DEC-205/NY-ESO-1 융합 단백질 CDX-1401, 폴리 ICLC 및 IDO1 억제제 INCB024360은 관해 상태의 난소, 나팔관 또는 원발성 복막암 환자 치료에 사용
2023년 1월 27일 업데이트: Roswell Park Cancer Institute
종양이 NY를 발현하는 상피성 난소, 나팔관 또는 원발성 복막 암종이 완화된 환자를 위해 INCB024360과 함께 보조제 Poly-ICLC와 함께 제공되는 DEC205mAb-NY-ESO-1 융합 단백질(CDX-1401)의 I/IIb 상 연구 -ESO-1 또는 LAGE-1 항원
이 부분 무작위배정 I/IIb 임상시험은 DEC-205/NY-ESO-1 융합 단백질 CDX-1401 및 폴리 ICLC와 조합된 IDO1 억제제 INCB024360의 부작용과 최적 용량을 연구하고 이들이 다음과 같은 환자 치료에 얼마나 효과가 있는지 확인합니다. 더 이상 질병의 증거가 없는 난소암, 나팔관암 또는 원발성 복막암.
항원(예: 암/고환 항원[NY-ESO-1] 단백질)은 많은 암세포에서 발견됩니다.
NY-ESO-1 단백질로 만든 백신은 면역 체계가 암세포에서 NY-ESO-1 및/또는 암/고환 항원 2(LAGE-1) 항원의 위치를 찾는 데 도움이 될 수 있는 면역 세포와 항체를 생산하도록 할 수 있습니다.
그런 다음 면역 체계가 이를 찾아 남아 있는 암세포를 제어하거나 제거할 수 있습니다.
INCB024360은 IDO(indoleamine 2,3 dioxygenase)라는 효소의 억제제입니다.
이 효소는 종양 세포에서 생성되어 면역 세포를 비활성화하고 면역 공격의 효능을 제한합니다.
폴리 ICLC 및 IDO1 억제제 INCB024360과 함께 DEC-205/NY-ESO-1 융합 단백질 CDX-1401을 투여하면 난소암, 나팔관암 및 차도가 있는 원발성 복막암 환자에게 더 강력하고 오래 지속되는 항암 면역 반응을 생성할 수 있습니다.
연구 개요
상태
완전한
상세 설명
기본 목표:
I. INCB024360(IDO1 억제제 INCB024360). (1단계) II. 국립 암 연구소(NCI) 유해 사례에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 버전 4.0에서 정의한 독성을 평가합니다. (1단계) III. 표준 면역 관련 반응 기준(irRC) 기준을 사용하여 무진행 생존(PFS)(1차 종료점)을 결정합니다. (상 IIb)
2차 목표:
I. 암-고환 항원(NY-ESO-1) 특이적 세포 및 체액 면역을 평가하여 백신 효능을 향상시키는 INCB024360의 효과를 결정합니다.
II. NY-ESO-1 특이적 세포 및 체액 면역을 평가하여 백신 효능 향상에 대한 Sirolimus의 효과를 확인하기 위해(탐색적 코호트에만 해당) III. 말초 혈액 NY-ESO-1 특이적 분화 클러스터(CD)8+ 및 CD4+ T 세포. (탐색 코호트에만 해당) IV. 말초 혈액 NY-ESO-1 특이적 항체.(탐구적 코호트에만 해당) V. CD4+CD25+포크헤드 박스 P3(FOXP3)+ 조절 T 세포의 말초 혈액 빈도. (탐색 코호트에만 해당) VI. PFS와 관련된 T 세포 빈도 및 기능과 관련된 INCB02360의 약동학. (탐색 코호트에만 해당)
개요:
1단계:
환자는 1일에 DEC-205/NY-ESO-1 융합 단백질 CDX-1401을 피내 주사로, 1일과 2일에 폴리 ICLC를 피하(SC)로, IDO1 억제제 INCB024360을 1일 2회 경구(PO)(BID) 투여받습니다. 1-28. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최대 5개 과정 동안 28일마다 반복됩니다. 환자는 최대 7개 과정에 대해 IDO1 억제제 INCB024360을 받습니다.
IIb 단계: 환자는 2개의 치료군 중 1개로 무작위 배정됩니다.
ARM I: 환자는 1상에서와 같이 DEC-205/NY-ESO-1 융합 단백질 CDX-1401 및 폴리 ICLC를 받습니다.
ARM II: 환자는 1상에서와 같이 DEC-205/NY-ESO-1 융합 단백질 CDX-1401, 폴리 ICLC 및 IDO1 억제제 INCB024360을 받습니다.
연구 치료 완료 후, 환자는 30일 동안, 그 후 3, 6, 12개월에 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
40
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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-
New York
-
Buffalo, New York, 미국, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
여성
설명
포함 기준:
- 적격 환자는 화학요법 후 상피성 난소, 나팔관 또는 원발성 복막암이 있는 여성으로 질병의 증거가 없거나 원발성 또는 재발성 질환에 대한 최소한의 잔여 질환이 있습니다. 이것은 측정 가능할 수도 있고 불가능할 수도 있습니다. 이 환자들은 일반적으로 표준 관리 후 관찰 기간에 들어갑니다.
- 모든 인간 백혈구 항원(HLA) 유형; (이전 HLA 유형이 허용됨)
- 면역조직화학(IHC) 및/또는 역전사 효소 중합효소 연쇄 반응(RTPCR)에 의한 NY-ESO-1 또는 LAGE-1의 종양 발현
- 기대 수명 > 6개월
- 절대호중구수(ANC) >= 1,000/uL
- 혈소판(PLT) >= 100,000/uL
- 헤모글로빈(Hgb) >= 8g/dL
- 총 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한(ULN)
- 혈청 아스파르테이트 아미노전이효소(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소[SGOT]/AST) 또는 혈청 알라닌 아미노전이효소(혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소[SGPT]/ALT) =< 3 x ULN
- 혈청 크레아티닌 =< 2 x ULN
- 다른 치료 옵션에 대한 정보를 받았습니다.
- 환자 또는 법적 대리인은 연구 관련 절차를 받기 전에 이 연구의 연구 특성을 이해하고 독립적인 윤리 위원회/임상시험심사위원회에서 승인한 서면 동의서에 서명해야 합니다.
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태가 =< 2임
- 경구 약물을 삼키고 유지하는 능력
- 가임 환자는 치료 중 허용 가능한 피임 방법(예: 이중 장벽)을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 환자는 이전에 NY-ESO-1 백신 요법을 받았을 수 있습니다. 파클리탁셀 또는 베바시주맙 유지 관리를 받은 환자는 무작위 배정 전에 치료를 중단하고(이전 탁산 또는 이전 베바시주맙의 경우 최소 4주) 독성에서 등급 2 미만으로 회복된 경우 등록 자격이 있습니다.
제외 기준:
- 방사선 요법을 포함한 다른 치료 옵션을 사용할 수 있는 중추신경계에 대한 전이성 질환
- 기타 심각한 질병(예: 항생제가 필요한 심각한 감염, 출혈 장애)
- 스테로이드 또는 기타 면역억제제 사용이 필요한 중증 자가면역 질환의 병력
- 코르티코스테로이드, 항히스타민제 또는 비스테로이드성 항염증제 및 기타 혈소판 억제제의 만성 사용(조사관의 판단에 근거함)을 수반하는 전신 치료
- 연구 약물의 첫 투여 전 4주 이내(니트로소우레아의 경우 6주)에 화학 요법, 방사선 요법 또는 면역 요법; 유방암에 대한 병용 호르몬 요법은 허용됩니다
- 스크리닝 전 3주 이내에 MAOI(monoamine oxidase inhibitor) 또는 MAOI 활성이 유의한 약물(예: Meperidine, linezolid, methylene blue)로 치료를 받고 있는 피험자
- 현재 강력한 시토크롬 P450, 계열 3, 하위 계열 A, 폴리펩티드 4(CYP3A4) 유도제 또는 억제제(예: 클래리트로마이신, 텔리트로마이신, 네파조돈, 이트라코나졸, 케토코나졸, 아타자나비르)
- UDP 글루쿠로노실트랜스퍼라제 1 계열, 폴리펩티드 A9(UGT1A9) 억제제(디클로페낙, 이미프라민 및 케토코나졸 포함)의 사용
- 연구 약물의 첫 번째 투약 전 4주 이내에 다른 조사 대상자가 포함된 다른 모든 임상 시험에 참여
- 알려진 B형 간염, C형 간염 또는 인체 면역결핍 바이러스(HIV)
- 정보에 입각한 동의를 제공하고 연구 요구 사항을 준수하는 능력을 손상시킬 수 있는 정신 장애
- 면역학적 및 임상적 후속 평가를 위한 환자 가용성 부족
- 현재 약물 또는 알코올 남용 또는 정신 장애의 증거(연구자의 의견으로는 프로토콜 요법 또는 후속 조치의 완료를 방해할 것임)
- 임신 또는 수유 중인 여성 환자
- 프로토콜 요구 사항을 따르지 않거나 따르지 않음
- 조사자의 의견에 따라 환자가 연구 약물을 받기에 부적합한 후보자로 간주되는 모든 상태(즉, 조사자의 판단에 따라 본 연구에 참여함으로써 환자의 위험을 증가시킬 수 있는 중대한 의학적 질병 또는 비정상적인 실험실 소견)
- 참가자에게 제공될 모든 연구 약물에 대해 알려진 과민성
- 탐색적 코호트에 대한 추가 제외 기준만 해당: 알려진 폐고혈압
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 팔 I(CDX-1401, 폴리 ICLC)
환자는 1상에서와 같이 DEC-205/NY-ESO-1 융합 단백질 CDX-1401 및 폴리 ICLC를 받습니다.
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상관 연구
상관 연구
피내 주사를 통해 투여
다른 이름들:
주어진 SC
다른 이름들:
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실험적: Arm II(CDX-1401, 폴리 ICLC, IDO1 억제제 INCB024360)
환자는 1상에서와 같이 DEC-205/NY-ESO-1 융합 단백질 CDX-1401, 폴리 ICLC 및 IDO1 억제제 INCB024360을 받습니다.
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상관 연구
상관 연구
피내 주사를 통해 투여
다른 이름들:
주어진 SC
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1상 환자에 대한 고정 용량의 안전성 결정 및 독성 평가
기간: 28일
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INCB024360 300mg과 함께 백신으로 제공된 보조제 폴리-ICLC와 고정 용량의 DEC205mAb-NY-ESO-1 융합 단백질의 안전성을 확인하기 위해 용량 제한 독성이 있는 참가자의 수가 보고됩니다.
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28일
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II상 환자에 대한 면역 관련 반응 기준(irRC)에 기초한 무진행 생존(PFS)
기간: 최대 6개월
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2상 환자에 대해 irRC 기준을 사용하여 무진행 생존 기간을 갖는 참가자의 백분율이 보고됩니다.
irRC 기준 질병 진행은 최소 4주 간격의 2회 연속 관찰에서 최저점(모든 단일 시점에서)과 비교하여 종양 부담이 최소 25% 증가한 것으로 정의됩니다.
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최대 6개월
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CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.0에 정의된 독성을 평가합니다.
기간: 최대 12개월
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이 연구에 등록한 모든 환자는 독성 분석에 적합합니다.
독성 비율은 단측 95% 정확한 이항 신뢰 구간(Clopper-Pearson)을 사용하여 추정됩니다.
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최대 12개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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항체 역가
기간: 최대 12개월
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연구소를 떠나는 PI로 인해 이러한 바이오마커 데이터가 생성되지 않았으므로 분석할 수 없습니다.
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최대 12개월
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기억 T 세포 집단의 빈도
기간: 최대 12개월
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연구소를 떠나는 PI로 인해 이러한 바이오마커 데이터가 생성되지 않았으므로 분석할 수 없습니다.
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최대 12개월
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NY-ESO-1 특정 CD8+ 및 CD4+ 주파수 및 기능
기간: 최대 12개월
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연구소를 떠나는 PI로 인해 이러한 바이오마커 데이터가 생성되지 않았으므로 분석할 수 없습니다.
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최대 12개월
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T 세포 수용체(TCR) 결합력
기간: 최대 12개월
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연구소를 떠나는 PI로 인해 이러한 바이오마커 데이터가 생성되지 않았으므로 분석할 수 없습니다.
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최대 12개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2014년 10월 10일
기본 완료 (실제)
2020년 8월 20일
연구 완료 (실제)
2020년 8월 20일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 4월 21일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 6월 16일
처음 게시됨 (추정)
2014년 6월 18일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 2월 24일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 1월 27일
마지막으로 확인됨
2023년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- I 248613 (기타 식별자: Roswell Park Cancer Institute)
- P30CA016056 (미국 NIH 보조금/계약)
- NCI-2014-00771 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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