月27日 更新者:Roswell Park Cancer Institute

腫瘍がNYを発現する上皮性卵巣、卵管、または原発性腹膜癌の寛解状態にある患者を対象に、INCB024360と組み合わせてアジュバントpoly-ICLCとともに投与されたDEC205mAb-NY-ESO-1融合タンパク質(CDX-1401)の第I/IIb相試験-ESO-1またはLAGE-1抗原

この部分的に無作為化された第 I/IIb 相試験では、IDO1 阻害剤 INCB024360 と DEC-205/NY-ESO-1 融合タンパク質 CDX-1401 および poly ICLC を併用した場合の副作用と最適用量を研究し、それらが患者の治療にどれだけ効果があるかを確認します。卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんで、もはや疾患の証拠がありません。 抗原 (癌/精巣抗原 [NY-ESO-1] タンパク質など) は、多くの癌細胞に見られます。 NY-ESO-1 タンパク質から作られたワクチンは、免疫系に免疫細胞と抗体を産生させ、がん細胞上の NY-ESO-1 および/またはがん/精巣抗原 2 (LAGE-1) 抗原を特定するのに役立つ可能性があります。 それらを見つけることにより、免疫系は残りのがん細胞を制御または排除するように機能する可能性があります. INCB024360 は、インドールアミン 2,3 ジオキシゲナーゼ (IDO) と呼ばれる酵素の阻害剤です。 この酵素は腫瘍細胞によって産生され、免疫細胞を無効にし、免疫攻撃の有効性を制限します。 DEC-205/NY-ESO-1 融合タンパク質 CDX-1401 を poly ICLC および IDO1 阻害剤 INCB024360 とともに投与すると、寛解期の卵巣がん、卵管がん、および原発性腹膜がんの患者に、より強力でより持続的な抗がん免疫応答が生じる可能性があります。

調査の概要

詳細な説明

主な目的:

I. INCB024360 (IDO1阻害剤INCB024360)。 (フェーズⅠ) Ⅱ. 国立がん研究所 (NCI) 有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 で定義されている毒性を評価すること。 (フェーズI) III. 標準的な免疫関連反応基準 (irRC) 基準を使用して、無増悪生存期間 (PFS) (主要評価項目) を決定すること。 (フェーズ IIb)

副次的な目的:

I. 癌精巣抗原 (NY-ESO-1) 特異的な細胞性免疫および体液性免疫を評価することにより、ワクチンの有効性を高める上での INCB024360 の有効性を判断すること。

Ⅱ. NY-ESO-1 特異的細胞性免疫および体液性免疫を評価することにより、ワクチンの有効性を高めるシロリムスの有効性を判断すること (探索的コホートのみ) III. 末梢血 NY-ESO-1 特異的分化クラスター (CD)8+ および CD4+ T 細胞。 (探索的コホートのみ) IV. 末梢血 NY-ESO-1 特異的抗体。 コホートのみ) V. CD4+CD25+フォークヘッド ボックス P3 (FOXP3)+ 制御性 T 細胞の末梢血頻度。 (探索的コホートのみ) VI. PFSと相関するT細胞頻度および機能に関連するINCB02360の薬物動態。 (探索的コホートのみ)

概要:

フェーズ I:

患者は、1 日目に DEC-205/NY-ESO-1 融合タンパク質 CDX-1401 を皮内注射で、1 日目と 2 日目に poly ICLC 皮下 (SC) で投与され、IDO1 阻害剤 INCB024360 が 1 日 2 回 (BID) 経口投与 (PO) されます。 1-28。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 5 コースまで 28 日ごとに繰り返されます。 患者はIDO1阻害剤INCB024360を最大7コース受けます。

フェーズ IIb: 患者は 2 つの治療群のうちの 1 つに無作為に割り付けられます。

ARM I: 患者はフェーズ I と同様に DEC-205/NY-ESO-1 融合タンパク質 CDX-1401 とポリ ICLC を投与されます。

ARM II: 患者は、フェーズ I と同様に、DEC-205/NY-ESO-1 融合タンパク質 CDX-1401、ポリ ICLC、および IDO1 阻害剤 INCB024360 を受け取ります。

試験治療の完了後、患者は 30 日間追跡され、その後 3、6、および 12 か月間追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

40

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • New York
      • Buffalo、New York、アメリカ、14263
        • Roswell Park Cancer Institute

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

女性

説明

包含基準:

  • 適格な患者は、化学療法後の上皮性卵巣、卵管、または原発性腹膜がんの女性であり、原発性または再発性疾患の疾患の証拠がないか、最小限の残存疾患があります。これは測定できる場合とできない場合があります。これらの患者は通常、標準的な管理の後、観察期間に入ります。
  • 任意のヒト白血球抗原 (HLA) タイプ。 (過去の HLA タイピングは許可されています)
  • 免疫組織化学(IHC)および/または逆転写ポリメラーゼ連鎖反応(RTPCR)によるNY-ESO-1またはLAGE-1の腫瘍発現
  • 平均余命 > 6ヶ月
  • 絶対好中球数 (ANC) >= 1,000/uL
  • 血小板 (PLT) >= 100,000/uL
  • ヘモグロビン (Hgb) >= 8 g/dL
  • 総ビリルビン =< 1.5 x 正常値の上限 (ULN)
  • -血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT] / AST)または血清アラニンアミノトランスフェラーゼ(血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT] / ALT)= <3 x ULN
  • 血清クレアチニン =< 2 x ULN
  • 他の治療法について説明を受けた
  • 患者または法定代理人は、この研究の研究的性質を理解し、研究関連の手順を受ける前に、独立倫理委員会/治験審査委員会が承認した書面によるインフォームドコンセントフォームに署名する必要があります
  • -Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG)のパフォーマンスステータスが=<2
  • 経口薬を飲み込んで保持する能力
  • 出産の可能性のある患者は、治療中に許容される避妊法(ダブルバリアなど)を使用することに同意する必要があります
  • 患者は以前にNY-ESO-1ワクチン療法を受けている可能性があります。 -維持パクリタキセルまたはベバシズマブを受けた患者は、無作為化の前に治療を中止し(以前のタキサンまたは以前のベバシズマブの場合は少なくとも4週間)、毒性からグレード2未満に回復した場合、登録の資格があります

除外基準:

  • -放射線療法を含む他の治療オプションが利用できる可能性がある中枢神経系への転移性疾患
  • その他の深刻な病気(抗生物質を必要とする深刻な感染症、出血性疾患など)
  • -ステロイドまたは他の免疫抑制剤の使用を必要とする重度の自己免疫疾患の病歴
  • -コルチコステロイド、抗ヒスタミン薬または非ステロイド性抗炎症薬、およびその他の血小板阻害薬の慢性使用(研究者の判断に基づく)を伴う併用全身治療
  • -治験薬の最初の投与前4週間以内の化学療法、放射線療法、または免疫療法(ニトロソ尿素の場合は6週間);乳がんの併用ホルモン療法は許可されています
  • -モノアミンオキシダーゼ阻害剤(MAOI)、または有意なMAOI活性を有する薬物(例:メペリジン、リネゾリド、メチレンブルー)で治療されている被験者 スクリーニング前の3週間以内
  • -現在、強力なシトクロムP450、ファミリー3、サブファミリーA、ポリペプチド4(CYP3A4)誘導剤または阻害剤(例: クラリスロマイシン、テリスロマイシン、ネファゾドン、イトラコナゾール、ケトコナゾール、アタザナビル)
  • UDP グルクロノシルトランスフェラーゼ 1 ファミリー、ジクロフェナク、イミプラミン、およびケトコナゾールを含むポリペプチド A9 (UGT1A9) 阻害剤の使用
  • -治験薬の最初の投与前4週間以内に、別の治験薬が関与する他の臨床試験への参加
  • -既知のB型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス(HIV)
  • -インフォームドコンセントを提供し、研究の要件を順守する能力を損なう可能性のある精神障害
  • 免疫学的および臨床的フォローアップ評価のための患者の利用可能性の欠如
  • -現在の薬物乱用またはアルコール乱用または精神障害の証拠であり、治験責任医師の意見では、プロトコル療法またはフォローアップの完了を妨げる
  • 妊娠中または授乳中の女性患者
  • プロトコル要件に従うことを望まない、または従うことができない
  • -治験責任医師の意見では、患者が治験薬の投与を受けるのに不適切な候補者であると見なされる状態(すなわち、治験責任医師の判断で、この研究に参加することにより患者のリスクを高める重大な医学的疾患または異常な検査所見)
  • -参加者に投与される治験薬に対する既知の過敏症
  • 探索的コホートのみの追加除外基準: 既知の肺高血圧症

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:アーム I (CDX-1401、ポリ ICLC)
患者は、フェーズ I と同様に、DEC-205/NY-ESO-1 融合タンパク質 CDX-1401 とポリ ICLC を投与されます。
相関研究
相関研究
皮内注射による投与
他の名前:
  • CDX-1401
与えられた SC
他の名前:
  • ヒルトン
  • ポリリジンおよびカルボキシメチルセルロースで安定化されたポリイノシン-ポリシチジル酸
  • ポリICLC
  • ポリリボイノシン-ポリリボシチジル酸-ポリリジンカルボキシメチルセルロース
  • Poly I:Poly-L-L-Lysine スタビライザーを含む Poly C
  • PolyI:PolyC とポリ-L-リジン安定剤
  • 安定化ポリリボイノシン/ポリリボシチジル酸
実験的:アーム II (CDX-1401、ポリ ICLC、IDO1 阻害剤 INCB024360)
患者は、フェーズ I と同様に、DEC-205/NY-ESO-1 融合タンパク質 CDX-1401、ポリ ICLC、IDO1 阻害剤 INCB024360 を投与されます。
相関研究
相関研究
皮内注射による投与
他の名前:
  • CDX-1401
与えられた SC
他の名前:
  • ヒルトン
  • ポリリジンおよびカルボキシメチルセルロースで安定化されたポリイノシン-ポリシチジル酸
  • ポリICLC
  • ポリリボイノシン-ポリリボシチジル酸-ポリリジンカルボキシメチルセルロース
  • Poly I:Poly-L-L-Lysine スタビライザーを含む Poly C
  • PolyI:PolyC とポリ-L-リジン安定剤
  • 安定化ポリリボイノシン/ポリリボシチジル酸
与えられたPO
他の名前:
  • INCB024360
  • 株式会社INCB 024360

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ I 患者の固定用量の安全性を判断し、毒性を評価するには
時間枠:28日
INCB024360 300mgと組み合わせてワクチンとして与えられたアジュバントpoly-ICLCを含む固定用量のDEC205mAb-NY-ESO-1融合タンパク質の安全性を決定するために、用量制限毒性のある参加者の数が報告されています
28日
第II相患者の免疫関連反応基準(irRC)に基づく無増悪生存期間(PFS)
時間枠:6ヶ月まで
第II相患者のirRC基準を使用して無増悪生存した参加者の割合が報告されています。 irRC 基準疾患の進行は、少なくとも 4 週間離れた 2 つの連続した観察において、最下点 (任意の時点) と比較して腫瘍量が少なくとも 25% 増加することとして定義されます。
6ヶ月まで
NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) バージョン 4.0 で定義されている毒性を評価するには。
時間枠:12ヶ月まで
この研究に登録されたすべての患者は、毒性の分析に適格です。 毒性率は、片側 95% の正確な二項信頼区間 (Clopper-Pearson) を使用して推定されます。
12ヶ月まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
抗体価
時間枠:12ヶ月まで
PIが研究所を離れたため、これらのバイオマーカーデータは生成されなかったため、分析に利用できません。
12ヶ月まで
メモリーT細胞集団の頻度
時間枠:12ヶ月まで
PIが研究所を離れたため、これらのバイオマーカーデータは生成されなかったため、分析に利用できません。
12ヶ月まで
NY-ESO-1 特異的な CD8+ および CD4+ の頻度と機能
時間枠:12ヶ月まで
PIが研究所を離れたため、これらのバイオマーカーデータは生成されなかったため、分析に利用できません。
12ヶ月まで
T 細胞受容体 (TCR) 活性
時間枠:12ヶ月まで
PIが研究所を離れたため、これらのバイオマーカーデータは生成されなかったため、分析に利用できません。
12ヶ月まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年10月10日

一次修了 (実際)

2020年8月20日

研究の完了 (実際)

2020年8月20日

試験登録日

最初に提出

2014年4月21日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年6月16日

最初の投稿 (見積もり)

2014年6月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年2月24日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年1月27日

最終確認日

2023年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • I 248613 (その他の識別子:Roswell Park Cancer Institute)
  • P30CA016056 (米国 NIH グラント/契約)
  • NCI-2014-00771 (レジストリ識別子:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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