DEC-205/NY-ESO-1 Fusion Protein CDX-1401, Poly ICLC és IDO1 inhibitor INCB024360 petefészek-, petevezeték- vagy primer hashártyarákos betegek kezelésében remisszióban
2023. január 27. frissítette: Roswell Park Cancer Institute
A DEC205mAb-NY-ESO-1 fúziós fehérje (CDX-1401) I/IIb fázisú vizsgálata adjuváns poli-ICLC-vel kombinálva INCB024360-val kombinálva epithelialis petefészek, petevezeték vagy primer hashártya carcinoma carcinoma expressziós daganatos remisszióban lévő betegek számára -ESO-1 vagy LAGE-1 antigén
Ez a részlegesen randomizált I/IIb fázisú vizsgálat az INCB024360 IDO1 gátló mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja a DEC-205/NY-ESO-1 fúziós fehérje CDX-1401 és poli ICLC kombinációjával, és azt vizsgálja, hogy mennyire működnek jól a betegek kezelésében petefészek-, petevezeték- vagy elsődleges peritoneális rák, akiknél már nincs bizonyíték a betegségre.
Az antigének (például a rák/hereantigén [NY-ESO-1] fehérje) számos rákos sejten megtalálhatók.
A NY-ESO-1 fehérjéből készült vakcinák arra késztethetik az immunrendszert, hogy olyan immunsejteket és antitesteket termeljen, amelyek segíthetnek megtalálni a NY-ESO-1 és/vagy a rák/hereantigén 2 (LAGE-1) antigéneket a rákos sejteken.
Ha megtalálja őket, az immunrendszer a megmaradt rákos sejtek ellenőrzésére vagy eltávolítására dolgozhat.
Az INCB024360 az indoleamin-2,3-dioxigenáz (IDO) nevű enzim inhibitora.
Ezt az enzimet a tumorsejtek termelik, hogy letiltsák az immunsejteket, és korlátozzák az immuntámadás hatékonyságát.
A DEC-205/NY-ESO-1 fúziós fehérje CDX-1401 poli ICLC és IDO1 inhibitor INCB024360 együttes alkalmazása erősebb és tartósabb rákellenes immunválaszt válthat ki remisszióban lévő petefészek-, petevezeték- és primer hashártyarákban szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. A DEC205mAb-NY-ESO-1 fúziós fehérje (DEC-205/NY-ESO-1 fúziós fehérje CDX-1401) fix dózisú poli-ICLC adjuvánssal történő biztonságosságának meghatározása, vakcinaként INCB024360 (IDO1) kombinációban. INCB024360 inhibitor). (I. fázis) II. A toxicitás értékelése a National Cancer Institute (NCI) általános terminológiai kritériumai a mellékhatásokra (CTCAE) 4.0-s verziója szerint. (I. fázis) III. A progressziómentes túlélés (PFS) (elsődleges végpont) meghatározása standard immun-related response kritériumok (irRC) kritériumok segítségével. (IIb. fázis)
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. Az INCB024360 hatékonyságának meghatározása a vakcina hatékonyságának fokozására a rákos here antigén (NY-ESO-1) specifikus celluláris és humorális immunitás felmérésével.
II. A szirolimusz vakcina hatékonyságát fokozó hatékonyságának meghatározása a NY-ESO-1 specifikus celluláris és humorális immunitás felmérésével (CSAK Feltáró kohorsz) III. Perifériás vér NY-ESO-1 specifikus differenciálódási (CD)8+ és CD4+ T-sejtek klasztere. (CSAK felfedező kohorsz) IV. Perifériás vér NY-ESO-1 specifikus antitestek. (Feltáró CSAK kohorsz) V. CD4+CD25+forkhead box P3 (FOXP3)+ szabályozó T-sejtek perifériás vérfrekvenciája. (CSAK felfedező kohorsz) VI. Az INCB02360 farmakokinetikája a T-sejtek gyakoriságával és funkciójával összefüggésben a PFS-sel. (CSAK felfedező kohorsz)
VÁZLAT:
I. FÁZIS:
A betegek DEC-205/NY-ESO-1 fúziós fehérje CDX-1401-et kapnak intracutan injekcióban az 1. napon, poli ICLC-t szubkután (SC) az 1. és 2. napon, és IDO1 inhibitort INCB024360 szájon át (PO) naponta kétszer (BID) a napokon. 1-28. A kezelés 28 naponként megismétlődik legfeljebb 5 kezelési ciklusig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A betegek IDO1 inhibitort INCB024360 kapnak legfeljebb 7 tanfolyamon keresztül.
IIb. FÁZIS: A betegeket a 2 kezelési kar közül 1-be randomizálják.
I. KAR: A betegek DEC-205/NY-ESO-1 fúziós fehérjét, CDX-1401-et és poli-ICLC-t kapnak, az I. fázisban leírtak szerint.
ARM II: A betegek DEC-205/NY-ESO-1 fúziós fehérjét, CDX-1401-et, poli ICLC-t és INCB024360 IDO1 inhibitort kapnak, mint az I. fázisban.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 30 napig, majd 3, 6 és 12 hónapos korban követik nyomon.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
40
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Egyesült Államok, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Női
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A jogosult betegek a kemoterápia után epiteliális petefészek-, petevezeték- vagy primer peritoneális karcinómában szenvedő nők, akiknél nincs betegségre utaló jel, vagy elsődleges vagy visszatérő betegség esetén minimális maradványbetegség; ez mérhető vagy nem mérhető; ezek a betegek normál kezelés után megfigyelési időszakba lépnek
- Bármilyen humán leukocita antigén (HLA) típus; (történelmi HLA gépelés megengedett)
- NY-ESO-1 vagy LAGE-1 tumor expressziója immunhisztokémiával (IHC) és/vagy reverz transzkriptáz polimeráz láncreakcióval (RTPCR)
- Várható élettartam > 6 hónap
- Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/uL
- Vérlemezkék (PLT) >= 100 000/ul
- Hemoglobin (Hgb) >= 8 g/dl
- Összes bilirubin = < 1,5-szerese a normál érték felső határának (ULN)
- Szérum aszpartát-aminotranszferáz (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT]/AST) vagy szérum alanin-aminotranszferáz (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]/ALT) = < 3 x ULN
- Szérum kreatinin = < 2 x ULN
- Tájékoztatták az egyéb kezelési lehetőségekről
- A betegnek vagy törvényes képviselőjének meg kell értenie ennek a vizsgálatnak a vizsgálati jellegét, és alá kell írnia egy Független Etikai Bizottság/Intézményi Felülvizsgáló Testület jóváhagyott írásos beleegyező nyilatkozatát, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárást megkapna.
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye =< 2
- Az orális gyógyszer lenyelésének és megtartásának képessége
- A fogamzóképes korú betegeknek vállalniuk kell, hogy a kezelés során elfogadható fogamzásgátló módszereket (pl. kettős gátat) alkalmaznak
- A betegek korábban NY-ESO-1 vakcina kezelést kaphattak; A fenntartó paklitaxelt vagy bevacizumabot kapó betegek felvételre jogosultak, feltéve, hogy a randomizálás előtt abbahagyták a kezelést (legalább 4 héttel a korábbi taxán vagy korábbi bevacizumab esetén), és a toxicitásból 2-es fokozat alá gyógyultak.
Kizárási kritériumok:
- Áttétes központi idegrendszeri betegség, amelyre más terápiás lehetőségek is rendelkezésre állnak, beleértve a sugárkezelést is
- Egyéb súlyos betegségek (pl. antibiotikumot igénylő súlyos fertőzések, vérzési rendellenességek)
- Súlyos autoimmun rendellenességek anamnézisében, amelyek szteroidok vagy más immunszuppresszív szerek alkalmazását teszik szükségessé
- Egyidejű szisztémás kezelés kortikoszteroidok, antihisztamin vagy nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek és egyéb vérlemezke-gátló szerek krónikus alkalmazásával (a vizsgáló megítélése alapján)
- Kemoterápia, sugárterápia vagy immunterápia a vizsgálati gyógyszer első adagolását megelőző 4 héten belül (nitrozoureák esetében 6 hét); az emlőrák egyidejű hormonterápiája megengedett
- Olyan alanyok, akiket a szűrést megelőző 3 héten belül monoamin-oxidáz-gátlóval (MAOI) vagy jelentős MAOI-aktivitású gyógyszerrel (pl. meperidin, linezolid, metilénkék) kezelnek
- Azok az alanyok, akik jelenleg erős citokróm P450, 3. család, A alcsalád, polipeptid 4 (CYP3A4) induktorral vagy inhibitorral (pl. klaritromicin, telitromicin, nefazodon, itrakonazol, ketokonazol, atazanavir)
- Az UDP-glükuronozil-transzferáz 1 család, a polipeptid A9 (UGT1A9) inhibitorok, beleértve a diklofenakot, imipramint és ketokonazolt, alkalmazása
- Részvétel bármely más klinikai vizsgálatban, amely más vizsgálati szert is magában foglal, a vizsgálati gyógyszer első adagolását megelőző 4 héten belül
- Ismert hepatitis B, hepatitis C vagy humán immunhiány vírus (HIV)
- Mentális károsodás, amely veszélyeztetheti a tájékozott beleegyezés és a vizsgálat követelményeinek való megfelelés képességét
- Nem áll rendelkezésre páciens immunológiai és klinikai nyomon követés céljából
- Jelenlegi kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés vagy pszichiátriai károsodás bizonyítéka, amely a nyomozó véleménye szerint megakadályozza a protokollterápia vagy a nyomon követés befejezését
- Terhes vagy szoptató nőbetegek
- Nem hajlandó vagy nem tudja követni a protokollkövetelményeket
- Bármilyen állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint a pácienst alkalmatlan jelöltnek tartja a vizsgálati gyógyszer beadására (azaz bármely jelentős egészségügyi betegség vagy kóros laboratóriumi lelet, amely a vizsgáló megítélése szerint növelné a beteg kockázatát a vizsgálatban való részvétellel)
- Ismert túlérzékenység bármely vizsgálati gyógyszerrel szemben, amelyet a résztvevő kap
- További kizárási kritériumok CSAK a feltáró kohorszhoz: Ismert pulmonális hipertónia
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: I. kar (CDX-1401, poli ICLC)
A betegek DEC-205/NY-ESO-1 fúziós fehérje CDX-1401-et és poli ICLC-t kapnak, az I. fázisban leírtak szerint.
|
Korrelatív vizsgálatok
Korrelatív vizsgálatok
Intracutan injekció formájában adják be
Más nevek:
Adott SC
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Arm II (CDX-1401, poli ICLC, IDO1 inhibitor INCB024360)
A betegek DEC-205/NY-ESO-1 fúziós fehérjét, CDX-1401-et, poli ICLC-t és INCB024360 IDO1 inhibitort kapnak, az I. fázisban leírtak szerint.
|
Korrelatív vizsgálatok
Korrelatív vizsgálatok
Intracutan injekció formájában adják be
Más nevek:
Adott SC
Más nevek:
Adott PO
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A fix dózisok biztonságosságának meghatározása és toxicitásának értékelése az I. fázisú betegek számára
Időkeret: 28 nap
|
A DEC205mAb-NY-ESO-1 fúziós fehérje adjuváns poli-ICLC-vel és 300 mg INCB024360 oltóanyaggal kombinációban adott rögzített dózisú fúziós fehérje biztonságosságának meghatározásához be kell jelenteni a dóziskorlátozó toxicitású résztvevők számát.
|
28 nap
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS) az immunrendszerrel kapcsolatos válaszkritériumok (irRC) alapján II. fázisú betegeknél
Időkeret: Akár 6 hónapig
|
A II. fázisú betegek irRC-kritériumait alkalmazó, progressziómentes túlélésben részt vevők százalékos arányát jelentették.
Az irRC kritériumai szerint a betegség progressziója a tumorterhelés legalább 25%-os növekedése a legalacsonyabb értékhez képest (bármely időpontban) két egymást követő megfigyelés során, legalább 4 hét különbséggel.
|
Akár 6 hónapig
|
|
A toxicitás értékelése az NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.0-s verziója szerint.
Időkeret: Akár 12 hónapig
|
A vizsgálatba bevont összes beteg alkalmas lesz a toxicitás elemzésére.
A toxicitási arányt egyoldalú, 95%-os pontos binomiális konfidenciaintervallum (Clopper-Pearson) segítségével kell megbecsülni.
|
Akár 12 hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Antitest titerek
Időkeret: Akár 12 hónapig
|
Mivel a PI elhagyta az intézetet, ezek a biomarker adatok nem keletkeztek, ezért nem elemezhetők.
|
Akár 12 hónapig
|
|
A memória T-sejt-populációinak gyakorisága
Időkeret: Akár 12 hónapig
|
Mivel a PI elhagyta az intézetet, ezek a biomarker adatok nem keletkeztek, ezért nem elemezhetők.
|
Akár 12 hónapig
|
|
NY-ESO-1 specifikus CD8+ és CD4+ frekvencia és funkció
Időkeret: Akár 12 hónapig
|
Mivel a PI elhagyta az intézetet, ezek a biomarker adatok nem keletkeztek, ezért nem elemezhetők.
|
Akár 12 hónapig
|
|
T-sejt-receptor (TCR) aviditás
Időkeret: Akár 12 hónapig
|
Mivel a PI elhagyta az intézetet, ezek a biomarker adatok nem keletkeztek, ezért nem elemezhetők.
|
Akár 12 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2014. október 10.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2020. augusztus 20.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2020. augusztus 20.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2014. április 21.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. június 16.
Első közzététel (Becslés)
2014. június 18.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. február 24.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. január 27.
Utolsó ellenőrzés
2023. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- I 248613 (Egyéb azonosító: Roswell Park Cancer Institute)
- P30CA016056 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- NCI-2014-00771 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .