Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fúzní protein DEC-205/NY-ESO-1 CDX-1401, Poly ICLC a inhibitor IDO1 INCB024360 v léčbě pacientů s rakovinou vaječníků, vejcovodů nebo primárním peritoneálním karcinomem v remisi

27. ledna 2023 aktualizováno: Roswell Park Cancer Institute

Studie fáze I/IIb fúzního proteinu DEC205mAb-NY-ESO-1 (CDX-1401) podávaného s adjuvantním poly-ICLC v kombinaci s INCB024360 pro pacienty v remisi s epiteliálním karcinomem vaječníků, vejcovodů nebo primárním peritoneálním karcinomem, jehož nádory NY exprimují -ESO-1 nebo LAGE-1 antigen

Tato částečně randomizovaná studie fáze I/IIb studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku inhibitoru IDO1 INCB024360 v kombinaci s fúzním proteinem DEC-205/NY-ESO-1 CDX-1401 a poly ICLC a sleduje, jak dobře fungují při léčbě pacientů s vaječníků, vejcovodů nebo primárního karcinomu pobřišnice, kteří již nemají známky onemocnění. Antigeny (jako je rakovinový/testis antigen [NY-ESO-1] protein) se nacházejí na mnoha rakovinných buňkách. Vakcíny vyrobené z proteinu NY-ESO-1 mohou způsobit, že imunitní systém začne produkovat imunitní buňky a protilátky, které mohou pomoci lokalizovat antigeny NY-ESO-1 a/nebo rakovinný/testis antigen 2 (LAGE-1) na rakovinných buňkách. Jejich nalezením může imunitní systém pracovat na kontrole nebo likvidaci zbývajících rakovinných buněk. INCB024360 je inhibitor enzymu zvaného indoleamin 2,3 dioxygenáza (IDO). Tento enzym je produkován nádorovými buňkami, aby deaktivoval imunitní buňky a omezil účinnost imunitního útoku. Podání fúzního proteinu DEC-205/NY-ESO-1 CDX-1401 s poly ICLC a inhibitorem IDO1 INCB024360 může vyvolat silnější a déletrvající protirakovinné imunitní reakce u pacientů s rakovinou vaječníků, vejcovodů a primárním peritoneálním karcinomem v remisi.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit bezpečnost fixních dávek fúzního proteinu DEC205mAb-NY-ESO-1 (fúzní protein DEC-205/NY-ESO-1 CDX-1401) s adjuvans poly-ICLC podávaných jako vakcína v kombinaci s INCB024360 (IDO1 inhibitor INCB024360). (Fáze I) II. Vyhodnotit toxicitu podle definice Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.0 National Cancer Institute (NCI). (Fáze I) III. Stanovit přežití bez progrese (PFS) (primární cíl) pomocí standardních kritérií imunitní odpovědi (irRC). (Fáze IIb)

DRUHÉ CÍLE:

I. Stanovit účinnost INCB024360 na zvýšení účinnosti vakcíny hodnocením buněčné a humorální imunity specifické pro antigen testis (NY-ESO-1).

II. Stanovení účinnosti sirolimu na zvýšení účinnosti vakcíny hodnocením buněčné a humorální imunity specifické pro NY-ESO-1 (POUZE ve výzkumné kohortě) III. Periferní krev NY-ESO-1 specifický shluk diferenciace (CD)8+ a CD4+ T buněk. (POUZE průzkumná kohorta) IV. Periferní krev NY-ESO-1 specifické protilátky. (Exploratory POUZE kohorta) V. Frekvence periferní krve regulačních T buněk CD4+CD25+forkhead box P3 (FOXP3)+. (POUZE průzkumná kohorta) VI. Farmakokinetika INCB02360 ve vztahu k frekvenci a funkci T buněk v korelaci s PFS. (POUZE průzkumná kohorta)

OBRYS:

FÁZE I:

Pacienti dostávají DEC-205/NY-ESO-1 fúzní protein CDX-1401 intrakutánní injekcí v den 1, poly ICLC subkutánně (SC) ve dnech 1 a 2 a inhibitor IDO1 INCB024360 perorálně (PO) dvakrát denně (BID) ve dnech 1-28. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 5 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti dostávají inhibitor IDO1 INCB024360 až v 7 cyklech.

FÁZE IIb: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.

ARM I: Pacienti dostávají DEC-205/NY-ESO-1 fúzní protein CDX-1401 a poly ICLC jako ve fázi I.

ARM II: Pacienti dostávají DEC-205/NY-ESO-1 fúzní protein CDX-1401, poly ICLC a inhibitor IDO1 INCB024360 jako ve fázi I.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu 30 dnů a poté po 3, 6 a 12 měsících.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

40

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Vhodnými pacientkami budou ženy s epiteliálním karcinomem vaječníků, vejcovodů nebo primárním peritoneálním karcinomem po chemoterapii bez známek onemocnění nebo minimální reziduální choroby pro primární nebo recidivující onemocnění; to může nebo nemusí být měřitelné; tito pacienti by normálně vstoupili do období pozorování po standardní léčbě
  • Jakýkoli typ lidského leukocytárního antigenu (HLA); (historické typování HLA je povoleno)
  • Nádorová exprese NY-ESO-1 nebo LAGE-1 imunohistochemií (IHC) a/nebo reverzní transkriptázovou polymerázovou řetězovou reakcí (RTPCR)
  • Předpokládaná délka života > 6 měsíců
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1 000/ul
  • Krevní destičky (PLT) >= 100 000/ul
  • Hemoglobin (Hgb) >= 8 g/dl
  • Celkový bilirubin = < 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
  • Sérová aspartátaminotransferáza (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]/AST) nebo sérová alaninaminotransferáza (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]/ALT) =< 3 x ULN
  • Sérový kreatinin =< 2 x ULN
  • Byli informováni o dalších možnostech léčby
  • Pacient nebo zákonný zástupce musí rozumět vyšetřovací povaze této studie a před obdržením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií podepsat nezávislou etickou komisí/instituční revizní komisi schválený písemný informovaný souhlas.
  • Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Schopnost polykat a uchovávat perorální léky
  • Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním přijatelných antikoncepčních metod (např.
  • Pacienti mohli dříve dostávat vakcínu NY-ESO-1; pacienti, kteří dostávali udržovací paklitaxel nebo bevacizumab, jsou způsobilí k zařazení za předpokladu, že přerušili léčbu (nejméně 4 týdny u předchozího taxanu nebo předchozího bevacizumabu) před randomizací a zotavili se z toxicity na méně než 2. stupeň

Kritéria vyloučení:

  • Metastatické onemocnění do centrálního nervového systému, pro které mohou být dostupné jiné terapeutické možnosti, včetně radioterapie
  • Jiná závažná onemocnění (např. závažné infekce vyžadující antibiotika, poruchy krvácení)
  • Závažné autoimunitní poruchy v anamnéze vyžadující použití steroidů nebo jiných imunosupresiv
  • Souběžná systémová léčba s chronickým užíváním (na základě úsudku zkoušejícího) kortikosteroidů, antihistaminik nebo nesteroidních protizánětlivých léků a dalších látek inhibujících krevní destičky
  • Chemoterapie, radiační terapie nebo imunoterapie během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku (6 týdnů pro nitrosomočoviny); současná hormonální terapie rakoviny prsu je povolena
  • Subjekty léčené inhibitorem monoaminooxidázy (MAOI) nebo lékem, který má významnou aktivitu MAOI (např. meperidin, linezolid, methylenová modř) během 3 týdnů před screeningem
  • Jedinci, kteří v současné době dostávají terapii silným induktorem nebo inhibitorem cytochromu P450, rodiny 3, podrodiny A, polypeptidu 4 (CYP3A4) (např. klarithromycin, telithromycin, nefazodon, itrakonazol, ketokonazol, atazanavir)
  • Použití skupiny UDP glukuronosyltransferázy 1, inhibitor polypeptidu A9 (UGT1A9), včetně: diklofenaku, imipraminu a ketokonazolu
  • Účast v jakékoli jiné klinické studii zahrnující jinou zkoumanou látku během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku
  • Známá hepatitida B, hepatitida C nebo virus lidské imunodeficience (HIV)
  • Duševní poškození, které může ohrozit schopnost dát informovaný souhlas a vyhovět požadavkům studie
  • Nedostatek dostupnosti pacienta pro imunologické a klinické sledování
  • Důkaz o současném zneužívání drog nebo alkoholu nebo psychiatrickém poškození, které podle názoru zkoušejícího zabrání dokončení protokolární terapie nebo následného sledování
  • Těhotné nebo kojící pacientky
  • Neochota nebo neschopnost dodržovat požadavky protokolu
  • Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího považuje pacienta za nevhodného kandidáta pro podávání studovaného léku (tj. jakékoli závažné onemocnění nebo abnormální laboratorní nález, který by podle úsudku zkoušejícího zvýšil riziko pacienta účastí v této studii)
  • Známá přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků, které budou účastníkovi podány
  • Další vylučovací kritéria POUZE pro explorativní kohortu: Známá plicní hypertenze

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno I (CDX-1401, poly ICLC)
Pacienti dostávají DEC-205/NY-ESO-1 fúzní protein CDX-1401 a poly ICLC jako ve fázi I.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: Farmakologická studie
Korelační studie
Biologický: DEC-205/NY-ESO-1 Fusion Protein CDX-1401
Podává se intrakutánní injekcí
Ostatní jména:
  • CDX-1401
Lék: Poly ICLC
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
  • Hiltonol
  • Polyinosin-polycytidylová kyselina stabilizovaná polylysinem a karboxymethylcelulózou
  • poly-ICLC
  • Polyriboinosin-polyribocytidylová kyselina-polylysinkarboxymethylcelulóza
  • Poly I: Poly C se stabilizátorem Poly-L-lysin
  • PolyI:PolyC se stabilizátorem Poly-L-lysin
  • Stabilizovaná kyselina polyriboinosinová/polyribocytidylová
Experimentální: Rameno II (CDX-1401, poly ICLC, inhibitor IDO1 INCB024360)
Pacienti dostávají DEC-205/NY-ESO-1 fúzní protein CDX-1401, poly ICLC a inhibitor IDO1 INCB024360 jako ve fázi I.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: Farmakologická studie
Korelační studie
Biologický: DEC-205/NY-ESO-1 Fusion Protein CDX-1401
Podává se intrakutánní injekcí
Ostatní jména:
  • CDX-1401
Lék: Poly ICLC
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
  • Hiltonol
  • Polyinosin-polycytidylová kyselina stabilizovaná polylysinem a karboxymethylcelulózou
  • poly-ICLC
  • Polyriboinosin-polyribocytidylová kyselina-polylysinkarboxymethylcelulóza
  • Poly I: Poly C se stabilizátorem Poly-L-lysin
  • PolyI:PolyC se stabilizátorem Poly-L-lysin
  • Stabilizovaná kyselina polyriboinosinová/polyribocytidylová
Lék: Epacadostat
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • INCB024360
  • INCB 024360

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovit bezpečnost a vyhodnotit toxicitu fixních dávek pro pacienty fáze I
Časové okno: 28 dní
Pro stanovení bezpečnosti fixních dávek fúzního proteinu DEC205mAb-NY-ESO-1 s adjuvans poly-ICLC podávaných jako vakcína v kombinaci s INCB024360 300 mg je uveden počet účastníků s toxicitou omezující dávku
28 dní
Přežití bez progrese (PFS) na základě kritérií imunitní odpovědi (irRC) u pacientů fáze II
Časové okno: Až 6 měsíců
Uvádí se procento účastníků s přežitím bez progrese pomocí kritérií irRC pro pacienty fáze II. Progrese onemocnění podle kritérií irRC je definována jako alespoň 25% zvýšení nádorové zátěže ve srovnání s nejnižší hodnotou (v kterémkoli jednotlivém časovém bodě) ve dvou po sobě jdoucích pozorováních s odstupem alespoň 4 týdnů.
Až 6 měsíců
Vyhodnotit toxicitu, jak je definována obecnými terminologickými kritérii NCI pro nežádoucí účinky (CTCAE) verze 4.0.
Časové okno: Až 12 měsíců
Všichni pacienti zařazení do této studie budou způsobilí pro analýzu toxicity. Míra toxicity bude odhadnuta pomocí jednostranného, ​​95%, přesného binomického intervalu spolehlivosti (Clopper-Pearson).
Až 12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Titry protilátek
Časové okno: Až 12 měsíců
Vzhledem k tomu, že PI opouští ústav, tato data biomarkerů nebyla vytvořena, a proto nejsou k dispozici pro analýzu.
Až 12 měsíců
Frekvence populací paměťových T buněk
Časové okno: Až 12 měsíců
Vzhledem k tomu, že PI opouští ústav, tato data biomarkerů nebyla vytvořena, a proto nejsou k dispozici pro analýzu.
Až 12 měsíců
NY-ESO-1 Specifická frekvence a funkce CD8+ a CD4+
Časové okno: Až 12 měsíců
Vzhledem k tomu, že PI opouští ústav, tato data biomarkerů nebyla vytvořena, a proto nejsou k dispozici pro analýzu.
Až 12 měsíců
Avidita receptoru T buněk (TCR).
Časové okno: Až 12 měsíců
Vzhledem k tomu, že PI opouští ústav, tato data biomarkerů nebyla vytvořena, a proto nejsou k dispozici pro analýzu.
Až 12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Roswell Park Cancer Institute

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)
Incyte Corporation
Celldex Therapeutics

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. října 2014

Primární dokončení (Aktuální)

20. srpna 2020

Dokončení studie (Aktuální)

20. srpna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. dubna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. června 2014

První zveřejněno (Odhad)

18. června 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. února 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. ledna 2023

Naposledy ověřeno

1. ledna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • I 248613 (Jiný identifikátor: Roswell Park Cancer Institute)
  • P30CA016056 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2014-00771 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Karcinom vejcovodů

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Croatia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit