Proteína de fusão DEC-205/NY-ESO-1 CDX-1401, Poly ICLC e inibidor de IDO1 INCB024360 no tratamento de pacientes com câncer de ovário, tuba uterina ou peritoneal primário em remissão

Critério de inclusão:

• Os pacientes elegíveis serão mulheres com ovário epitelial, trompa de falópio ou carcinoma peritoneal primário após quimioterapia sem evidência de doença ou doença residual mínima para doença primária ou recorrente; isso pode ou não ser mensurável; esses pacientes normalmente entrariam em um período de observação após o tratamento padrão
• Qualquer tipo de antígeno leucocitário humano (HLA); (a tipagem HLA histórica é permitida)
• Expressão tumoral de NY-ESO-1 ou LAGE-1 por imunohistoquímica (IHC) e/ou reação em cadeia da polimerase com transcriptase reversa (RTPCR)
• Expectativa de vida > 6 meses
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.000/uL
• Plaquetas (PLT) >= 100.000/uL
• Hemoglobina (Hgb) >= 8 g/dL
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN)
• Aspartato aminotransferase sérica (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]/AST) ou alanina aminotransferase sérica (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]/ALT) = < 3 x LSN
• Creatinina sérica = < 2 x LSN
• Foram informados sobre outras opções de tratamento
• O paciente ou representante legal deve entender a natureza investigativa deste estudo e assinar um formulário de consentimento livre e esclarecido aprovado pelo Comitê de Ética Independente/Conselho de Revisão Institucional antes de receber qualquer procedimento relacionado ao estudo
• Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 2
• A capacidade de engolir e reter a medicação oral
• Pacientes com potencial para engravidar devem concordar em usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​(por exemplo, barreira dupla) durante o tratamento
• Os pacientes podem ter recebido terapia anterior com a vacina NY-ESO-1; os pacientes que receberam paclitaxel de manutenção ou bevacizumabe são elegíveis para inclusão desde que tenham descontinuado a terapia (pelo menos 4 semanas para taxano anterior ou bevacizumabe anterior) antes da randomização e recuperados de toxicidades para menos de grau 2

Critério de exclusão:

• Doença metastática para o sistema nervoso central para a qual outras opções terapêuticas, incluindo radioterapia, podem estar disponíveis
• Outras doenças graves (por exemplo, infecções graves que requerem antibióticos, distúrbios hemorrágicos)
• História de distúrbios autoimunes graves que requerem uso de esteróides ou outros imunossupressores
• Tratamento sistêmico concomitante com uso crônico (baseado no julgamento do investigador) de corticosteroides, anti-histamínicos ou anti-inflamatórios não esteroides e outros agentes inibidores de plaquetas
• Quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia dentro de 4 semanas antes da primeira dosagem do medicamento do estudo (6 semanas para nitrosoureas); terapias hormonais concomitantes para câncer de mama são permitidas
• Indivíduos sendo tratados com um inibidor da monoamina oxidase (MAOI) ou medicamento que tenha atividade MAOI significativa (por exemplo, Meperidina, linezolida, azul de metileno) dentro de 3 semanas antes da triagem
• Indivíduos que estão atualmente recebendo terapia com um potente indutor ou inibidor do citocromo P450, família 3, subfamília A, polipeptídeo 4 (CYP3A4) (por exemplo, claritromicina, telitromicina, nefazodona, itraconazol, cetoconazol, atazanavir)
• Uso da família UDP glucuronosiltransferase 1, inibidor do polipeptídeo A9 (UGT1A9), incluindo: diclofenaco, imipramina e cetoconazol
• Participação em qualquer outro ensaio clínico envolvendo outro agente experimental dentro de 4 semanas antes da primeira dosagem do medicamento do estudo
• Hepatite B, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecidos
• Deficiência mental que pode comprometer a capacidade de dar consentimento informado e cumprir os requisitos do estudo
• Falta de disponibilidade do paciente para avaliação imunológica e acompanhamento clínico
• Evidência de abuso atual de drogas ou álcool ou comprometimento psiquiátrico, o que, na opinião do investigador, impedirá a conclusão do protocolo de terapia ou acompanhamento
• Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando
• Não quer ou não consegue seguir os requisitos do protocolo
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, considere o paciente um candidato inadequado para receber o medicamento do estudo (ou seja, qualquer doença médica significativa ou achado laboratorial anormal que, no julgamento do investigador, aumentaria o risco do paciente ao participar deste estudo)
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo que serão administrados ao participante
• Critérios de exclusão adicionais APENAS para coorte exploratória: hipertensão pulmonar conhecida