DEC-205/NY-ESO-1 Fuusioproteiini CDX-1401, Poly ICLC ja IDO1-inhibiittori INCB024360 potilaiden hoidossa, joilla on munasarja-, munanjohtimesyöpä tai primaarinen vatsakalvosyöpä remissiossa
perjantai 27. tammikuuta 2023 päivittänyt: Roswell Park Cancer Institute
Vaiheen I/IIb tutkimus DEC205mAb-NY-ESO-1-fuusioproteiinista (CDX-1401), joka annettiin adjuvanttipoly-ICLC:n kanssa yhdistelmänä INCB024360:n kanssa potilaille, joilla on remissio munasarja-, munanjohtimien tai primaarisen vatsakalvon karsinoomikasvaimen kanssa -ESO-1- tai LAGE-1-antigeeni
Tämä osittain satunnaistettu I/IIb-vaiheen tutkimus tutkii IDO1-estäjän INCB024360 sivuvaikutuksia ja parasta annosta yhdessä DEC-205/NY-ESO-1-fuusioproteiinin CDX-1401:n ja poly-ICLC:n kanssa ja selvittää, kuinka hyvin ne toimivat hoidettaessa potilaita, joilla on munasarja-, munanjohdin- tai primaarinen vatsakalvosyöpä, joilla ei ole enää merkkejä sairaudesta.
Antigeenejä (kuten syöpä/kivesantigeeni [NY-ESO-1] -proteiini) löytyy monista syöpäsoluista.
NY-ESO-1-proteiinista valmistetut rokotteet voivat saada immuunijärjestelmän tuottamaan immuunisoluja ja vasta-aineita, jotka voivat auttaa paikantamaan NY-ESO-1- ja/tai syöpä/kivesantigeeni 2 (LAGE-1) -antigeenit syöpäsoluista.
Löytämällä ne immuunijärjestelmä voi sitten hallita tai poistaa jäljellä olevia syöpäsoluja.
INCB024360 on indoleamiini-2,3-dioksigenaasi-nimisen entsyymin (IDO) estäjä.
Kasvainsolut tuottavat tätä entsyymiä immuunisolujen poistamiseksi ja immuunihyökkäyksen tehokkuuden rajoittamiseksi.
DEC-205/NY-ESO-1-fuusioproteiinin CDX-1401:n antaminen poly-ICLC:n ja IDO1-estäjän INCB024360 kanssa voi tuottaa vahvempia ja pitkäkestoisempia syövänvastaisia immuunivasteita potilailla, joilla on remissiossa oleva munasarja-, munanjohdin- ja primaarinen vatsakalvosyöpä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määrittää DEC205mAb-NY-ESO-1-fuusioproteiinin (DEC-205/NY-ESO-1-fuusioproteiini CDX-1401) kiinteiden annosten turvallisuuden poly-ICLC-adjuvantin kanssa rokotteena yhdessä INCB024360:n (IDO1) kanssa estäjä INCB024360). (Vaihe I) II. Myrkyllisyyden arvioimiseksi National Cancer Instituten (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 4.0 mukaisesti. (Vaihe I) III. Progression vapaan eloonjäämisen (PFS) määrittäminen (ensisijainen päätepiste) käyttämällä tavallisia immuunivastekriteerien (irRC) kriteerejä. (Vaihe IIb)
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määrittää INCB024360:n tehokkuus rokotteen tehokkuuden lisäämisessä arvioimalla syöpä-kivesantigeenin (NY-ESO-1) spesifistä solu- ja humoraalista immuniteettia.
II. Sirolimuusin tehokkuuden määrittäminen rokotteen tehokkuuden lisäämisessä arvioimalla NY-ESO-1-spesifistä solu- ja humoraalista immuniteettia (VAIN tutkiva kohortti) III. Perifeerisen veren NY-ESO-1-spesifinen erilaistumisklusteri (CD)8+ ja CD4+ T-solut. (VAIN tutkiva kohortti) IV. Perifeerisen veren NY-ESO-1-spesifiset vasta-aineet. (Tutkiva VAIN kohortti) V. CD4+CD25+forkhead box P3 (FOXP3)+ säätelevien T-solujen perifeerisen veren taajuus. (VAIN tutkiva kohortti) VI. INCB02360:n farmakokinetiikka suhteessa T-solujen esiintymistiheyteen ja toimintaan korrelaatiossa PFS:n kanssa. (VAIN tutkiva kohortti)
YHTEENVETO:
VAIHE I:
Potilaat saavat DEC-205/NY-ESO-1-fuusioproteiinia CDX-1401:tä ihonsisäisenä injektiona päivänä 1, poly ICLC:tä ihonalaisesti (SC) päivinä 1 ja 2 ja IDO1-estäjää INCB024360 suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) päivinä 1-28. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 5 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat saavat IDO1-estäjää INCB024360 enintään 7 hoitojakson ajan.
VAIHE IIb: Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta hoitohaarasta.
VAARA I: Potilaat saavat DEC-205/NY-ESO-1-fuusioproteiinia CDX-1401:tä ja poly-ICLC:tä kuten vaiheessa I.
ARM II: Potilaat saavat DEC-205/NY-ESO-1-fuusioproteiinia CDX-1401:tä, poly-ICLC:tä ja IDO1-estäjää INCB024360:ta, kuten vaiheessa I.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän ajan ja sitten 3, 6 ja 12 kuukauden kuluttua.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
40
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tukikelpoisia potilaita ovat naiset, joilla on epiteelin munasarja-, munanjohdin- tai primaarinen vatsakalvosyöpä kemoterapian jälkeen ja joilla ei ole merkkejä sairaudesta tai joilla ei ole merkkejä primaarisesta tai uusiutuvasta sairaudesta. tämä voi olla mitattavissa tai ei; nämä potilaat siirtyvät tavallisesti tarkkailujaksolle tavanomaisen hoidon jälkeen
- Mikä tahansa ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) tyyppi; (historiallinen HLA-kirjoitus on sallittu)
- NY-ESO-1:n tai LAGE-1:n kasvainekspressio immunohistokemialla (IHC) ja/tai käänteiskopioijapolymeraasiketjureaktiolla (RTPCR)
- Elinajanodote > 6 kuukautta
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/ul
- Verihiutaleet (PLT) >= 100 000/ul
- Hemoglobiini (Hgb) >= 8 g/dl
- Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
- Seerumin aspartaattiaminotransferaasi (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]/AST) tai seerumin alaniiniaminotransferaasi (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]/ALT) = < 3 x ULN
- Seerumin kreatiniini = < 2 x ULN
- On ilmoitettu muista hoitovaihtoehdoista
- Potilaan tai laillisen edustajan on ymmärrettävä tämän tutkimuksen tutkimusluonne ja allekirjoitettava riippumattoman eettisen komitean/instituutin arviointilautakunnan hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen minkään tutkimukseen liittyvän menettelyn vastaanottamista.
- Sinulla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila =< 2
- Kyky niellä ja säilyttää suun kautta otettavaa lääkettä
- Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on suostuttava käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä (esim. kaksoisestettä) hoidon aikana
- Potilaat ovat saattaneet saada aikaisempaa NY-ESO-1-rokotehoitoa; potilaat, jotka ovat saaneet ylläpitopaklitakselia tai bevasitsumabia, voidaan ottaa mukaan, jos he ovat lopettaneet hoidon (vähintään 4 viikkoa aikaisemman taksaanin tai aiemman bevasitsumabin osalta) ennen satunnaistamista ja toipuneet toksisuudesta alle asteen 2
Poissulkemiskriteerit:
- Metastaattinen keskushermostosairaus, johon voi olla saatavilla muita hoitovaihtoehtoja, mukaan lukien sädehoito
- Muut vakavat sairaudet (esim. vakavat antibiootteja vaativat infektiot, verenvuotohäiriöt)
- Aiemmin vaikeita autoimmuunisairauksia, jotka vaativat steroidien tai muiden immunosuppressiivisten aineiden käyttöä
- Samanaikainen systeeminen hoito kortikosteroidien, antihistamiinien tai ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden ja muiden verihiutaleita estävien aineiden kroonisen käytön (tutkijan arvion perusteella) kanssa
- Kemoterapia, sädehoito tai immunoterapia 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (6 viikkoa nitrosoureoilla); samanaikainen hormonihoito rintasyövän hoitoon on sallittu
- Potilaat, joita hoidetaan monoamiinioksidaasin estäjillä (MAOI) tai lääkkeellä, jolla on merkittävää MAOI-aktiivisuutta (esim. meperidiini, linetsolidi, metyleenisininen) kolmen viikon sisällä ennen seulontaa
- Koehenkilöt, jotka saavat parhaillaan hoitoa voimakkaalla sytokromi P450:n, perheen 3, alaperhe A, polypeptidi 4:n (CYP3A4) indusoijalla tai estäjillä (esim. klaritromysiini, telitromysiini, nefatsodoni, itrakonatsoli, ketokonatsoli, atatsanaviiri)
- UDP-glukuronosyylitransferaasi 1 -perheen, polypeptidi A9:n (UGT1A9) estäjän käyttö mukaan lukien: diklofenaakki, imipramiini ja ketokonatsoli
- Osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen, jossa on mukana toinen tutkimusaine 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta
- Tunnettu hepatiitti B, hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (HIV)
- Henkinen vajaatoiminta, joka voi vaarantaa kyvyn antaa tietoinen suostumus ja noudattaa tutkimuksen vaatimuksia
- Potilaan puute immunologiseen ja kliiniseen seurantaan
- Todisteet nykyisestä huumeiden tai alkoholin väärinkäytöstä tai psykiatrisesta häiriöstä, joka tutkijan näkemyksen mukaan estää protokollahoidon tai seurannan loppuunsaattamisen
- Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat
- Ei halua tai pysty noudattamaan protokollavaatimuksia
- Mikä tahansa tila, jossa tutkijan mielestä potilas ei sovellu tutkimuslääkkeen saamiseen (eli mikä tahansa merkittävä lääketieteellinen sairaus tai poikkeava laboratoriolöydös, joka tutkijan näkemyksen mukaan lisäisi potilaan riskiä osallistumalla tähän tutkimukseen)
- Tunnettu yliherkkyys jollekin osallistujalle annettavasta tutkimuslääkkeestä
- Ylimääräiset poissulkemiskriteerit VAIN tutkivalle kohortille: Tunnettu pulmonaalinen hypertensio
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Arm I (CDX-1401, poly ICLC)
Potilaat saavat DEC-205/NY-ESO-1-fuusioproteiinia CDX-1401 ja poly-ICLC:tä kuten vaiheessa I.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Korrelatiiviset tutkimukset
Annetaan intrakutaanisena injektiona
Muut nimet:
Annettu SC
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Arm II (CDX-1401, poly ICLC, IDO1-estäjä INCB024360)
Potilaat saavat DEC-205/NY-ESO-1-fuusioproteiinia CDX-1401, poly ICLC:tä ja IDO1-estäjää INCB024360 kuten vaiheessa I.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Korrelatiiviset tutkimukset
Annetaan intrakutaanisena injektiona
Muut nimet:
Annettu SC
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Määrittää kiinteiden annosten turvallisuuden ja arvioida toksisuuden faasin I potilaille
Aikaikkuna: 28 päivää
|
DEC205mAb-NY-ESO-1-fuusioproteiinin ja adjuvanttipoly-ICLC:n kiinteiden annosten turvallisuuden määrittämiseksi rokotteena yhdistelmänä INCB024360 300 mg:n kanssa, on raportoitu annosta rajoittavia toksisuusvaikutuksia omaavien osallistujien lukumäärä.
|
28 päivää
|
|
Progression vapaa eloonjääminen (PFS) perustuu immuunivastekriteeriin (irRC) vaiheen II potilaille
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on etenemisvapaa eloonjääminen käyttäen irRC-kriteerejä faasin II potilaille, raportoidaan.
irRC-kriteerien taudin eteneminen määritellään vähintään 25 % kasvaimena kasvainkuormituksessa verrattuna alimpaan ajankohtaan (millä tahansa yksittäisellä aikapisteellä) kahdessa peräkkäisessä havainnossa vähintään 4 viikon välein.
|
Jopa 6 kuukautta
|
|
Myrkyllisyyden arviointi NCI:n haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) version 4.0 mukaisesti.
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
Kaikki tähän tutkimukseen osallistuvat potilaat ovat kelvollisia toksisuusanalyysiin.
Myrkyllisyysaste arvioidaan käyttämällä yksipuolista, 95 %:n tarkkaa binomiaalista luottamusväliä (Clopper-Pearson).
|
Jopa 12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vasta-ainetiitterit
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
Koska PI lähti instituutista, näitä biomarkkeritietoja ei tuotettu, joten niitä ei voida analysoida.
|
Jopa 12 kuukautta
|
|
Muistin T-solupopulaatioiden taajuus
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
Koska PI lähti instituutista, näitä biomarkkeritietoja ei tuotettu, joten niitä ei voida analysoida.
|
Jopa 12 kuukautta
|
|
NY-ESO-1-spesifinen CD8+- ja CD4+-taajuus ja toiminto
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
Koska PI lähti instituutista, näitä biomarkkeritietoja ei tuotettu, joten niitä ei voida analysoida.
|
Jopa 12 kuukautta
|
|
T-solureseptorin (TCR) aviditeetti
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
Koska PI lähti instituutista, näitä biomarkkeritietoja ei tuotettu, joten niitä ei voida analysoida.
|
Jopa 12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 10. lokakuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 20. elokuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 20. elokuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 21. huhtikuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 16. kesäkuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 18. kesäkuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 24. helmikuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 27. tammikuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. tammikuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Karsinooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Interferonin indusoijat
- Laksatiivit
- Poly ICLC
- Karboksimetyyliselluloosan natrium
- Poly I-C
Muut tutkimustunnusnumerot
- I 248613 (Muu tunniste: Roswell Park Cancer Institute)
- P30CA016056 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-2014-00771 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .