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DEC-205/NY-ESO-1 融合蛋白 CDX-1401、Poly ICLC 和 IDO1 抑制剂 INCB024360 治疗处于缓解期的卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者

2023年1月27日 更新者：Roswell Park Cancer Institute

DEC205mAb-NY-ESO-1 融合蛋白 (CDX-1401) 与佐剂 Poly-ICLC 联合 INCB024360 用于缓解肿瘤表达 NY 的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的 I/IIb 期研究-ESO-1 或 LAGE-1 抗原

这项部分随机的 I/IIb 期试验研究了 IDO1 抑制剂 INCB024360 与 DEC-205/NY-ESO-1 融合蛋白 CDX-1401 和聚 ICLC 联合使用的副作用和最佳剂量，并了解它们在治疗患有不再有疾病证据的卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。 在许多癌细胞上发现了抗原（例如癌症/睾丸抗原 [NY-ESO-1] 蛋白）。 由 NY-ESO-1 蛋白制成的疫苗可能会导致免疫系统产生免疫细胞和抗体，这可能有助于定位癌细胞上的 NY-ESO-1 和/或癌症/睾丸抗原 2 (LAGE-1) 抗原。 通过找到它们，免疫系统可能会控制或消除剩余的癌细胞。 INCB024360 是一种称为吲哚胺 2,3 双加氧酶 (IDO) 的酶的抑制剂。 这种酶是由肿瘤细胞产生的，可以使免疫细胞失效，并限制免疫攻击的功效。 将 DEC-205/NY-ESO-1 融合蛋白 CDX-1401 与 poly ICLC 和 IDO1 抑制剂 INCB024360 一起给药可能会在处于缓解期的卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者中产生更强、更持久的抗癌免疫反应。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 确定固定剂量的 DEC205mAb-NY-ESO-1 融合蛋白（DEC-205/NY-ESO-1 融合蛋白 CDX-1401）与佐剂 poly-ICLC 联合 INCB024360（IDO1）疫苗的安全性抑制剂 INCB024360）。 （一期） 二． 评估美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版所定义的毒性。 （一期） 三． 使用标准免疫相关反应标准 (irRC) 标准确定无进展生存期 (PFS)（主要终点）。 （第二阶段b）

次要目标：

I. 通过评估癌症-睾丸抗原 (NY-ESO-1) 特异性细胞和体液免疫来确定 INCB024360 增强疫苗效力的有效性。

二。 通过评估 NY-ESO-1 特异性细胞和体液免疫来确定西罗莫司增强疫苗效力的有效性（仅探索性队列） III。 外周血 NY-ESO-1 特异性分化簇 (CD)8+ 和 CD4+ T 细胞。 （仅限探索性队列） IV. 外周血NY-ESO-1特异性抗体（探索性 仅队列）V. CD4+CD25+叉头盒 P3 (FOXP3)+ 调节性 T 细胞的外周血频率。 （仅限探索性队列） VI. 与 PFS 相关的 T 细胞频率和功能的 INCB02360 药代动力学。 （仅限探索性队列）

大纲：

第一阶段：

患者在第 1 天通过皮内注射接受 DEC-205/NY-ESO-1 融合蛋白 CDX-1401，在第 1 天和第 2 天通过皮下注射 (SC) 接受 IDO1 抑制剂 INCB024360，在第 1 天每天两次 (BID) 口服 (PO) IDO1 抑制剂 INCB024360 1-28。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复治疗最多 5 个疗程。 患者接受最多 7 个疗程的 IDO1 抑制剂 INCB024360。

阶段 IIb：患者被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个。

ARM I：与 I 期一样，患者接受 DEC-205/NY-ESO-1 融合蛋白 CDX-1401 和 poly ICLC。

ARM II：与 I 期一样，患者接受 DEC-205/NY-ESO-1 融合蛋白 CDX-1401、聚 ICLC 和 IDO1 抑制剂 INCB024360。

完成研究治疗后，对患者进行为期 30 天的随访，然后是第 3、6 和 12 个月。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

40

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • New York
      • Buffalo、New York、美国、14263
        • Roswell Park Cancer Institute

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

女性

描述

纳入标准：

  • 符合条件的患者将是化疗后患有上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的女性，没有疾病证据或原发或复发性疾病的微小残留病灶；这可能是也可能不是可衡量的；这些患者在规范管理后通常会进入观察期
  • 任何人类白细胞抗原 (HLA) 类型； （允许历史 HLA 分型）
  • 通过免疫组织化学 (IHC) 和/或逆转录酶聚合酶链反应 (RTPCR) 检测 NY-ESO-1 或 LAGE-1 的肿瘤表达
  • 预期寿命 > 6 个月
  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,000/uL
  • 血小板 (PLT) >= 100,000/uL
  • 血红蛋白 (Hgb) >= 8 g/dL
  • 总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)
  • 血清天冬氨酸氨基转移酶（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]/AST）或血清丙氨酸氨基转移酶（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]/ALT）=< 3 x ULN
  • 血清肌酐 =< 2 x ULN
  • 已被告知其他治疗方案
  • 患者或法定代表必须了解本研究的调查性质，并在接受任何研究相关程序之前签署独立伦理委员会/机构审查委员会批准的书面知情同意书
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2
  • 吞咽和保留口服药物的能力
  • 有生育能力的患者必须同意在治疗期间使用可接受的避孕方法（例如，双重屏障）
  • 患者之前可能接受过 NY-ESO-1 疫苗治疗；接受紫杉醇或贝伐珠单抗维持治疗的患者有资格入组，前提是他们在随机分组前已停止治疗（之前的紫杉醇或之前的贝伐珠单抗至少 4 周）并且从毒性中恢复到低于 2 级

排除标准：

  • 可能有其他治疗选择（包括放疗）的中枢神经系统转移性疾病
  • 其他严重疾病（例如，需要抗生素的严重感染、出血性疾病）
  • 需要使用类固醇或其他免疫抑制剂的严重自身免疫性疾病病史
  • 长期使用（根据研究者的判断）皮质类固醇、抗组胺药或非甾体类抗炎药和其他血小板抑制剂的伴随全身治疗
  • 研究药物首次给药前 4 周内接受过化疗、放疗或免疫治疗（亚硝基脲类药物为 6 周）；允许同时进行乳腺癌的激素治疗
  • 在筛选前 3 周内接受单胺氧化酶抑制剂 (MAOI) 或具有显着 MAOI 活性的药物（例如哌替啶、利奈唑胺、亚甲蓝）治疗的受试者
  • 目前正在接受强效细胞色素 P450、家族 3、亚家族 A、多肽 4 (CYP3A4) 诱导剂或抑制剂（例如 克拉霉素、泰利霉素、奈法唑酮、伊曲康唑、酮康唑、阿扎那韦）
  • UDP 葡萄糖醛酸转移酶 1 家族多肽 A9 (UGT1A9) 抑制剂的用途，包括：双氯芬酸、丙咪嗪和酮康唑
  • 在研究药物首次给药前 4 周内参与涉及另一种研究药物的任何其他临床试验
  • 已知的乙型肝炎、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV)
  • 精神障碍可能会影响给予知情同意和遵守研究要求的能力
  • 缺乏可用于免疫学和临床随访评估的患者
  • 当前吸毒或酗酒或精神障碍的证据，研究者认为这将妨碍方案治疗或后续行动的完成
  • 怀孕或哺乳的女性患者
  • 不愿意或不能遵守协议要求
  • 研究者认为患者不适合接受研究药物的任何情况（即，研究者判断会增加患者参与本研究的风险的任何重大医学疾病或异常实验室检查结果）
  • 已知对将给予参与者的任何研究药物过敏
  • 仅探索性队列的额外排除标准：已知肺动脉高压

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第一臂（CDX-1401，聚 ICLC）
与 I 期一样，患者接受 DEC-205/NY-ESO-1 融合蛋白 CDX-1401 和 poly ICLC。
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
其他：药理研究
相关研究
生物：DEC-205/NY-ESO-1 融合蛋白 CDX-1401
通过皮内注射给药
其他名称：
  • CDX-1401
药品：保利ICLC
鉴于SC
其他名称：
  • 希尔顿
  • 用聚赖氨酸和羧甲基纤维素稳定的聚肌胞苷酸
  • 聚ICLC
  • 聚核糖胞苷-聚核糖胞苷酸-聚赖氨酸羧甲基纤维素
  • Poly I:Poly C 与聚-L-赖氨酸稳定剂
  • PolyI:PolyC 与聚-L-赖氨酸稳定剂
  • 稳定的聚核糖肌苷酸/聚核糖胞苷酸
实验性的：Arm II（CDX-1401、聚 ICLC、IDO1 抑制剂 INCB024360）
与 I 期一样，患者接受 DEC-205/NY-ESO-1 融合蛋白 CDX-1401、聚 ICLC 和 IDO1 抑制剂 INCB024360。
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
其他：药理研究
相关研究
生物：DEC-205/NY-ESO-1 融合蛋白 CDX-1401
通过皮内注射给药
其他名称：
  • CDX-1401
药品：保利ICLC
鉴于SC
其他名称：
  • 希尔顿
  • 用聚赖氨酸和羧甲基纤维素稳定的聚肌胞苷酸
  • 聚ICLC
  • 聚核糖胞苷-聚核糖胞苷酸-聚赖氨酸羧甲基纤维素
  • Poly I:Poly C 与聚-L-赖氨酸稳定剂
  • PolyI:PolyC 与聚-L-赖氨酸稳定剂
  • 稳定的聚核糖肌苷酸/聚核糖胞苷酸
药品：依柏定
给定采购订单
其他名称：
  • INCB024360
  • INCB 024360

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
确定 I 期患者固定剂量的安全性和评估毒性
大体时间：28天
为了确定固定剂量的 DEC205mAb-NY-ESO-1 融合蛋白与佐剂 poly-ICLC 作为疫苗与 INCB024360 300mg 联合使用的安全性，报告了具有剂量限制毒性的参与者人数
28天
基于免疫相关反应标准 (irRC) 的 II 期患者无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 6 个月
报告了使用 irRC II 期患者标准实现无进展生存的参与者百分比。 irRC 标准疾病进展定义为在相隔至少 4 周的两次连续观察中，与最低点（在任何单个时间点）相比，肿瘤负荷增加至少 25%。
长达 6 个月
按照 NCI 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版的定义评估毒性。
大体时间：长达 12 个月
参加本研究的所有患者都将有资格进行毒性分析。 将使用单侧 95% 精确二项式置信区间 (Clopper-Pearson) 估算毒性率。
长达 12 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
抗体效价
大体时间：长达 12 个月
由于 PI 离开研究所，这些生物标志物数据未生成，因此无法进行分析。
长达 12 个月
记忆 T 细胞群的频率
大体时间：长达 12 个月
由于 PI 离开研究所，这些生物标志物数据未生成，因此无法进行分析。
长达 12 个月
NY-ESO-1 特定的 CD8+ 和 CD4+ 频率和功能
大体时间：长达 12 个月
由于 PI 离开研究所，这些生物标志物数据未生成，因此无法进行分析。
长达 12 个月
T 细胞受体 (TCR) 亲和力
大体时间：长达 12 个月
由于 PI 离开研究所，这些生物标志物数据未生成，因此无法进行分析。
长达 12 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Roswell Park Cancer Institute

合作者

National Cancer Institute (NCI)
Incyte Corporation
Celldex Therapeutics

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年10月10日

初级完成 (实际的)

2020年8月20日

研究完成 (实际的)

2020年8月20日

研究注册日期

首次提交

2014年4月21日

首先提交符合 QC 标准的

2014年6月16日

首次发布 (估计)

2014年6月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年2月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年1月27日

最后验证

2023年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • I 248613 (其他标识符：Roswell Park Cancer Institute)
  • P30CA016056 (美国 NIH 拨款/合同)
  • NCI-2014-00771 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

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