Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

DEC-205/NY-ESO-1 Fusion Protein CDX-1401, Poly ICLC i IDO1 Inhibitor INCB024360 w leczeniu pacjentów z rakiem jajnika, jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej w remisji

27 stycznia 2023 zaktualizowane przez: Roswell Park Cancer Institute

Badanie fazy I/IIb białka fuzyjnego DEC205mAb-NY-ESO-1 (CDX-1401) podawanego z adiuwantem poli-ICLC w połączeniu z INCB024360 pacjentom w remisji z nabłonkowym rakiem jajnika, rakiem jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej, u których guzy wykazują ekspresję NY -ESO-1 lub LAGE-1 Antygen

To częściowo randomizowane badanie fazy I/IIb bada skutki uboczne i najlepszą dawkę inhibitora IDO1 INCB024360 w połączeniu z białkiem fuzyjnym DEC-205/NY-ESO-1 CDX-1401 i poli ICLC oraz sprawdza, jak dobrze działają one w leczeniu pacjentów z raka jajnika, jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej, u których nie ma już dowodów na chorobę. Antygeny (takie jak białko raka/antygenu jądra [NY-ESO-1]) znajdują się na wielu komórkach nowotworowych. Szczepionki wykonane z białka NY-ESO-1 mogą powodować, że układ odpornościowy wytwarza komórki odpornościowe i przeciwciała, które mogą pomóc w zlokalizowaniu antygenu NY-ESO-1 i/lub antygenu nowotworowego/antygenu jąder 2 (LAGE-1) na komórkach nowotworowych. Odnajdując je, układ odpornościowy może następnie działać w celu kontrolowania lub eliminowania pozostałych komórek rakowych. INCB024360 jest inhibitorem enzymu zwanego 2,3-dioksygenazą indoloaminy (IDO). Enzym ten jest wytwarzany przez komórki nowotworowe w celu wyłączenia komórek odpornościowych i ograniczenia skuteczności ataku immunologicznego. Podawanie białka fuzyjnego CDX-1401 DEC-205/NY-ESO-1 z poli ICLC i inhibitorem IDO1 INCB024360 może generować silniejsze i trwalsze przeciwnowotworowe odpowiedzi immunologiczne u pacjentów z rakiem jajnika, jajowodu i pierwotnym rakiem otrzewnej w remisji.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. W celu określenia bezpieczeństwa ustalonych dawek białka fuzyjnego DEC205mAb-NY-ESO-1 (białko fuzyjne DEC-205/NY-ESO-1 CDX-1401) z adiuwantem poli-ICLC podawanych jako szczepionka w skojarzeniu z INCB024360 (IDO1 inhibitor INCB024360). (Faza I) II. Ocena toksyczności zgodnie z definicją National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.0. (Faza I) III. Określenie przeżycia bez progresji choroby (PFS) (pierwszorzędowy punkt końcowy) przy użyciu standardowych kryteriów odpowiedzi immunologicznej (irRC). (Faza IIb)

CELE DODATKOWE:

I. Określenie skuteczności INCB024360 w zwiększaniu skuteczności szczepionki poprzez ocenę odporności komórkowej i humoralnej swoistej dla antygenu raka jądra (NY-ESO-1).

II. Określenie skuteczności syrolimusa w zwiększaniu skuteczności szczepionki poprzez ocenę odporności komórkowej i humoralnej swoistej dla NY-ESO-1 (TYLKO kohorta eksploracyjna) III. Skupisko różnicowania specyficzne dla NY-ESO-1 krwi obwodowej (CD)8+ i CD4+ limfocytów T. (TYLKO kohorta eksploracyjna) IV. Przeciwciała specyficzne dla NY-ESO-1 krwi obwodowej. (Eksploracyjne TYLKO kohorta) V. Częstość krwi obwodowej komórek T regulatorowych CD4+CD25+forkhead box P3 (FOXP3)+. (TYLKO kohorta eksploracyjna) VI. Farmakokinetyka INCB02360 w odniesieniu do częstotliwości limfocytów T i funkcji w korelacji z PFS. (TYLKO kohorta eksploracyjna)

ZARYS:

FAZA I:

Pacjenci otrzymują białko fuzyjne DEC-205/NY-ESO-1 CDX-1401 we wstrzyknięciu śródskórnym w dniu 1, poliICLC podskórnie (SC) w dniach 1 i 2 oraz inhibitor IDO1 INCB024360 doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID) w dniach 1-28. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 5 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci otrzymują inhibitor IDO1 INCB024360 przez maksymalnie 7 kursów.

FAZA IIb: Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.

RAMIĘ I: Pacjenci otrzymują białko fuzyjne DEC-205/NY-ESO-1 CDX-1401 i poli ICLC, tak jak w fazie I.

ARM II: Pacjenci otrzymują białko fuzyjne DEC-205/NY-ESO-1 CDX-1401, poli ICLC i inhibitor IDO1 INCB024360 tak jak w fazie I.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 30 dni, a następnie po 3, 6 i 12 miesiącach.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

40

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Kwalifikującymi się pacjentkami będą kobiety z nabłonkowym rakiem jajnika, rakiem jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej po chemioterapii bez objawów choroby lub z minimalną chorobą resztkową w przypadku choroby pierwotnej lub nawracającej; może to być mierzalne lub nie; ci pacjenci normalnie wchodziliby w okres obserwacji po standardowym leczeniu
  • Dowolny typ ludzkiego antygenu leukocytarnego (HLA); (historyczne typowanie HLA jest dozwolone)
  • Ekspresja NY-ESO-1 lub LAGE-1 w guzie metodą immunohistochemiczną (IHC) i/lub reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkryptazą (RTPCR)
  • Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1000/ul
  • Płytki krwi (PLT) >= 100 000/ul
  • Hemoglobina (Hgb) >= 8 g/dl
  • Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN)
  • Aminotransferaza asparaginianowa w surowicy (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa [SGOT]/AST) lub aminotransferaza alaninowa (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]/ALT) =< 3 x GGN
  • Kreatynina w surowicy =< 2 x GGN
  • Zostałeś poinformowany o innych możliwościach leczenia
  • Pacjent lub przedstawiciel prawny musi zrozumieć badawczy charakter tego badania i podpisać zatwierdzony przez Niezależną Komisję Etyczną/Instytucjonalną Komisję Rewizyjną formularz pisemnej świadomej zgody przed otrzymaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem
  • Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Zdolność do połykania i zatrzymywania leków doustnych
  • Pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie dopuszczalnych metod antykoncepcji (np. podwójnej bariery) podczas leczenia
  • Pacjenci mogli otrzymać wcześniej szczepionkę NY-ESO-1; pacjenci, którzy otrzymywali podtrzymujący paklitaksel lub bewacyzumab, kwalifikują się do włączenia, pod warunkiem, że przerwali terapię (co najmniej 4 tygodnie w przypadku wcześniejszego taksanu lub wcześniejszego bewacyzumabu) przed randomizacją i wyzdrowieli z toksyczności do stopnia poniżej 2.

Kryteria wyłączenia:

  • Choroba z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego, dla której mogą być dostępne inne opcje terapeutyczne, w tym radioterapia
  • Inne poważne choroby (np. ciężkie infekcje wymagające antybiotyków, skazy krwotoczne)
  • Historia ciężkich chorób autoimmunologicznych wymagających stosowania sterydów lub innych leków immunosupresyjnych
  • Jednoczesne leczenie ogólnoustrojowe z przewlekłym stosowaniem (na podstawie oceny badacza) kortykosteroidów, leków przeciwhistaminowych lub niesteroidowych leków przeciwzapalnych oraz innych leków hamujących płytki krwi
  • Chemioterapia, radioterapia lub immunoterapia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników); dozwolone jest jednoczesne stosowanie terapii hormonalnej raka piersi
  • Osoby leczone inhibitorem monoaminooksydazy (MAOI) lub lekiem, który ma znaczącą aktywność IMAO (np. Meperydyna, linezolid, błękit metylenowy) w ciągu 3 tygodni przed badaniem przesiewowym
  • Pacjenci, którzy obecnie otrzymują terapię silnym induktorem lub inhibitorem cytochromu P450, rodziny 3, podrodziny A, polipeptydu 4 (CYP3A4) (np. klarytromycyna, telitromycyna, nefazodon, itrakonazol, ketokonazol, atazanawir)
  • Zastosowanie rodziny UDP glukuronylotransferazy 1, inhibitora polipeptydu A9 (UGT1A9), w tym: diklofenaku, imipraminy i ketokonazolu
  • Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym z udziałem innego badanego środka w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Znane wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus niedoboru odporności (HIV)
  • Upośledzenie umysłowe, które może upośledzać zdolność do wyrażenia świadomej zgody i spełnienia wymagań badania
  • Brak dostępności chorego do kontroli immunologicznej i klinicznej
  • Dowody aktualnego nadużywania narkotyków lub alkoholu lub zaburzeń psychicznych, które w opinii Badacza uniemożliwią zakończenie terapii protokołowanej lub kontynuację
  • Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią
  • Niechęć lub niezdolność do przestrzegania wymagań protokołu
  • Każdy stan, który w opinii badacza powoduje, że pacjent nie jest odpowiednim kandydatem do otrzymania badanego leku (tj. jakakolwiek istotna choroba medyczna lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które w ocenie badacza mogłyby zwiększyć ryzyko pacjenta związane z udziałem w tym badaniu)
  • Znana nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków, który zostanie podany uczestnikowi
  • Dodatkowe kryteria wykluczenia TYLKO dla kohorty eksploracyjnej: Rozpoznane nadciśnienie płucne

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię I (CDX-1401, poli ICLC)
Pacjenci otrzymują białko fuzyjne DEC-205/NY-ESO-1 CDX-1401 i poli ICLC, tak jak w fazie I.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: Badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Biologiczny: DEC-205/NY-ESO-1 białko fuzyjne CDX-1401
Podawany we wstrzyknięciu śródskórnym
Inne nazwy:
  • CDX-1401
Lek: Poli ICLC
Biorąc pod uwagę SC
Inne nazwy:
  • Hiltonol
  • Kwas poliinozynopolicytydylowy stabilizowany polilizyną i karboksymetylocelulozą
  • poli-ICLC
  • Kwas poliryboinozynowy-polirybocytydylowy-karboksymetyloceluloza polilizyny
  • Poly I:Poly C ze stabilizatorem Poly-L-Lysine
  • PolyI:PolyC ze stabilizatorem poli-L-lizyny
  • Stabilizowany kwas poliryboinozynowy/polirybocytydylowy
Eksperymentalny: Ramię II (CDX-1401, poli ICLC, inhibitor IDO1 INCB024360)
Pacjenci otrzymują białko fuzyjne DEC-205/NY-ESO-1 CDX-1401, poli ICLC i inhibitor IDO1 INCB024360 tak jak w fazie I.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: Badanie farmakologiczne
Badania korelacyjne
Biologiczny: DEC-205/NY-ESO-1 białko fuzyjne CDX-1401
Podawany we wstrzyknięciu śródskórnym
Inne nazwy:
  • CDX-1401
Lek: Poli ICLC
Biorąc pod uwagę SC
Inne nazwy:
  • Hiltonol
  • Kwas poliinozynopolicytydylowy stabilizowany polilizyną i karboksymetylocelulozą
  • poli-ICLC
  • Kwas poliryboinozynowy-polirybocytydylowy-karboksymetyloceluloza polilizyny
  • Poly I:Poly C ze stabilizatorem Poly-L-Lysine
  • PolyI:PolyC ze stabilizatorem poli-L-lizyny
  • Stabilizowany kwas poliryboinozynowy/polirybocytydylowy
Lek: Epakadostat
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • INCB024360
  • INCB 024360

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Określenie bezpieczeństwa i ocena toksyczności stałych dawek dla pacjentów fazy I
Ramy czasowe: 28 dni
Aby określić bezpieczeństwo stałych dawek białka fuzyjnego DEC205mAb-NY-ESO-1 z adiuwantem poli-ICLC podawanych jako szczepionka w połączeniu z INCB024360 300 mg, zgłoszono liczbę uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę
28 dni
Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) w oparciu o kryteria odpowiedzi immunologicznej (irRC) dla pacjentów fazy II
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
Przedstawiono odsetek uczestników z przeżyciem wolnym od progresji przy zastosowaniu kryteriów irRC dla pacjentów fazy II. Progresję choroby według kryteriów irRC definiuje się jako co najmniej 25% wzrost masy guza w porównaniu z nadirem (w dowolnym pojedynczym punkcie czasowym) w dwóch kolejnych obserwacjach w odstępie co najmniej 4 tygodni.
Do 6 miesięcy
Ocena toksyczności zgodnie z definicją NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.0.
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Wszyscy pacjenci włączeni do tego badania będą kwalifikować się do analizy toksyczności. Współczynnik toksyczności zostanie oszacowany przy użyciu jednostronnego, 95%, dokładnego dwumianowego przedziału ufności (Clopper-Pearson).
Do 12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Miana przeciwciał
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Ze względu na odejście PI z instytutu te dane dotyczące biomarkerów nie zostały wygenerowane i dlatego nie są dostępne do analizy.
Do 12 miesięcy
Częstotliwość populacji komórek T pamięci
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Ze względu na odejście PI z instytutu te dane dotyczące biomarkerów nie zostały wygenerowane i dlatego nie są dostępne do analizy.
Do 12 miesięcy
NY-ESO-1 Specyficzna częstotliwość i funkcja CD8+ i CD4+
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Ze względu na odejście PI z instytutu te dane dotyczące biomarkerów nie zostały wygenerowane i dlatego nie są dostępne do analizy.
Do 12 miesięcy
Awidność receptora limfocytów T (TCR).
Ramy czasowe: Do 12 miesięcy
Ze względu na odejście PI z instytutu te dane dotyczące biomarkerów nie zostały wygenerowane i dlatego nie są dostępne do analizy.
Do 12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Roswell Park Cancer Institute

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)
Incyte Corporation
Celldex Therapeutics

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 października 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

20 sierpnia 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

20 sierpnia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 kwietnia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 czerwca 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

18 czerwca 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 lutego 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 stycznia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • I 248613 (Inny identyfikator: Roswell Park Cancer Institute)
  • P30CA016056 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2014-00771 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak jajowodu

Badania kliniczne na Laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Burundi

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj